16例犬腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)的診斷

宋璐莎，鄭 蘭，孫艷爭，呂艷麗，鐘友剛，董 軍，楊萬蓮，夏兆飛

（中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，北京 海淀100193）

犬腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)，又稱庫興氏綜合征（Cushing′s syndrome），由于腎上腺皮質(zhì)長期分泌過量糖皮質(zhì)激素引起的一系列臨床綜合征，包括多飲多尿、多食、腹圍增大、對稱性脫毛、類固醇性肝病、高脂血癥、高血糖等。80%～85%的病例屬于垂體依賴型（PDH），15%～20%為腎上腺腫瘤（AT）［1－3］。本文通過對中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)院自2011年2月至2012年7月確診的16例犬腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)病例進(jìn)行分析，以提高臨床獸醫(yī)對本病的認(rèn)識。

1 臨床特征與病史

16例腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)均發(fā)于老齡犬，平均年齡10.3歲±2.1歲。以小型犬品種為主，包括北京犬4例，雜種犬3例，博美犬和吉娃娃犬各2例，迷你臘腸犬、迷你杜賓犬、西西里靈緹犬、比熊犬、銀狐犬各1例。雄性8例，雌性7例，雄性去勢1例。

患犬病程從數(shù)月至數(shù)年不等，許多動物主人將早期的臨床表現(xiàn)視為正常的衰老而未多加關(guān)注。在既往病史調(diào)查中，1例有心臟病史，1例有糖尿病史1年，但胰島素治療始終無法將血糖控制在理想水平。16例均無長期糖皮質(zhì)激素用藥史。

2 臨床癥狀和臨床檢查

常見臨床癥狀依次為多飲多尿（100%），肥胖（81%），對稱性脫毛（63%），多食（56%），嗜睡（31%），腹部皮膚變薄（25%），肌無力（19%），跛行（13%），皮膚色素沉著（13%）。

臨床檢查時常發(fā)現(xiàn)下列異常：腹圍增大（81%），肝腫大（100%），軀干部肥胖（81%），對稱性脫毛（63%），喘（13%），皮膚色素沉著（13%）。

3 常規(guī)實驗室檢驗

血常規(guī)檢查結(jié)果顯示，11例（69%）表現(xiàn)典型的“應(yīng)激性白細(xì)胞象”，即嗜中性粒細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞減少和嗜酸性粒細(xì)胞減少（見表1）。最常見的生化結(jié)果異常包括肝酶活性升高和高脂血癥。所有病例血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）均有不同程度的升高，15例（94%）血清堿性磷酸酶（ALP）升高。13例（81%）發(fā)生高甘油三酯血癥和/或高膽固醇血癥。1例糖尿病犬血糖濃度為23.8mmol/L，8例（50%）患犬為輕度高血糖（見表1）。

4 影像學(xué)檢查

所有病例進(jìn)行腹部超聲檢查，內(nèi)容包括消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和腎上腺。消化系統(tǒng)超聲探查結(jié)果顯示：16例（100%）均出現(xiàn)不同程度的肝臟增大，回聲廣泛性增強(qiáng)，邊緣鈍圓；10例（63%）膽汁淤積；膽囊黏液囊腫，胰臟回聲廣泛增強(qiáng)，肝臟脂質(zhì)沉積各2例（13%）。泌尿系統(tǒng)超聲探查結(jié)果顯示：膀胱內(nèi)結(jié)晶尿3例（19%）；腎皮質(zhì)鈣質(zhì)沉積、腎血管壁鈣化各2例（13%）。腎上腺超聲探查結(jié)果顯示：8例（50%）雙側(cè)腎上腺對稱性增大，皮髓質(zhì)分界清晰，輪廓平滑；5例（31%）腎上腺單側(cè)腫物，另外，2例（13%）雙側(cè)腎上腺未見明顯異常，1例（6%）雙側(cè)腎上腺不對稱性增大，輪廓不規(guī)則，皮髓質(zhì)分界不清。16例中有5例進(jìn)行腹腔X線檢查，結(jié)果顯示肝臟增大。

5 內(nèi)分泌篩查試驗

15例進(jìn)行促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）刺激試驗，陽性結(jié)果12例（陽性率80%），陰性結(jié)果3例，之后又對陰性犬進(jìn)行了低劑量地塞米松抑制試驗（LDDST），結(jié)果呈陽性。另外1例直接采用低劑量地塞米松抑制試驗，結(jié)果呈陽性。

