骨質(zhì)疏松與多系統(tǒng)疾病相關(guān)性探討

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.20.3

骨質(zhì)疏松定義

關(guān)于骨質(zhì)疏松的定義，早年一般認(rèn)為全身骨質(zhì)減少即為骨質(zhì)疏松。隨著醫(yī)學(xué)和科技的不斷發(fā)展進(jìn)步，人們對于骨質(zhì)疏松的認(rèn)識也逐漸的深入。通過世界各國專家在國際骨質(zhì)疏松研討會中多次的討論，最終對骨質(zhì)疏松給予了世界公認(rèn)的明確定義。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少，骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病[1]。

骨質(zhì)疏松癥（OP）是臨床常見的骨疾病之一，有資料表明骨折疏松癥的疾病轉(zhuǎn)歸中最嚴(yán)重的就是骨質(zhì)疏松性骨折[2]。因?yàn)楣琴|(zhì)疏松而造成的骨折，不僅影響患者家庭及個人的生活，也給社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。北京、上海、南京等地骨質(zhì)疏松癥患病率的調(diào)查結(jié)果顯示，60歲以上人群中男性患病率約20%，女性患病率約40%～50%[3]。我國人口基數(shù)大，老齡人口增速快，決定了骨質(zhì)疏松癥及其導(dǎo)致的骨折已經(jīng)成為一個越來越重的公共健康問題。過去我們認(rèn)為骨質(zhì)疏松與血脂紊亂、糖尿病、高血壓這一類老年多發(fā)病和常見病是各自獨(dú)立的疾病，二者之間并不存在密切的聯(lián)系。然而近年來的研究卻發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松與高血壓以及糖尿病在病理生理機(jī)制方面有相似之處，疾病之間存在一定的相關(guān)性[4～6]。

骨質(zhì)疏松與多系統(tǒng)疾病的關(guān)系

骨質(zhì)疏松與骨折：骨質(zhì)疏松常常會導(dǎo)致脊椎壓縮性骨折、橈骨遠(yuǎn)端骨折以及髖部骨折。骨折患者由于長期的臥床以及肢體制動，肢體負(fù)重減少或不負(fù)重，傷肢骨礦物質(zhì)丟失又會進(jìn)一步的導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，從而導(dǎo)致骨折患者再發(fā)骨折的風(fēng)險大大增加，這樣就形成了一種惡性循環(huán)。原發(fā)性骨質(zhì)疏松在脊椎是明顯的，其造成的微骨折可使椎體變形，即使輕微的外傷（如扭傷、坐倒在地等），都可能會發(fā)生椎體的壓縮性骨折，使患者產(chǎn)生嚴(yán)重的腰背疼痛，患者必須臥床，而臥床又會加重骨質(zhì)疏松，大大增加患者再骨折的危險性[7]。骨質(zhì)疏松性骨折中程度最重的是髖部骨折，髖部骨折導(dǎo)致的死亡和殘廢較其他骨折多見，并且輕度外傷便可引起骨折。橈骨遠(yuǎn)端骨質(zhì)是以松質(zhì)骨為主，因此橈骨骨折是骨質(zhì)疏松發(fā)生較早的部位。跌倒時手掌著地，橈骨遠(yuǎn)端直接受力而發(fā)生橈骨的骨折。

骨質(zhì)疏松與冠狀動脈疾?。汗跔顒用}疾病與骨質(zhì)疏松相關(guān)聯(lián)的機(jī)制可能是：骨質(zhì)疏松時，甲狀旁腺激素（PTH）逐漸上升作用于破骨細(xì)胞使破骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化減少的，增加骨溶解，導(dǎo)致骨鈣動員入血，體循環(huán)中的鈣沉積在動脈壁內(nèi)膜則會造成血管壁的粥樣硬化及鈣化。血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C代謝紊亂是動脈粥樣硬化的危險因素，在動脈硬化的形成中起到重要的作用。血脂是動脈粥樣硬化斑塊中的重要脂質(zhì)成分，可促進(jìn)血栓的形成。冠心病患者動脈硬化不但能夠引起體內(nèi)重要臟器（心、腦、腎等）的病理變化，而且也會造成骨組織的病理改變，主要表現(xiàn)為骨礦物質(zhì)含量的下降，嚴(yán)重時還會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[8]。

