實驗室認(rèn)可中藥品參數(shù)描述的分析與思考

毛 歆，畢玉春，肖 鏡，張河戰(zhàn) （中國食品藥品檢定研究院，北京 00050； 中國合格評定國家認(rèn)可中心）

自1947年澳大利亞建立世界上第一個實驗室認(rèn)可機構(gòu) （NATA）以來，質(zhì)量運動得到了快速發(fā)展，英國、新西蘭、印度等一些發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家的認(rèn)可組織如雨后春筍般相繼建立。1977年，各國的認(rèn)可機構(gòu)醞釀?wù)匍_了國際實驗室認(rèn)可會議（ILACA），隨后，歐洲實驗室認(rèn)可合作組織（EA）和亞太地區(qū)認(rèn)可合作組織 （APLAC）也陸續(xù)成立，他們用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)對實驗室能力進(jìn)行評估，使測試數(shù)據(jù)在一定區(qū)域或國際間得到相互承認(rèn)，避免了重復(fù)檢測。最終目的是為了消除技術(shù)壁壘，促進(jìn)國際貿(mào)易。

中國合格評定國家認(rèn)可委員會 （CNAS）是目前中國唯一的認(rèn)可機構(gòu)，是由中國國家實驗室認(rèn)可委員會 （CNACL）發(fā)展而來的，統(tǒng)一承擔(dān)國家的所有認(rèn)可計劃，目前已認(rèn)可了約4000家校準(zhǔn)和檢測實驗室。

實驗室檢測能力即認(rèn)可參數(shù)的表述是實驗室認(rèn)可過程中的重要環(huán)節(jié)，也最能反映認(rèn)可情況。認(rèn)可參數(shù)涉及產(chǎn)品類別、檢驗類別、檢驗項目、檢驗方法及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等。由于各國國情不同，實驗室認(rèn)可情況也有差異。研究并深入學(xué)習(xí)國外的經(jīng)驗，可以取長補短，對我國的實驗室認(rèn)可有重要意義。本文從認(rèn)可參數(shù)的表述這一基本問題入手，對國內(nèi)外認(rèn)可機構(gòu)藥品檢驗?zāi)芰Φ拿枋銮闆r進(jìn)行分析和討論。

1 境外認(rèn)可機構(gòu)對藥品檢驗?zāi)芰Φ拿枋龈艣r

1.1 澳大利亞

NATA （National Association of Testing Authorities，Australia）對藥品檢驗?zāi)芰Φ拿枋霭聪铝心Ｊ竭M(jìn)行設(shè)計：檢驗類型→產(chǎn)品大類→產(chǎn)品小類及檢驗項目→產(chǎn)品名稱及檢驗方法。見表1。

表1 NATA藥品檢驗分類

NATA首先對檢驗類型進(jìn)行分類 （Classes of test）， 如 化 學(xué) 檢 測 （Chemical Testing） 用7.xx.xx表示，生物學(xué)檢測 （Biological Testing）用8.xx.xx表示。其次，對產(chǎn)品的大類進(jìn)行區(qū)分，第一個 “.”后面的數(shù)字即為大類代碼，如7.56代表 “藥品”（化學(xué)檢測領(lǐng)域），8.01代表 “人用藥品及生物制品”（生物學(xué)檢測領(lǐng)域）。最后，對產(chǎn)品的小類 （化學(xué)檢測領(lǐng)域）或檢驗項目 （生物學(xué)檢測領(lǐng)域）進(jìn)行區(qū)分，第二個 “.”后面的數(shù)字即為小類代碼或檢驗項目代碼，如7.56.03代表 “維生素類藥品”，8.01.11代表 “人用藥品及生物制品的毒性試驗”。在生物學(xué)檢測領(lǐng)域中，如檢驗項目無法歸到某一類中，則用8.01.99表示。

對于已通過認(rèn)可的機構(gòu)，其認(rèn)可證書中的認(rèn)可范圍除按上述分類方法進(jìn)行描述外，在產(chǎn)品小類或檢驗項目項下還包括產(chǎn)品名稱、檢驗方法及所采用的技術(shù)，但沒有提及使用的儀器設(shè)備及授權(quán)簽字人等信息。見表2。

