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    噻托溴銨吸入聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化對(duì)慢性阻塞性肺病患者肺功能的影響

    2013-12-04 12:24:58孫昕
    關(guān)鍵詞:噻托溴銨霧化

    孫昕

    慢性阻塞性肺病是一種以氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展。AECOPD是指在疾病過(guò)程中,患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和(或)喘息加重,痰量增多,呈膿性或黏膿性,可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn),病情復(fù)雜危重。自2009年1月-2010年1月,筆者所在醫(yī)院采用噻托溴銨吸入聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療AECOPD 效果滿意,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2009年1月-2010年1月在筆者所在科收治的COPD患者60例。其中男33例,女27例,年齡60~85歲,病程10~30年,所有患者均符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],F(xiàn)EV1小于80%預(yù)計(jì)值;第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)小于70%,支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性;近2周內(nèi)無(wú)使用皮質(zhì)激素類藥;患者近1個(gè)月內(nèi)未用過(guò)長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑和抗膽堿能藥物如異丙托溴銨或噻托溴銨。排除合并有嚴(yán)重肝腎功能不全、肺結(jié)核、肺癌等疾病,對(duì)抗膽堿能藥物過(guò)敏或過(guò)敏性體質(zhì)的患者;有COPD以外其他嚴(yán)重疾病,如近期有急性心梗,心衰及需要藥物治療的心律失常等患者;有重度前列腺增生癥或閉角性青光眼病史的患者;意識(shí)障礙操作不能配合的患者。將入選患者完全隨機(jī)分成治療組(30例)及對(duì)照組(30例)。治療組中男17例,女13例;平均年齡(70±2)歲;平均病程(13±6.2)年。對(duì)照組中男16例,女14例;平均年齡(69±5)歲;平均病程(12±6.8)年。兩組在性別構(gòu)成、年齡、病程、治療前肺功能等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    1.2.1 藥物 鹽酸氨溴索針(商品名沐舒坦,德國(guó)勃林格殷格翰公司生產(chǎn),規(guī)格15 mg/支);噻托溴銨干粉膠囊(商品名思力華,德國(guó)勃林格殷格翰公司生產(chǎn),規(guī)格18 μg/粒)

    1.2.2 治療方法 對(duì)照組和治療組均選用合理的氧療、抗感染、解痙平喘,化痰等常規(guī)支持治療。治療組在上述治療基礎(chǔ)上給予噻托溴銨干粉膠囊每次1粒,每日1次吸入,同時(shí)給予滅菌注射用水4 ml+鹽酸氨溴索注射液30 mg,用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入,吸入時(shí)間10~15 min/次,2次/d。兩組療程均為2周,比較兩組療效及肺功能的變化。

    1.3 療效判斷 根據(jù)COPD患者臨床癥狀、肺功能是否改善判斷療效。依照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)2007年《慢性阻塞性肺疾病診斷指南》進(jìn)行療效判定:顯效:治療14 d后咳嗽、咯痰,氣促明顯減輕,痰量明顯減少,痰液由黏稠變稀,肺部干濕性啰音明顯減少或消失,血氧飽和度(SaO2)>90%;肺功能測(cè)定FEV1改善>20%。有效:治療14 d后咳嗽、氣促減輕,痰量減少,肺部干濕性啰音減少,血氧飽和度(SaO2)>85%;肺功能測(cè)定FEV1改善>10%。無(wú)效:癥狀、體征無(wú)改善或加重,血氧飽和度,肺功能無(wú)改善或進(jìn)一步下降。總有效=顯效+有效[2]。

    1.4 肺功能測(cè)定方法及觀察指標(biāo) 采用美國(guó)麥加菲Elite DL肺功能儀,對(duì)治療組及對(duì)照組所有患者在治療前及治療后分別測(cè)定肺功能指標(biāo):包括1 s用力呼氣容積(FEV1),用力肺活量(FVC)及1 s用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示,組間比較采用 字2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組療效比較 治療組顯效11例(37%),有效15例(50%),無(wú)效4例(13%),總有效率87%;對(duì)照組顯效6例(20%),有效14例(47%),無(wú)效10例(33%),總有效率67%,治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.2 兩組患者治療前后肺功能變化比較 兩組患者治療前肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療2周后兩組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前改善(P<0.05),且治療組肺功能指標(biāo)改善幅度超過(guò)對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表 1。

    表1 兩組治療前后肺功能(±s)

    表1 兩組治療前后肺功能(±s)