骨質(zhì)疏松與高血壓：臨床觀察研究發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性高血壓的患者中有63%的患者股骨頸骨密度降低，72%的患者存在脊椎腰段骨密度降低現(xiàn)象[9]。高血壓與體內(nèi)的骨量丟失有關(guān)，高血壓人群中高鈣血癥的現(xiàn)象多見，血壓與骨鈣蛋白水平之間存在負(fù)相關(guān)性，提示高血壓患者可能存在骨代謝異常。高血壓與骨質(zhì)疏松癥之間的關(guān)聯(lián)性機(jī)制有以下幾方面：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）參與血壓調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)因子血管緊張素Ⅰ與Ⅱ同時也是調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞骨吸收的因素之一，骨組織中可能存在RAAS系統(tǒng)調(diào)節(jié)骨吸收。血管緊張素Ⅱ可調(diào)節(jié)骨重建中毛細(xì)血管增殖與成骨細(xì)胞的骨形成。

骨質(zhì)疏松與糖尿?。宏P(guān)于糖尿病合并骨密度（BMD）下降及骨質(zhì)疏松（OP）的發(fā)生常有文獻(xiàn)報道[10，11]，研究結(jié)果顯示糖尿病患者中存在骨密度降低的現(xiàn)象。眾多因素都可以引起2型糖尿病患者BMD減少：①高血糖引起的滲透性利尿，導(dǎo)致人體內(nèi)的鈣、磷排泄增加，使鈣、磷代謝紊亂而影響骨代謝。②成骨細(xì)胞表面存在胰島素受體，糖尿病患者體內(nèi)胰島素的相對缺乏可引起骨基質(zhì)的成熟和轉(zhuǎn)換能力下降，從而引起骨基質(zhì)的分解以及鈣鹽的丟失，形成骨質(zhì)疏松。胰島素還可以通過促進(jìn)1，25（OH）2D3合成從而起到促進(jìn)骨細(xì)胞合成的作用。另外胰島素還能促進(jìn)腎小管對鈣、磷重吸收作用。因此糖尿病患者胰島素缺乏，導(dǎo)致尿中鈣和磷排出增加[12]，對骨細(xì)胞的合成有負(fù)面影響。③胰島素樣生長因子（IGF）減少。所以積極控制好血糖，對控制BMD下降以及OP的發(fā)生有重要的意義。

骨質(zhì)疏松與腦卒中：中風(fēng)患者髖關(guān)節(jié)股骨骨折發(fā)病率增加，可能跟中風(fēng)患者偏癱側(cè)骨密度與骨量明顯降低有關(guān)。中風(fēng)患者早期的骨質(zhì)減少可能是由于偏癱側(cè)肢體廢用引發(fā)骨吸收增加所導(dǎo)致的。研究結(jié)果顯示，中風(fēng)患者中血清PTH、降鈣素、酸性磷酸酶含量高于正常組；中風(fēng)患者血清PTH顯著提高17%且與降鈣素水平呈正相關(guān)[13]。血清1，25-羥化醇含量低于正常組且與中風(fēng)患者偏癱側(cè)骨量降低呈負(fù)相關(guān)。骨質(zhì)疏松的女性更容易發(fā)生中風(fēng)和類似充血性心臟衰竭和胸部疼痛等心血管疾病，可能是由于破骨細(xì)胞促使鈣質(zhì)在動脈沉積而形成血栓。

骨質(zhì)疏松與慢性阻塞性呼吸系統(tǒng)疾?。郝宰枞院粑到y(tǒng)疾病患者由于肺功能下降導(dǎo)致活動后易氣短，因此患者運(yùn)動減少，經(jīng)常處于半臥床狀態(tài)，患者接受日照的時間就會相應(yīng)減少，導(dǎo)致紫外線的吸收不足，皮膚內(nèi)7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化成的維生素D減少。國外早期的一項(xiàng)研究指出[14]，約有20%慢性阻塞性呼吸系統(tǒng)疾病的患者出現(xiàn)維生素D缺乏，從而通過減少鈣吸收導(dǎo)致骨密度的降低。另外一項(xiàng)Bolton等人的研究發(fā)現(xiàn)[15]，慢性阻塞性呼吸系統(tǒng)疾病患者對照組骨密度水平低，其表現(xiàn)是增加骨吸收，抑制骨形成，導(dǎo)致骨量丟失，從而引起骨質(zhì)疏松。另外，慢性阻塞性呼吸系統(tǒng)疾病患者由于長期反復(fù)呼吸道感染，造成肺泡壁的破壞，降低肺彌散功能，通氣血流比例失調(diào)，出現(xiàn)低氧血癥，導(dǎo)致成骨細(xì)胞活性的降低，骨鈣含量減少，引起骨密度下降。