表2 國家計量研究院 （National Measurement Institute）（NATA頒發(fā)的認(rèn)可證書）

1.2 日本

日本的認(rèn)可機構(gòu)JAB （Japan Accreditation Board for Conformity Assessment），對藥品檢驗的參數(shù)描述模式為：先按大的檢驗屬性進(jìn)行分類（Classification），然后按檢驗方法進(jìn)行領(lǐng)域（Field）劃分，對檢驗方法可以逐級描述 （Class），如不能清晰表明，再按產(chǎn)品類別分類，最后再按檢測項目分類。見表3。

表3 JAB實驗室認(rèn)可檢驗范圍分類

例如：M26.2.1中， “M26”代表 “化學(xué)檢測”；“2”代表 “檢驗和測量方法”；“1”代表 “化學(xué)制品密度及相對密度檢驗方法”。

中國自改革開放后取得的一切發(fā)展成果，歸結(jié)起來就是中國特色社會主義的成功?！?〕第一，鄒慧認(rèn)為習(xí)近平文化思維表達(dá)出對文化發(fā)展歷史、道路和前景的自信。〔10〕第二，郭鳳志、馮詩琪認(rèn)為中國共產(chǎn)黨領(lǐng)導(dǎo)中國人民取得了偉大勝利，中國道路、中國經(jīng)驗的成功是文化自信思想提出的基礎(chǔ)?！?1〕從現(xiàn)有的研究來看，中國特色社會主義道路、中國特色社會主義理論體系、中國特色社會主義制度的成功是習(xí)近平文化自信思想形成的重要實踐基礎(chǔ)。中國共產(chǎn)黨帶領(lǐng)中國人民取得的偉大勝利，中華民族實現(xiàn)了從站起來到富起來，從富起來到強起來的偉大飛躍，這一切成就的取得，離不開堅定的文化自信。

又如：M26.3.16.20.2中， “M26”代表 “化學(xué)檢測”； “3”代表 “按產(chǎn)品進(jìn)行分類的分析測試”；“16”代表 “食品，飼料，糞肥”；“20”代表“成分”； “2”代表 “蛋白質(zhì)”。因此，分類號M26.3.16.20.2代表 “化學(xué)檢測中，對食品飼料及糞肥成分中蛋白質(zhì)的分析測試”。

對于已通過認(rèn)可的機構(gòu)，其認(rèn)可證書中的認(rèn)可范圍是先將檢驗類型按上述分類表分類，對于涉及到的檢驗方法在下方標(biāo)明。另外，日本與澳大利亞不同的是，其在認(rèn)可證書的認(rèn)可范圍中標(biāo)明了某一檢驗方法的授權(quán)簽字人。見表4。

表4 化學(xué)藥物和遺傳分析部實驗室藥物分析組 （Laboratory of Racing Chemistry Drug and Genetic Analysis Department Drug Analysis Section）（JAB頒發(fā)的認(rèn)可證書）

1.3 臺灣地區(qū)

我國臺灣地區(qū)的認(rèn)可機構(gòu)TAF（Taiwan Accreditation Foundation），將實驗室認(rèn)證分為校正、測試、土木工程、醫(yī)學(xué)等幾個領(lǐng)域，涉及藥品的為測試領(lǐng)域中的生物和化學(xué)兩個次領(lǐng)域，其對項目代碼的說明見表5、表6。

（1）測試領(lǐng)域的項目代碼是以產(chǎn)品大類碼、產(chǎn)品小類碼、技術(shù)領(lǐng)域碼與試驗項目碼等4個單元所組成。

（2）產(chǎn)品大類碼與產(chǎn)品小類碼形成產(chǎn)品歸類的編碼系統(tǒng)；技術(shù)領(lǐng)域碼與試驗項目碼則形成試驗項目歸類的編碼系統(tǒng)。

