三乙醇胺乳膏治療色素痣CO2激光術后凹陷性創(chuàng)面的療效和安全性評價

鐘淑霞，宋 洋，李洪霞，周俊峰，劉媛媛，李珊山

(吉林大學第一醫(yī)院皮膚科，吉林 長春 130021)

三乙醇胺乳膏治療色素痣CO2激光術后凹陷性創(chuàng)面的療效和安全性評價

EvaluationonefficacyandsafetyoftrolamineemulsionintreatmentofsagwoundpigmentednevusafterCO2laser

鐘淑霞，宋 洋，李洪霞，周俊峰，劉媛媛，李珊山

(吉林大學第一醫(yī)院皮膚科，吉林 長春 130021)

目的: 觀察三乙醇胺乳膏治療色素痣激光術后凹陷性創(chuàng)面的療效和安全性。方法:選擇接受超脈沖CO2激光治療的色素痣(皮內痣或混合痣)患者96例，共158枚皮損，按隨機數字表分為試驗組(患者46例，皮損79枚)和對照組(患者50例，皮損79枚)。試驗組患者術后即刻外用三乙醇胺乳膏，每日3次，每次3 mm厚；對照組患者常規(guī)外用莫匹羅星軟膏，每日3次。2組患者均連續(xù)使用至結痂脫落，比較2組患者創(chuàng)面愈合、結痂、脫痂的時間；術后紅斑持續(xù)時間；愈合后萎縮性或增生性疤痕、色沉和色減發(fā)生率。結果: 試驗組與對照組患者術后創(chuàng)面愈合時間分別為(7.55±1.40)d和(13.03±1.95)d,二者比較差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)；試驗組患者均不結痂，對照組患者結痂時間為(3±0.55)d，脫痂時間為(13.03±1.95)d；試驗組和對照組患者紅斑持續(xù)時間分別為(3.08±0.89)個月和(5.40±1.11)個月，二者比較差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)；試驗組患者萎縮性疤痕發(fā)生率為2.53%，增生性疤痕發(fā)生率為1.27%，試驗組患者均未發(fā)生色沉和色減， 對照組患者萎縮性疤痕、增生性疤痕、色沉和色減發(fā)生率分別為13.92%、10.13%、7.59%和6.33%。2組患者紅斑持續(xù)時間、愈合后出現的萎縮性疤痕、增生性疤痕、色沉和色減發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)。2組患者發(fā)生不良反應均較少。結論: 三乙醇胺乳膏治療色素痣CO2激光術后凹陷性創(chuàng)面療效顯著、安全，凹陷性創(chuàng)面基本接近正常皮膚。

三乙醇胺乳膏；莫匹羅星軟膏；色素痣； CO2激光； 凹陷性創(chuàng)面

近年推出的新型超脈沖CO2激光機提高了色素痣的療效，但術后凹陷性創(chuàng)面常出現萎縮性疤痕、增生性疤痕、紅斑、色素沉著和色素減退等并發(fā)癥，明顯影響了美容效果。三乙醇胺乳膏可作為治療腫瘤放射治療引發(fā)的繼發(fā)性紅斑，Ⅰ度、Ⅱ度燒傷和尚未感染的皮膚創(chuàng)傷的外用治療制劑[1-7]，目前在國外用于外科愈創(chuàng)，有非常確切的療效，可明顯加速清創(chuàng)的過程、肉芽生長、上皮形成，并且愈后創(chuàng)面質量良好[8-9]。近年國內學者在皮膚潰瘍、褥瘡和激素依賴性皮炎方面也進行了研究[10-12]。但是，國內外尚未見三乙醇胺乳膏治療色素痣CO2激光術后凹陷性創(chuàng)面的療效和安全性的報道。為了減輕色素痣激光術后并發(fā)癥，本文作者嘗試采用三乙醇胺乳膏處理術后創(chuàng)面，并以莫匹羅星軟膏作對照，觀察三乙醇胺乳膏治療色素痣激光術后創(chuàng)面的療效和安全性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2010年2月—2011年12月本院皮膚科門診自愿接受激光治療色素痣(皮內痣或混合痣)患者96例，男性35例，女性61例；年齡16～45歲。共有皮損158枚，其中皮內痣95枚，混合痣63枚；面部色素痣99枚，頸部色素痣31枚，上肢色素痣11枚，軀干色素痣17枚。色素痣直徑為3～9 mm，全部突出皮表。全部患者按隨機數字表分為試驗組和對照組，試驗組和對照組患者分別為46例和50例，2組患者皮損各79枚。2組患者年齡、性別、皮損部位、色素痣種類、大小和激光治療能量比較差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。本試驗經由本院倫理委員會審批，入選患者均簽署正式的知情同意書。

