海藻酸鈉微球在治療原發(fā)性肝癌中的療效及安全性分析

【摘 要】目的：探討海藻酸鈉微球在原發(fā)性肝癌的介入治療中的療效及安全性。方法：將59例原發(fā)性肝癌患者行肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)，將59例患者隨機(jī)分為海藻酸鈉微球組29例及碘化油對(duì)照組30例，KMG組給予奧沙利鉑+吡柔比星+海藻酸鈉微球治療，對(duì)照組給予奧沙利鉑+吡柔比星+碘化油治療，評(píng)價(jià)治療后各組的安全性及隨訪12月后各組的療效。結(jié)果：59例患者均行肝動(dòng)脈灌注化療栓塞治療，觀察術(shù)后副反應(yīng)，兩組疼痛（P=0.0107）和發(fā)熱（P=0.0029）存在差異，消化道反應(yīng)無明顯差異（P=0.0856）。術(shù)后3天肝功能損害存在差異（P=0.0001），術(shù)后一周無明顯差異（P=0.8515），12個(gè)月的生存率存在差異（P=0.0176）。結(jié)論：海藻酸鈉微球是一種安全、有效的栓塞劑。

【關(guān)鍵詞】肝癌；海藻酸鈉微球；介入；安全性；療效

【中圖分類號(hào)】R735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004—7484（2013）11—0013—01

在我國(guó)，原發(fā)性肝癌（HCC）是常見惡性腫瘤之一。目前肝動(dòng)脈灌注栓塞化療（TACE）治療HCC已得到國(guó)內(nèi)外的充分肯定，選擇何種栓塞劑對(duì)治療有重要影響。目前常用的栓塞劑為碘化油，海藻酸鈉微球（KMG）是近年來使用的一種長(zhǎng)效栓塞劑，目前KMG相關(guān)研究仍較少[1-2]。本文治療HCC使用的KMG直徑為300～500μm，與常規(guī)使用碘化油進(jìn)行比較。本文將闡述使用安全性及療效。

1資料和方法

1.1臨床資料：選擇新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2010年至2013年59例HCC患者，隨機(jī)分為KMG組29例與碘化油組30例，通過實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查或病理活檢明確診斷。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次治療的HCC患者；（2）無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)節(jié)或巨塊型；（3）無門靜脈、下腔靜脈瘤栓；（4）符合介入治療適應(yīng)癥；（5）肝功能child-pugh A-B級(jí)。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)；（1）既往TACE治療后的HCC患者；（2）遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、門靜脈、下腔靜脈瘤栓；（3）肝功能child-pugh C級(jí)。

1.2治療方法

股動(dòng)脈穿刺，將導(dǎo)管至于肝總動(dòng)脈造影，明確后導(dǎo)管至于肝固有動(dòng)脈，給予奧沙利鉑、吡柔比星灌注化療，超選擇至腫瘤供血?jiǎng)用}，再次明確造影。

KMG組：給予直徑300～500μm的KMG，將造影劑、0.9%氯化鈉注射液、KMG配置成混懸液，經(jīng)導(dǎo)管緩慢勻速注射，持續(xù)觀察栓塞劑的注入情況直至靶血管閉塞。

碘化油組：化療藥物灌注同KMG 組，將碘化油、吡柔比星、造影劑混合成混懸液，經(jīng)導(dǎo)管緩慢勻速注射，持續(xù)觀察栓塞劑的注入情況直至靶血管閉塞。術(shù)后給予相同的保肝治療方案 。

1.3安全性觀察及療效觀察

1.3.1 治療后消化道反應(yīng)、疼痛、發(fā)熱的發(fā)生率。

1.3.2 治療后肝功能指標(biāo)的變化。

1.3.3 治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的生存率。

1.4 使用spss11.5行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用多個(gè)樣本含量的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P﹤0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)上有差異。

2 結(jié)果

2.1 栓塞后反應(yīng)

KMG組共治療患者29例，碘化油栓塞組共治療患者30例，觀察術(shù)后是否出現(xiàn)疼痛、消化道反應(yīng)及發(fā)熱情況，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)KMG組疼痛、發(fā)熱情況高于對(duì)照組（P=0.0106），認(rèn)為兩組之間存在差異，消化道反應(yīng)兩組之間不存在差異（P=0.0855），因此認(rèn)為KMG栓塞治療后患者出現(xiàn)疼痛、發(fā)熱等副反應(yīng)較碘化油組高，消化道反應(yīng)兩組之間無明顯差異。（表1）