（3）產(chǎn)品小類碼的名稱與試驗項目碼的名稱僅作為歸類時的參考名稱，并非固定不可改變。但產(chǎn)品大類碼與技術(shù)領(lǐng)域碼的名稱將在本實驗室認(rèn)證系統(tǒng)中統(tǒng)一使用。

表5 TAF測試領(lǐng)域中的產(chǎn)品大類碼與小類碼

表6 TAF測試領(lǐng)域中的技術(shù)領(lǐng)域與試驗項目

由表5、表6可以看出，TAF的參數(shù)描述分4個層次進(jìn)行：產(chǎn)品大類別、產(chǎn)品小類別、技術(shù)領(lǐng)域與試驗項目，其中除技術(shù)領(lǐng)域用大寫英文字母表示外，其余3項均用阿拉伯?dāng)?shù)字表示。

在批準(zhǔn)的能力描述中還有相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，且多數(shù)具有標(biāo)準(zhǔn)的限度范圍要求。與日本情況類似，TAF在認(rèn)可證書中也有授權(quán)簽字人。值得注意的是，臺灣地區(qū)批準(zhǔn)的藥典中有些沒有版號要求。具體實例見表7。

表7 三?；す煞萦邢薰旧苹瘡S品管課實驗室認(rèn)可事項 （TAF頒發(fā)的認(rèn)可證書）

1.4 英國

英國的認(rèn)可機構(gòu)UKAS（United Kingdom Accreditation Service），其模式為先按產(chǎn)品類別分，再按檢驗類型／檢測項目／檢測范圍分類，最后按檢驗標(biāo)準(zhǔn)／使用的儀器或方法／采用的技術(shù)分類。其認(rèn)可證書中沒有產(chǎn)品類別代碼、檢驗類別或檢驗項目代碼等，涉及到的標(biāo)準(zhǔn)有些沒有版號要求，也沒有規(guī)定限度和標(biāo)明授權(quán)簽字人。

值得注意的是，英國的認(rèn)可證書較其他國家更關(guān)注試驗地點。如某被認(rèn)可機構(gòu)在進(jìn)行不同試驗時有不同的地點，則會在認(rèn)可范圍前先標(biāo)明試驗地點及在該地點進(jìn)行的試驗，同時會賦予一個代碼，即在認(rèn)可范圍表中的最后會加一列地點代碼（Location code）。具體實例見表8。

1.5 美國

美國的認(rèn)可機構(gòu)A2LA（American Association for Lab Accreditation），申請時要先在A表中確定檢驗項目和與之相對應(yīng)的檢驗方法，見表9。同時，要在B表中選擇這些檢驗所針對的產(chǎn)品和材料的種類，見表10。認(rèn)可時還要有檢驗標(biāo)準(zhǔn)和檢驗所需的儀器設(shè)備。

A2LA將認(rèn)可證書分成幾大類，如：生化、化學(xué)、機械等；在證書的文字說明中描述檢驗的產(chǎn)品類別，如：肉類、藥品等；將檢測項目和檢測所用方法以列表形式標(biāo)出。涉及到的標(biāo)準(zhǔn)或方法中沒有規(guī)定限度，也沒有標(biāo)明授權(quán)簽字人。具體實例見表11。

表9 A2LA要求的A表

表10 A2LA要求的B表

表11 ENCO醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司 （A2LA頒發(fā)的認(rèn)可證書）CHEMICAL化學(xué)

（續(xù)表11）

2 CNAS藥品能力參數(shù)描寫

我國的認(rèn)可機構(gòu)CNAS（China National Accreditation Service for Conformity Assessment），對藥品認(rèn)可參數(shù)的描寫模式為：先按產(chǎn)品類別／檢測對象進(jìn)行分類，再按檢驗項目／參數(shù)分類，并標(biāo)明可采用的檢測標(biāo)準(zhǔn) （方法）名稱及編號（含年號）。

CNAS首先對大的認(rèn)可領(lǐng)域進(jìn)行了分類，如“生物領(lǐng)域”用01表示；“化學(xué)領(lǐng)域”用02表示；“動植物檢疫領(lǐng)域”用06表示等。

