急性心肌梗塞急診PCI術(shù)后hsCRP的變化和不同他汀類藥物的干預(yù)作用

【摘 要】目的：探討瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)急性ST段抬高型心肌梗塞患者行急診冠脈介入治療（PCI）術(shù)后血清高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平和心血管事件的影響。方法：選擇我院急性ST段抬高型心肌梗塞并行急診PCI的患者患者152例為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為20mg瑞舒伐他汀組（76例）和40mg阿托伐他組（76例）。在常規(guī)給予冠心病二級(jí)預(yù)防治療的基礎(chǔ)上，兩組分別給予20mg瑞舒伐他汀組、40mg阿托伐他組維持治療一個(gè)月，并分別于術(shù)前、術(shù)后24小時(shí)、術(shù)后1周及術(shù)后1月采集患者靜脈血，測(cè)定血清hsCRP水平，觀察1個(gè)月時(shí)心血管事件發(fā)生率。結(jié)果：入院時(shí)（PCI術(shù)前）2組間患者的hsCRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），術(shù)后 24 小時(shí)與術(shù)前比較，血清 hsCRP水平均有明顯升高（p<0. 05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0. 05）。PCI術(shù)后1周和術(shù)后1月時(shí)，與阿托伐他汀組比較，20mg瑞舒伐他汀組hsCRP水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0. 05）。瑞舒伐他汀組心血管事件發(fā)生率稍低，但兩者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。結(jié)論：瑞舒伐他汀及阿托伐他汀兩組均可使急性心肌梗塞患者行急診冠脈介入術(shù)后的炎癥因子水平明顯降低，且20mg瑞舒伐他汀比40mg阿托伐他汀抗炎效果更明顯。兩者都能明顯減少心血管事件的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】急性心肌梗塞；急診冠脈介入治療， C反應(yīng)蛋白質(zhì)；瑞舒伐他汀，心血管事件，阿托伐他汀。

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004—7484（2013）11—0002—02

急性ST段抬高型心肌梗塞是心內(nèi)科常見的急危重癥，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）為目前治療急性ST段抬高型心肌梗塞的重要方法，大量研究表明炎癥反應(yīng)是影響急性ST段抬高型心肌梗塞、PCI治療預(yù)后的重要原因之一。高敏c反應(yīng)蛋白（hsCRP）作為炎癥反 應(yīng)中的標(biāo)志性因子，在PCI并發(fā)癥包括無復(fù)流、心肌梗塞及支架內(nèi)血栓形成、支架再狹窄的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要的意義。本研究旨在觀察瑞舒伐他汀及阿托伐他汀對(duì)急性ST段抬高型心肌梗塞患者PCI術(shù)后血清hsCRP的影響，探討其對(duì)支架植入術(shù)后減少炎癥反應(yīng)的療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)入選2012年1月～2013年6月廣西醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院入住CCU（以下簡稱“我院）連，發(fā)病12 h以內(nèi)入院的急性ST段抬高型心肌梗塞患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡35-80歲；發(fā)病12h以內(nèi)，入院擬行急診PCI的STEMI患者，患者152例，均符合美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC） /美 國心臟病協(xié)會(huì)（AHA）2000年制定的急性ST段抬高型心肌梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)， 且未行靜脈溶栓和入院 前8周內(nèi)未服用過抗炎和調(diào)脂藥物。兩組患者在 臨床特點(diǎn)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組在年齡、性別、吸煙、 合并癥等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)他汀類藥物有過敏史或有嚴(yán)重 不良反應(yīng)史活動(dòng)性肝臟疾病及嚴(yán)重肝腎功能不 全；伴發(fā)惡性腫瘤。終止標(biāo)準(zhǔn)：①未行PCI干預(yù)的患者他汀藥物過敏肝酶升高5倍以上；受試者發(fā)生其他不良事件，研究者認(rèn)為受試者必須 提前退出。

1.2方法

所有患者經(jīng)急診-CCU-導(dǎo)管室路徑?；颊呷?CCU簽署知情同意書后瑞舒伐他汀 組術(shù)前到術(shù)后一個(gè)月一直給予服用瑞舒托伐他汀20mg/d，阿托伐他汀組則給予阿托伐他汀40 mg/d；住院期間兩組常規(guī)治療相同，均給予阿司匹林、氯吡格雷及低分子肝素，根據(jù)患者情況給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊 張素受體拮抗劑（ACEI/ARB）及p-受體阻滯劑，兩者常規(guī)治療方面差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 P CI經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈入路，采取僅處理梗死相關(guān)血管的策略。

1.3隨訪

門診隨訪記錄患者PCI術(shù)后30d內(nèi)的MACE （所有原因死亡、心臟原因死亡、再發(fā)急性心肌梗 死、耙血管再重建）和藥物不良反應(yīng)。