1.2 治療方法 每一位接受治療的患者在治療前、治療即刻、治療后1個月、3個月和6個月均拍照?；颊咴陂T診采用ultrapulse encon 超脈沖CO2激光治療機(美國科醫(yī)人公司)進行治療，按照超脈沖模式，先以能量5 W，45°角切割，后以能量1.5 W逐層氣化病變部位，直至色素消失為止，治療后的創(chuàng)面深達真皮層。

1.3 術后處理 試驗組患者術后即刻外用三乙醇胺乳膏(商品名比亞芬，法國梅迪克斯制藥廠)，每日3次，涂抹厚度約3 mm；對照組患者常規(guī)外用莫匹羅星軟膏(商品名百多邦)，每日3次。2組患者均連續(xù)使用至痂皮脫落，創(chuàng)面愈合，換藥時以生理鹽水棉簽清除殘留三乙醇胺乳膏或莫匹羅星軟膏， 7 d內所有患者治療部位均不接觸水。

1.4 療效觀察指標 療效觀察指標：創(chuàng)面愈合、結痂和脫痂時間、術后紅斑持續(xù)時間、萎縮性或增生性疤痕、色沉和色減的發(fā)生率。術后前3 d每天觀察1次，以后每周隨訪1次，連續(xù)4周。創(chuàng)面愈合后每個月隨訪1次，連續(xù)隨訪6個月。

1.5 不良反應 治療后每次隨訪時，詢問并記錄患者可能出現的不良反應發(fā)生時間、表現和轉歸情況。

2 結 果

2.1 2組患者創(chuàng)面平均愈合時間、結痂和脫痂時間 試驗組患者術后創(chuàng)面愈合時間[(7.55±1.40)d]短于對照組[(13.03±1.95)d](t=-14.42，Plt;0.05)；試驗組患者均不結痂，對照組患者結痂時間為(3.00±0.55)d，脫痂時間為(13.03±1.95)d。

2.2 2組患者術后并發(fā)癥 試驗組和對照組患者平均紅斑持續(xù)時間分別為(3.08±0.89)個月和(5.40±1.11)個月，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(t=-10.373，Plt;0.05)；試驗組和對照組患者萎縮性瘢痕的發(fā)生率分別為2.53%和13.92%，對照組萎縮性瘢痕發(fā)生率高于試驗組(χ2=6.789，Plt;0.05)；增生性瘢痕的發(fā)生率分別為1.27%和10.13%，對照組增生性瘢痕發(fā)生率高于試驗組(χ2=4.242，Plt;0.05)。對照組患者色沉發(fā)生率(7.59%)高于試驗組(Plt;0.05)，色減發(fā)生率(6.33%)高于試驗組(Plt;0.05)。見表1。

表1 2組患者術后并發(fā)癥

2.3 不良反應 試驗組5例患者剛開始使用時出現輕微的、暫時性的刺癢，繼續(xù)使用后該癥狀消失；2例患者發(fā)生接觸性過敏反應，在創(chuàng)面周邊出現針尖樣大小紅色丘疹，停藥后2 d未經處理皮疹自然消退。對照組6例患者在使用莫匹羅星第2天時出現刺癢和紅色丘疹，停藥后3 d未經處理皮疹自然消退。

3 討 論

脈沖CO2激光治療色素痣術后創(chuàng)面因面積小，處理時往往易被忽視。部分創(chuàng)面由于深及真皮甚至皮下層，且加上CO2激光的熱損傷作用，常規(guī)的處理方法結痂時間長，脫痂后凹陷性創(chuàng)面常出現萎縮性疤痕、增生性疤痕、紅斑、色素沉著和色素減退等并發(fā)癥，給患者帶來很大的心里負擔，同時也限制了CO2激光的使用。

三乙醇胺乳膏是一種包含了藻酸鹽、耐熱凝膠、三乙醇胺、鯊烯、液體石蠟、硬脂酸和山梨酸等16種成分的水包油型乳膏復合劑[13]，在國內外治療燒傷創(chuàng)面和放射性皮炎方面已取得一定的療效。三乙醇胺乳膏藥理作用主要是通過迅速趨化創(chuàng)面周圍的巨噬細胞到達創(chuàng)面，加速和重啟難愈創(chuàng)面的愈合過程；同時通過滲透和毛細作用原理，起到清潔和引流的雙重作用。三乙醇胺乳膏還可改變白細胞介素Ⅰ和白細胞介素Ⅵ之間的比例，刺激成纖維細胞增生，增加膠原的合成[14]。藥代動力學的研究顯示：三乙醇胺乳膏用于燒傷的皮膚后，可減少局部創(chuàng)傷皮膚的水分丟失(約75%)，并可將藥品中的部分水分(97%)轉移至皮膚表層(42%)和皮下組織(55%)。近年研究[14-15]結果顯示：三乙醇胺乳膏能消炎和保持傷口濕潤，可用于傷口治療。由于三乙醇胺乳膏能阻止皮膚表層水分的蒸發(fā)，使創(chuàng)面在濕性環(huán)境下愈合，因此不結痂。而且創(chuàng)面愈合較快，炎癥期較短，因而色沉發(fā)生率較低。本研究結果顯示：試驗組患者創(chuàng)面在(7.55±1.40)d時僅形成一層薄膜，未見黑痂形成；試驗組患者的創(chuàng)面愈合時間、紅斑持續(xù)時間明顯短于對照組；試驗組患者創(chuàng)面愈合后出現萎縮性或增生性疤痕、色沉和色減發(fā)生率均低于對照組。本研究中所有患者的三乙醇胺乳膏不良反應發(fā)生率較低，試驗組中5例患者剛開始使用時出現輕微的、暫時性的刺癢，繼續(xù)使用后該癥狀消失；2例患者發(fā)生接觸性過敏反應，在創(chuàng)面周邊出現針尖樣大小紅色丘疹，停藥后2 d未經處理皮疹自然消退。另外，隨訪結果顯示：三乙醇胺乳膏在使用過程中每次藥品的使用厚度非常重要，如果藥品在創(chuàng)面部位快速干燥達不到濕性愈合的作用，創(chuàng)面會留下疤痕，使用時需注意。