其次，對分領(lǐng)域及項目進(jìn)行區(qū)分，如在01生物領(lǐng)域項下，0101即代表 “人用藥物及生物制品的檢測”；0105代表 “藥物的無菌檢測”；而0107代表 “藥物的微生物檢測”。

最后，對產(chǎn)品的小類或檢驗項目進(jìn)行區(qū)分，“.”后面的數(shù)字即為小類代碼或檢驗項目代碼，如0101.06代表 “維生素的生物檢測”；0101.09代表“理化檢測”；0107.06代表 “抗生素的微生物檢測”。見表12。

對于已通過認(rèn)可的機構(gòu)，其認(rèn)可證書中的項目／參數(shù)項下還包括檢測標(biāo)準(zhǔn) （方法）名稱及編號，但沒有提及采用的技術(shù)、使用的儀器設(shè)備及授權(quán)簽字人等信息。具體實例見表13。

在認(rèn)可證書中，由于已經(jīng)確定了被認(rèn)可領(lǐng)域，所以第一列是以檢測對象進(jìn)行區(qū)分，檢測對象分類方法與領(lǐng)域分類方法不同，如當(dāng)檢測對象為 “保健食品”時，其部分項目／參數(shù)的領(lǐng)域代碼也可能為“01xx.xx”，即生物領(lǐng)域。

表12 CNAS實驗室認(rèn)可領(lǐng)域分類

表13 中國食品藥品檢定研究院藥品領(lǐng)域認(rèn)可范圍 （2010年）

但在 “項目／參數(shù)名稱”一欄中，有的按檢驗項目分類 （如表13中的1，2）；有的按分析方法分類 （如表13中的19，27）；有的按被測對象分類 （如表13中的49，148）。分類方法的不統(tǒng)一可能導(dǎo)致項目申報的重復(fù)和／或遺漏，因此CNAS技術(shù)委員會藥品專業(yè)委員會組織了相關(guān)技術(shù)專家，對藥品檢驗的參數(shù)描述進(jìn)行了修訂。修訂中仍以檢驗項目為主線，對 “項目／參數(shù)名稱”一欄中列出的項目采用檢驗報告書中可能出現(xiàn)的檢測項目，而不再把分析方法名稱如 “紫外－可見分光光度法”、“高效液相色譜法”等列入該欄。 “檢測標(biāo)準(zhǔn) （方法）名稱及編號 （含年號）”一欄中，仍以 《中國藥典》2010年版為基礎(chǔ)，輔以部標(biāo)、局標(biāo)等其他國家標(biāo)準(zhǔn)。項目排列按照先二部、后一部的原則，且盡量參照藥典附錄的排列順序，分析方法歸入新增的 “鑒別”、“有關(guān)物質(zhì)”、“含量測定 （效價測定）”等檢驗項目的 “標(biāo)準(zhǔn)名稱”欄中。修訂后的實驗室能力表述更加科學(xué)、規(guī)范、系統(tǒng)，能夠準(zhǔn)確、全面地體現(xiàn)各認(rèn)可實驗室的檢測能力。見表14。

