尿激酶聯(lián)合苯那普利治療IgA腎病的療效觀察

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.20.21

摘 要 目的：探討IgA腎病患者應(yīng)用苯那普利聯(lián)合尿激酶治療的臨床效果。方法：收治IgA腎病患者65例，隨機(jī)分為觀察組33例，對照組32例，對照組單純應(yīng)用苯那普利，觀察組應(yīng)用尿激酶聯(lián)合苯那普利，對比分析兩組用藥前后腎功能指標(biāo)、免疫細(xì)胞水平、血脂水平的變化。結(jié)果：觀察組總有效率87.90%，對照組總有效率75.00%，兩組總有效率具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后血SCr、血BUN、尿RBC水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組IL-2、INF-γ水平顯著高于對照組，而IL-4顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：尿激酶聯(lián)合苯那普利能有效改善IgA腎病患者腎功能，并可調(diào)節(jié)IgA腎病患者免疫系統(tǒng)功能，改善患者炎癥因子水平，從而起到治療IgA腎病的效果。

關(guān)鍵詞 尿激酶 苯那普利 IgA腎病

尿激酶與苯那普利屬于強(qiáng)活性血管緊張素酶抑制劑，能有效降低腎小球濾過率及血壓，對抑制腎小球細(xì)胞對大分子蛋白攝取，減少蛋白尿的產(chǎn)生，延緩腎小球硬化有重要的作用。為此，本文將對IgA腎病患者應(yīng)用尿激酶聯(lián)合苯那普利治療，患者治療效果理想，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2011年1月～2013年6月收治IgA腎病患者65例，均簽署知情同意書。同時排除：自身免疫系統(tǒng)性疾病或腫瘤患者；結(jié)締組織或肝臟疾病患者；近期1個月進(jìn)行手術(shù)、外傷或感染病史者。其中男35例，女30例；年齡13～78歲，平均45.6±6.9歲；病程1個月～2.5年，平均1.4±0.5年。其中合并蛋白尿10例，合并慢性腎炎綜合征12例，合并腎功能不全13例，合并高血壓14例?；颊叻譃橛^察組33例及對照組32例，兩組性別、年齡、病程、病種無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

方法：兩組均接受常規(guī)性護(hù)腎、抗凝、降壓和激素治療，對于高血壓患者對其控制血壓后給予苯那普利治療，服用劑量10～20mg/日，間隔15天后服用第2療程，持續(xù)用藥4療程。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上靜脈注射尿激酶，6萬U/日，加入生理鹽水250ml，10天1個療程，間隔15天后服用第2個療程，持續(xù)治療4個療程。

觀察指標(biāo)：①腎功能指標(biāo)檢測：腎功能指標(biāo)包括尿素氮（BUN）、尿紅細(xì)胞（尿RBC）、血肌酐（血Scr）。其中BUN、尿紅細(xì)胞應(yīng)用尿常規(guī)檢測，血Scr應(yīng)用血常規(guī)檢測。②細(xì)胞因子檢測：治療前后空腹靜脈抽取患者血液3ml離心處理后留取上清液，采用ELISA酶聯(lián)吸附法測定血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平，上述各試劑盒均購于上海生物科技有限公司，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。③血脂水平：血脂水平包括血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL），治療前后空腹靜脈抽取患者血液3ml，采用全自動化生化分析儀測。

結(jié) 果

兩組治療效果分析：觀察組總有效率87.90%，對照組總有效率75.00%，兩組總有效率具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

兩組治療前后腎功能指標(biāo)分析：觀察組治療后血SCr、血BUN、尿RBC水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

兩組治療前后炎癥因子水平分析：治療后觀察組IL-2、INF-γ水平顯著高于對照組，而IL-4顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

討 論

IgA腎病目前尚沒有有效的治愈方法，該類疾病的臨床表現(xiàn)為肉眼血尿或間歇性血尿，腎活檢免疫檢查可觀察到腎病區(qū)中出現(xiàn)以IgA蛋白復(fù)合物為主的顆粒沉積物，患者同時存在系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)增多、并伴有IgM、IgG、C3出現(xiàn)多樣性沉積。目前對IgA的治療主要依從糖皮質(zhì)激素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、免疫抑制劑等藥物治療，這些治療方法可在一定程度上減慢腎臟損傷程度及延緩腎臟衰竭。

目前關(guān)于IgA發(fā)病機(jī)制尚未明確，近期研究發(fā)現(xiàn)，IgA患者中普遍存在Th細(xì)胞細(xì)胞亞群紊亂以及淋巴T細(xì)胞失衡的情況，因此可以推斷IgA的發(fā)病機(jī)制可能與機(jī)體免疫水平紊亂有關(guān)[1]。目前認(rèn)為IgA患者中Th細(xì)胞亞群紊亂表現(xiàn)為Th2細(xì)胞增多，Th1細(xì)胞減少，增多的Th2細(xì)胞可促使β細(xì)胞產(chǎn)生更多的IgA蛋白，并促使β細(xì)胞分化、增生，進(jìn)而抑制Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)，并刺激β細(xì)胞產(chǎn)生更多IgA，此外，當(dāng)機(jī)體免疫細(xì)胞受到抑制時，抗原由于不能及時被機(jī)體清除而反復(fù)刺激β細(xì)胞，導(dǎo)致患者腎臟受損。苯那普利屬于活性較強(qiáng)的血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑，目前已有相關(guān)文獻(xiàn)證實IgA患者應(yīng)用苯那普利治療的效果理想，它不僅能有效降低患者腎小球濾過壓及患者血壓，同時能抑制腎小球系膜對細(xì)胞大分子的沉積及攝取，能有效延緩腎小球硬化。尿激酶為血液中的尿激酶原在部分降解后從尿液中排出的一種絲氨酸蛋白酶，為血纖蛋白溶酶原激活劑，可將纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，能有效改善腎臟功能，降低腎受損程度。

參考文獻(xiàn)

1 賈妮亞，王慧，王彩麗.IFN-γ基因多態(tài)性與內(nèi)蒙古漢族IgA腎病易感性關(guān)系的研究[J].放射免疫學(xué)雜志，2011，3（2）：109-110.