2.2 肝功能損害

TACE治療后分別術(shù)后第三天、一周復(fù)查谷丙轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)，觀察患者術(shù)后三天及一周兩組之間是否存在差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)患者TACE術(shù)后3天KMG組肝功能損害大于碘化油栓塞組 （P=0.0001），TACE術(shù)后1周肝功能均恢復(fù)良好，兩組之間不存在差異（P=0.8515），因此認(rèn)為KMG治療后患者出現(xiàn)一過性肝功能損害較碘化油組明顯，術(shù)后1周兩組患者均恢復(fù)良好。

2.3 生存率分析

TACE術(shù)后隨訪至12月，統(tǒng)計(jì)患者生存時(shí)間，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)患者在3月和6月的生存時(shí)間率差異（P>0.05），隨訪12月的生存率存在差異（P=0.0176）。因此認(rèn)為KMG組的遠(yuǎn)期療效大于碘化油栓塞組。（表2）

3 討論

隨著介入治療發(fā)展，目前TACE在HCC治療方面已得到公認(rèn)，已成為HCC的主要治療手段。目前國(guó)內(nèi)外使用最廣泛的栓塞劑為碘化油，但其因可吸收、流動(dòng)性強(qiáng)等特點(diǎn)致療效維持時(shí)間短，腫瘤壞死不完全，遠(yuǎn)期療效欠佳，KMG為一種長(zhǎng)效栓塞劑，特點(diǎn)為栓塞末梢小動(dòng)脈、栓塞時(shí)間長(zhǎng)、栓塞徹底、不易形成側(cè)支循環(huán)，可以提高介入治療效果[3]。

本組研究通過59例HCC患者，分別給予KMG與碘化油栓塞治療，分析KMG的安全性及療效，觀察患者術(shù)后副反應(yīng)情況，分析發(fā)現(xiàn)KMG組疼痛、發(fā)熱高于對(duì)照組（P=0.0106），認(rèn)為兩組之間存在差異，消化道反應(yīng)兩組之間不存在差異（P=0.0855），因此認(rèn)為KMG栓塞后患者出現(xiàn)疼痛、發(fā)熱較碘化油組高，消化道反應(yīng)兩組之間無明顯差異。TACE術(shù)后3天KMG治療組肝功能損害大于對(duì)照組 （P=0.0001），TACE術(shù)后1周患者肝功能恢復(fù)良好，兩組之間不存在差異（P=0.8515），因此認(rèn)為KMG治療后患者出現(xiàn)一過性肝功能損害較對(duì)照組明顯，術(shù)后1周兩組患者均恢復(fù)良好。說明KMG同碘化油相比安全性相當(dāng)。隨訪患者3月、6月的生存率兩組無明顯差異（P>0.05），隨訪患者12月的生存率存在差異（P=0.0176）。因此認(rèn)為KMG組的遠(yuǎn)期療效大于對(duì)照組。說明KMG栓塞效果更徹底，患者生存期較對(duì)照組長(zhǎng)。雖然KMG為一種安全的栓塞劑，但仍應(yīng)注意栓塞時(shí)明確腫瘤供血?jiǎng)用}，避免大量栓塞劑進(jìn)入正常肝組織，盡可能做到超選擇栓塞；治療時(shí)細(xì)小的腫瘤供血?jiǎng)用}分支也應(yīng)重視，對(duì)于肝功能儲(chǔ)備差、肝硬化重的患者應(yīng)嚴(yán)格控制藥量，避免肝功能衰竭的出現(xiàn)[4]。

綜上所述，隨著介入學(xué)的發(fā)展， TACE損傷小、可重復(fù)、并發(fā)癥少、安全性高、療效確切等特點(diǎn)在HCC的治療中占有越來越重要的地位，但患者遠(yuǎn)期療效仍不滿意，KMG作為一種長(zhǎng)效栓塞劑可以提高HCC的遠(yuǎn)期療效，KMG的TACE治療是一種安全、有效的治療方法，延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間，提高了患者的生存質(zhì)量[5]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Doppman JL，Girton M，Kahn ER.Proximal versus peripheral hepatica artery embolization experimentalstudy in monkeys[J].Radiology，1978，128：577。

[2] Coidwell DM，Stokes K R，Yakes W F.Embolotherapy：Agents，clinical applications，and techniquesl.[J].RadioGraphlcs，1994，14：623

[3] 紀(jì)昌學(xué)，馮曉波.海藻酸鈉微球在部分性脾栓塞術(shù)中的應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].臨床放射學(xué)雜志，2007，26（1）：53-56

[4] 趙成如，史文紅.醫(yī)用介入材料[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息，2007，8：1

[5] 羅劍鈞，王建華.微球聯(lián)合碘油栓塞治療肝癌的初步經(jīng)驗(yàn)[J].介入放射學(xué)雜志，2007，16（6）162-164