表14 修訂后的認(rèn)可范圍

（續(xù)表14）

3 討論

3.1 關(guān)于分類方法

目前我國藥檢系統(tǒng)的實驗室能力數(shù)據(jù)庫將產(chǎn)品分為6大類：藥品、生物制品、實驗動物、保健食品、藥品包裝材料和醫(yī)療器械，這種分類法基本可以覆蓋藥檢系統(tǒng)實驗室的全部檢驗項目。但針對藥品這一大類產(chǎn)品而言，參數(shù)描述修訂后的項目數(shù)多達(dá)228個，條目數(shù)多達(dá)456條，這就給項目的申報和查詢帶來了諸多不便。因此，可以考慮將項目名稱進(jìn)一步分類，可參照英國和日本的分類模式，即先按產(chǎn)品類別或檢驗對象分 （如藥品、生物制品）；再按檢驗類型分，如不能按檢驗類型分，則按產(chǎn)品小類分；最后再按檢驗項目分。檢驗類型可以分為理化測定和生物測定兩大類，理化測定包括運用色譜法、分光光度法、特定儀器 （如滲透壓儀、溶出儀）等進(jìn)行的測定以及雜質(zhì)檢查等；生物測定包括涉及到動物實驗、微生物及效價等的測定。除此之外，有少數(shù)項目無法簡單地歸入上述兩類檢驗類型中，如降鈣素、胰高糖素、溶菌酶、乳糖酶等，此處的 “項目名稱”更準(zhǔn)確地應(yīng)表述為 “產(chǎn)品名稱”，即根據(jù)產(chǎn)品小類進(jìn)行分類。如將這類產(chǎn)品的每個檢驗項目拆分到理化測定和生物測定中，則涉及到的標(biāo)準(zhǔn)一欄將更多地體現(xiàn)為部標(biāo)、局標(biāo)等其他國家標(biāo)準(zhǔn)，而無法體現(xiàn) 《中國藥典》的基礎(chǔ)性。由于此類產(chǎn)品數(shù)量較少，為使標(biāo)準(zhǔn)一欄簡潔清晰，故凡是涉及到部標(biāo)、局標(biāo)的產(chǎn)品均應(yīng)單列出來。

3.2 關(guān)于領(lǐng)域代碼

澳大利亞、日本和臺灣地區(qū)等，都使用領(lǐng)域代碼區(qū)分和識別檢驗項目、檢驗方法或產(chǎn)品類別。澳大利亞的領(lǐng)域代碼只分為兩級，為x.x的形式，“.”前為產(chǎn)品大類， “.”后為產(chǎn)品小類及檢驗項目。日本的領(lǐng)域代碼為多級，采用大寫字母＋數(shù)字的形式，每一個數(shù)字都代表某一級項下的特定檢驗方法或產(chǎn)品類別，因此每個分類號都是唯一的，且與某個產(chǎn)品的某個檢驗項目一一對應(yīng)。臺灣地區(qū)的領(lǐng)域代碼采用產(chǎn)品類別和檢驗項目分別表述的方法：產(chǎn)品類別代碼采用大類碼＋小類碼的方式，均用數(shù)字表示；檢驗項目代碼采用大寫字母＋數(shù)字的方式。而中國的情況是：456個條目只有9種領(lǐng)域代碼，與檢驗項目無法一一對應(yīng)，更不能通過代碼識別項目?？紤]到分類方法是產(chǎn)品類別→檢驗類型→檢驗項目，故可參考日本的代碼表示方法，以大寫字母表述產(chǎn)品類別，數(shù)字表述檢驗類型和檢驗項目，數(shù)字與數(shù)字之間以 “.”分割。CNAS的認(rèn)可領(lǐng)域代碼可以多重出現(xiàn)，如在某些條目中，0101和0228都是正確的。

3.3 關(guān)于檢驗標(biāo)準(zhǔn) （方法）、標(biāo)準(zhǔn)限度、儀器設(shè)備及授權(quán)簽字人

除日本外，其他國家或地區(qū)的認(rèn)可機構(gòu)在表述能力時均注明所采用的標(biāo)準(zhǔn)，但有些沒有版號要求，有些有限度規(guī)定?？紤]到目前我國的實際檢驗以及 《中國藥典》規(guī)定的檢驗方法中基本都明確了方法的限度范圍，建議還按目前的表述方式，即明確版號，但不規(guī)定限度。

由于儀器設(shè)備種類繁多且不斷更新，因此不建議在能力表述中注明所需要的儀器設(shè)備，通過加強實驗室儀器設(shè)備管理和現(xiàn)場評審中關(guān)注即可。

另外，除日本和臺灣地區(qū)在認(rèn)可證書中注明授權(quán)簽字人外，其他國家均未提及。在我國的認(rèn)可證書中是否需要標(biāo)明授權(quán)簽字人，還有待進(jìn)一步商榷。

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