    FEV1/FVC(%)對(duì)照組(n=30) 治療前 1.27±0.30 2.07±0.40 71.09±9.21治療后 1.42±0.45 2.25±0.36 75.08±11.20治療組(n=30) 治療前 1.29±0.33 2.08±0.52 70.88±9.33治療后 1.66±0.4 2.44±0.4 83.22±11.3組別 時(shí)間 FEV1(L)FVC(L)

    2.3 不良反應(yīng) 治療組中出現(xiàn)口干,咽部不適,聲音嘶啞1例,出現(xiàn)心悸1例,對(duì)照組1例出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng),經(jīng)對(duì)癥處理后不良反應(yīng)均短時(shí)間消失,其余患者未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

    3 討論

    慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)是COPD自然病程中的重要組成部分,可明顯降低患者的生活質(zhì)量,增加醫(yī)療費(fèi)用,加速肺功能的惡化,增加并發(fā)癥的發(fā)病率及死亡率[3]。引起AECOPD的常見(jiàn)原因是呼吸道感染,患者氣道平滑肌痙攣,黏膜充血水腫,氣道炎癥使呼吸道纖毛廓清能力減弱,痰量明顯增多,痰液黏度增大而不易外排,導(dǎo)致阻塞性通氣功能障礙,引起缺氧和二氧化碳潴留。研究發(fā)現(xiàn)在控制炎癥的基礎(chǔ)上,及時(shí)化痰,清除氣道分泌物及舒張支氣管是治療AECOPD的關(guān)鍵措施之一[4]。而肺功能是了解AECOPD患者病情轉(zhuǎn)歸和預(yù)后的重要指標(biāo)。氧氣霧化吸入法是利用高速氧氣氣流,使藥液形成霧狀,通過(guò)呼吸道吸入達(dá)到治療的目的。

    鹽酸氨溴索是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的黏液溶解劑,具有促進(jìn)黏液排除及溶解分泌物的特性,可保持呼吸道通暢,改善肺通氣;同時(shí)又能提高支氣管黏膜上皮纖毛運(yùn)動(dòng)頻率,恢復(fù)上呼吸道自凈機(jī)制,促進(jìn)排痰[5];與抗生素合用,能提高肺組織中抗生素濃度,縮短抗生素治療的時(shí)間[6];此外,還有抗氧化、清除氧自由基、抑制炎性因子和細(xì)胞因子的釋放作用[7]。噻托溴銨是一種新型選擇性抗膽堿能支氣管擴(kuò)張劑,對(duì)肺部M3受體有獨(dú)特的動(dòng)力學(xué)選擇性,可阻斷乙酰膽堿與M3受體結(jié)合,降低呼吸道平滑肌張力,舒張支氣管;研究發(fā)現(xiàn)噻托溴銨還具有抗炎作用,可降低炎性細(xì)胞反應(yīng),在擴(kuò)張支氣管的同時(shí)抑制了乙酰膽堿相關(guān)性趨化活性因子的釋放[8];此外噻托溴銨可以劑量依賴性地抑制乙酞膽堿所致的成纖維細(xì)胞和成肌纖維細(xì)胞的增生可能是其擴(kuò)張支氣管的機(jī)制之一[9]。

    本研究表明,對(duì)AECOPD的治療,在常規(guī)抗感染、平喘、鎮(zhèn)咳、吸氧以及對(duì)癥支持的基礎(chǔ)上,采用噻托溴銨吸入聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療,既有利于痰液排除,又促進(jìn)炎癥的吸收,能顯著改善患者咳嗽、咳痰癥狀,改善肺通氣功能,安全有效,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣應(yīng)用。

    [1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46(3):254-261.

    [2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):1-12.

    [3]Mannino D M,Buist A S.Global burden of COPD:risk factors,prevalence,and future trends[J].Lancet,2007,370(9589):765-773.

    [4]馮云偉.氨溴索聯(lián)合可必特霧化液吸入治療AECOPD240例分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2012,23(7):193-194.

    [5]丁平,袁曉紅.沐舒坦治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察[J].中國(guó)綜合臨床,2003,19(2):141.

    [6]Cetin B,Aslan S,Akinci M,et al.A long surviving case of Pseudomeigsc syndrome casused by Krukenburg tumor of stomach[J].Jpn J Clin Oncol,2005,35(4):221-223.

    [7]何洪,何凱.氨溴索對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及肺功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2011,1(7):24-25.

    [8]Gerber A,Heimburg A,Reisenauer A,et al.Proteasome inhibitors modulate chemokine production in lung epithelial and monocytic cells[J].Eur Respir J,2004,24(1):40-48.

    [9]Pieper M P,Chaudhary N J,Park J E.Acetylcholine induced proliferation of fibroblastsand my ofibroblasts in vitrois Inhibited by tiotropium bromide[J].Life Sci,2007,80(24):2270-2273.

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