綜上所述，三乙醇胺乳膏治療色素痣CO2激光術后凹陷性創(chuàng)面療效顯著，凹陷性創(chuàng)面基本接近正常皮膚，且不良反應少，值得臨床推廣使用。

[1] Chargari C,Fromantin I,Kirova YM.Importance of local skin treatments during radiotherapy for prevention and treatment of radio-induced epithelitis[J].Cancer Radiother,2009,13 (4):259-266.

[2] Pommier P,Gomez F,Sunyach MP,et al.Phase Ⅲ randomized trial of Calendula officinalis compared with trolamine for the prevention of dermatitis during irradiation for breast cancer[J].J Clin Oncol,2004,22(8):1447-1453.

[3] 張 明,陳 琳,吳 琦.三乙醇胺乳膏預防乳腺癌放療皮膚損傷的臨床研究[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2010,7(1):65-66.

[4] 王建華,徐國士,王 野,等.三乙醇胺乳膏早期治療燒傷病人的效果[J].青島大學醫(yī)學院學報,2009,45(2):141-142.

[5] 陳偉霖,陳開珠,謝源福,等.三乙醇胺乳膏防治急性放射性皮炎的療效觀察及其影響因素分析[J].中國癌癥防治雜志,2011,3(1):81-83.

[6] 湛永滋,黃昌杰,黃劍鋒.三乙醇胺防止鼻咽癌放射性皮膚損傷的臨床觀察[J].現代腫瘤醫(yī)學,2012,20(1):57-58.

[7] 楊 敏,胡 婷,范玉霞,等.三乙醇胺乳膏預防中晚期宮頸癌放射性皮膚損傷的臨床觀察[J].腫瘤預防與治療,2013,26(2):83-85.

[8] Cohen JL,Jorizzo JL,Kircik LH.Use of a topical emulsion for wound healing[J].J Support Oncol,2007,5 (10 Suppl 5):1-9.

[9] Kircik LH.Study of trolamine-containing topical emulsion for wound healing after s have biopsy[J].Cutis,2009,83 (6):326-332.

[10]布文博,趙 亮,鄧 軍,等.三乙醇胺乳膏治療皮膚潰瘍的多中心研究[J].中華皮膚科雜志,2012,45(10):741-744.

[11]申淑文.三乙醇胺乳膏在褥瘡護理中應用[J].求醫(yī)問藥,2012,10(5):642.

[12]李 凡,華 偉,米新陵.強脈沖光聯(lián)合三乙醇胺乳膏治療激素依賴性皮炎臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學,2011,20(10):1580-1581.

[13]Fisher J，Scott C，Stevens R，et al.Randomized phase Ⅲ study comparing best supportive corre to Biafine as a prophylactic agent for radiation-incluced skin to xicity for women unclergoing breast irradiation:Radiation Therapy oncology Group(RTOG)97-13[J].Int J Radiat Oncol Biol Phy,2000,48(5):1307-1310．

[14]Rosso JQ,Bikowski J.Trolamine-containing topical emulsion:Clinical applications in dermatology[J].Cutis,2008,81(3):209-214.

[15]Kircik LH．Study of trolamine-containing topical emulsion forwound healing after shave biopsy[J].Cutis，2009，83(6)：326-332.

1671-587Ⅹ(2013)06-1261-03

10.7694/jldxyxb20130637

2013-05-31

吉林省產業(yè)技術研究與開發(fā)專項項目資助課題(3J110J03428)；吉林省科技廳科技發(fā)展計劃項目資助課題(20080740)

鐘淑霞(1966-)，女，吉林省榆樹市人，主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士，主要從事醫(yī)學激光治療皮膚病及臨床實驗研究。

李珊山(Tel：0431-88782615，E-mail：shansalee@163.com)

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