1.4觀察指標(biāo)

術(shù)前、術(shù)后24小時(shí)、術(shù)后1周及術(shù)后1月兩組患者血清hsCRP水平， PCI術(shù)后30d內(nèi)的MACE發(fā)生 率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng) 計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（：一± d表示，并進(jìn) 行正態(tài)分布檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，多組間不同時(shí)點(diǎn) 的比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析。P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果入院時(shí)（術(shù)前）兩組間患者的hsCRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），分別為 hsCRP（7.6±2.4） mg/L、（ 7.5± 2.5） mg/L。兩 組急性心肌梗塞患者術(shù)后 24 小時(shí)與術(shù)前比較，血清 hsCRP水平均有明顯升高（p<0. 05）分別為 hsCRP（12.4±2. 3） mg/L、（12.2±2.4） mg/L，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0. 05）。PCI術(shù)后1周和術(shù)后1月時(shí)，兩者h(yuǎn)sCRP水平均明顯降低，與阿托伐他汀組比較，20mg瑞舒伐他汀組hsCRP水平降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P 0<0.5）。詳見表1。

2.1瑞舒伐他汀組院內(nèi)亞急性支架內(nèi)血栓形成1例 （1.3%），阿托伐他組組院內(nèi)心源性休克死亡2例 （2.6%），心血管事件發(fā)生率兩組相比差異無統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。完成本研究的患者術(shù)后30 d 均未出現(xiàn)MACE。

2.2不良反應(yīng)在1個(gè)月的隨訪期間內(nèi)，兩組患者 未出現(xiàn)肌病、肌溶解等不良事件。無l例退出或終止試驗(yàn)。

3 討論

急性心肌梗塞是心內(nèi)科常見的急危重癥，是發(fā)生心血管事件甚至猝死 的主要原因。其發(fā)生機(jī)制主要是動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂，引起血小板黏附、聚集和凝血因子激活、血栓形成，從而引起冠脈阻塞、心肌缺血、壞死，而斑塊的破裂和斑塊的炎癥反關(guān)系密切。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）為目前治療急性心肌梗塞的重要方法，而經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥包括介入術(shù)后支架內(nèi)血栓形成，支架再狹窄、術(shù)后無復(fù)流等是影響其遠(yuǎn)期療效的主要問題之一。介入治療時(shí)擴(kuò)張球嚢擴(kuò)張和支架的機(jī)械刺激損傷內(nèi)膜，引起炎癥反應(yīng)，激活凝血系統(tǒng)、引起血栓形成。各種炎癥因子的作用不盡相同， Hs-CRP是由肝細(xì)胞分泌的一種急性期蛋白，是非特異性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，hsCRP 的升高與炎癥的活動(dòng)相關(guān)并與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)，hsCRP可作為急性心肌梗死的炎性標(biāo)記物，可預(yù)測(cè)斑塊不穩(wěn)定性，故 hs-CRP被認(rèn)為是急性冠狀 動(dòng)脈事件發(fā)生的強(qiáng)有力的、獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo)。其在支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生、發(fā)展有重要的預(yù)測(cè)意義。大量研究表明他汀類藥 物調(diào)脂作用外能夠抑制不穩(wěn)定斑塊的炎性反應(yīng)、修復(fù)和 改善內(nèi)皮功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、穩(wěn)定粥樣 斑塊和防止血栓形成等多種功效。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀不但具有強(qiáng)效降脂作用，還具有穩(wěn)定易損斑塊作用，從而改善了心肌供血，減少了心肌的 損傷和壞死。

本研究證實(shí)瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗塞患者PCI術(shù)后血清hsCRP的影響，兩者均具有明顯的抗炎作用，對(duì)支架植入術(shù)后減少炎癥反應(yīng)起到積極作用。PCI術(shù)后1周和術(shù)后1月時(shí)，與40mg組阿托伐他汀組比較，20mg瑞舒伐他汀組hsCRP水平降低，瑞舒伐他汀治療可使急性心肌梗塞患者急診冠脈介入術(shù)后的炎癥因子水平明顯降低，20mg瑞舒伐他汀較40mg具有更明顯的抗炎效果，可更明顯減輕急性ST段抬高型心肌梗塞介入治療患者炎癥反應(yīng)，從而可能減少支架內(nèi)血栓，支架再狹窄、無復(fù)流等并發(fā)癥的發(fā)生，減少心臟不良事件，從而改善患者預(yù)后。在減少心血管事件和改善預(yù)后方面，兩者都有積極的作用。瑞舒伐他汀較阿托伐他汀組更明顯，但兩者比較并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這是否和本試驗(yàn)觀察期過短或病例數(shù)過少有關(guān)，需要進(jìn)一 步的研究。

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