骨質(zhì)疏松與老年性癡呆：老年性癡呆又稱阿爾茨海默病，簡稱AD，骨質(zhì)疏松癥和AD均屬于老年退行性疾病，婦女絕經(jīng)后發(fā)病率明顯增加。伴隨社會人口老齡化的加劇，人群中骨質(zhì)疏松癥和老年性癡呆發(fā)病率明顯上升。有研究報告提示，在絕經(jīng)后特別是有髖部骨折史的婦女中，AD的發(fā)病率很高。國外有研究表明[16]，骨質(zhì)疏松性骨折患者骨量丟失率與載脂蛋白E等位基因之間存在相關(guān)性，認(rèn)為Apo E4可能是髖部骨折的重要遺傳基因。骨質(zhì)疏松可能為促進(jìn)老年性癡呆發(fā)展的疾病之一。其中一個重要的原因可能是由于人體常年缺鈣引起的負(fù)鈣平衡和骨量丟失，導(dǎo)致骨骼中的鈣向血液以及細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移。1984年Disterboft等研究者首次提出了AD發(fā)病的鈣假說機(jī)制[17]，認(rèn)為神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的生理Ca2+濃度是維持機(jī)體正常功能所必須的，如果細(xì)胞Ca2+濃度持續(xù)升高將會導(dǎo)致細(xì)胞損傷，為AD神經(jīng)性病變提供最后共同通路。早期測定骨密度，并且對低骨量人群采取干預(yù)治療，可能會提高AD的防治效果。

隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，人的壽命愈發(fā)延長，老年人發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險逐漸增加，由骨質(zhì)疏松帶來的疼痛，并易引發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折。同時，由于眾多因素都可以影響骨質(zhì)的代謝，加重了骨質(zhì)疏松的發(fā)生，使骨質(zhì)疏松癥本身及其帶來的不良后果嚴(yán)重威脅著患者的身心健康。為此，我們本次研究的目的就是通過探討它們之間的相互關(guān)系，通過定期骨密度等測定來及時發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松，以實(shí)現(xiàn)骨質(zhì)疏松的早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，防止骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生和發(fā)展，并減少并發(fā)癥的出現(xiàn)，減輕患者的痛苦，以利于提高改善他們的生活質(zhì)量[18]。

參考文獻(xiàn)

1 劉璠.骨質(zhì)疏松性骨折的流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2010，24（5）：356.

2 黃杰烽，鄧友章，萬凌屹.髖部骨折與老年骨質(zhì)疏松[J].中國臨床康復(fù)，2006，10（40）：127-129.

3 程月華，吳建華，盧慧敏，等.上海市居民經(jīng)3年干預(yù)后骨密度值測定及骨質(zhì)疏松患病率的調(diào)查[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2004，10（3）：296-298.

4 劉忠厚，楊定焯，朱漢民，等.中國原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2000，6（1）：1-3.

5 王薇，吳兆蘇，趙東，等.北京24～65歲人群1984年～1999年體重指數(shù)和超重率變化趨勢的研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2003，24（4）：272-275.

6 張?jiān)伱?，林華.冠心病和骨質(zhì)疏松[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2005，11（1）：266-268.

7 劉忠厚.骨質(zhì)疏松學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，1998：199-209，672-678.

8 劉石平，伍賢平，廖二元，等.成年女性體表面積與不同骨骼部位骨密度關(guān)系及其患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2005，11（3）：306-310.

9 Tsehopp O，Schmid C，Speich R，et al.Pretransplantation bone disease in patients with primary pulmonary hypertension.Chest，2006，129：1002-1008.

10 王毅，黃姝.2型糖尿病骨密度變化及相關(guān)因素初探[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2001，（1）：39.

11 翁建平，余斌杰，張瑞東，等.非胰島素依賴型糖尿病患者骨密度變化及其主要相關(guān)因素分析[J].中國糖尿病雜志，1999，（2）：73.

12 馮玉欣，逢力男.糖尿病與骨質(zhì)疏松研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)：內(nèi)分泌學(xué)分冊，1999，19（3）：132.

13 Oizumi K，F(xiàn)ujimatsu Y.Role of the parathyroid gland on bone mass and metabolism in immobilized stroke patients.Kurume Med J，1998，45：265-270.

14 Shane E，Silverberg SJ，Donovan D，et al.Osteoporosis in lung transplantation candidates with end-stage pulmonary disease.Am J Med，1996，101（3）：262.

15 Bolton CE，Ionescu AA，Shiels KM，et al.Associated loss of fat-freemass and bone mineral density in chronic obstructive pulmonary disease Am J Respir Crit Care Med，2004，170（12）：1286-1293.

16 Cauley JA，Zmuda TM，Yaffa K.A1Mic variation at Apo E4 all elegenelocus is associated with hip bone loss and fracture.Bone Miner Res，1997，12（suppl）：293-300.

17 Disterboft JF，Gispen WE，Khaehaturian ZS.Calcium hypothesis of aging and dementia.Ann NY Acad Sci，1989，747：1-8.

18 Waring SC，Rocca WA，Petemen RC，et al.Post menopausal estrogen replacement therapy and risk of AD：a population-based study.Neurology，1999，52：965-970.