表1 16只犬血常規(guī)與生化檢查異常指標(biāo)

6 討論

6.1 年齡、性別及品種相關(guān)性 根據(jù)國外文獻(xiàn)報道，垂體依賴型腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)（PDH）多發(fā)于6歲或6歲以上的小型犬，平均年齡10～11歲；腎上腺腫瘤（AT）多發(fā)于老齡犬，平均年齡11～12歲；50%AT發(fā)生于20kg以上犬［1－4］。16例患犬平均年齡（10.3±2.1）歲，11例PDH 均為小型犬，與國外報道相符。然而，5例AT患犬體重均小于20 kg，包括北京犬3例、銀狐犬和雜種犬各1例。這種偏差可能是由于北京地區(qū)以飼養(yǎng)小型犬為主。5例AT患犬中，4例為雌性，1例為雄性（去勢），證實腎上腺腫瘤常發(fā)于雌性犬［2，4］。

6.2 病史、臨床癥狀和臨床檢驗的診斷意義 16例患犬的臨床癥狀主要包括：多飲多尿、多食、嗜睡、腹圍增大、對稱性脫毛、軀干部肥胖、喘、肌無力、跛行，這些癥狀與國外報道相符［1－3］，且具有非常重要的診斷意義。此外，許多動物主人往往會把早期的臨床癥狀視為正常的衰老表現(xiàn)而未加關(guān)注。這就需要臨床獸醫(yī)有足夠的洞察力和發(fā)現(xiàn)問題的能力。

6.3 常規(guī)實驗室檢驗的診斷意義 16例患犬血常規(guī)和生化結(jié)果也與國外報道相符［1－3，5］。典型的“應(yīng)激性白細(xì)胞象”與糖皮質(zhì)激素過量分泌有關(guān)。常見生化結(jié)果異常包括肝酶升高和高脂血癥。大約10%的患犬繼發(fā)糖尿病［1］。影像學(xué)檢查主要包括胸腔和腹腔X線檢查和腹部超聲檢查。

6.4 內(nèi)分泌試驗的診斷意義 在獸醫(yī)臨床上常用的3種犬腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)篩查試驗包括：ACTH刺激試驗、低劑量地塞米松抑制試驗（LDDST）和尿液可的松肌酐比（UCCR）。然而，沒有一種試驗對于診斷腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)是完全可靠的。ACTH刺激試驗的優(yōu)點是特異性高，簡單快捷（2～3h），并能監(jiān)測米托坦和曲洛斯坦的治療效果；不足之處是敏感性較低，而且無法鑒別PDH和AT［1－2，5］。LDDST的優(yōu)點是敏感性高、成本低廉，并能鑒別部分PDH；其缺點是特異性相對較低，而且比較耗時（8～9h）。UCCR敏感性較高，但特異性非常低，僅用于初篩［1－3，5］，我院 ACTH 刺激試驗比LDDST先開展，而且方便省時，所以大部分獸醫(yī)首選ACTH刺激試驗。然而，由于其敏感性較低，假陰性率相對高，導(dǎo)致3例腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)患犬ACTH刺激試驗結(jié)果正常。值得注意的是ACTH刺激試驗無法鑒別PDH和AT，而LDDST只能鑒別部分PDH病例。所以，鑒別診斷PDH和AT需要采用其他內(nèi)分泌試驗，如高劑量地塞米松抑制試驗（HDDST）和測定內(nèi)源性血漿ACTH濃度。

［1］ Herrtage M E.Canine hyperadrenocorticism，in Mooney CT，Peterson M E （eds）：Manual of Endocrinology（3rd）［M］.Quedgeley，Gloucester：British Small Animal Veterinary Association，2004：50－171.

［2］ Feldman E C，Nelson R W.Canine hyperadrenocorticism（Cushing′s syndrome），in Canine and Feline Endocrinology and Reproduction （3rd）［M］.Philadelphia P A Saunders，2004：252－357.

［3］ Kintzer P P，Peterson M E.Diseases of the adrenal gland，in Birchard SJ，Sherding R G （eds）：Manual of Small Animal Practice（3rd）［M］.Philadelphia P A Saunders Elsevier，2006：357－375.

［4］ Reusch C E，F(xiàn)eldman E C.Canine hyperadrenocorticism due to adrenocortical neoplasia.Pretreatment evaluation of 41dogs［J］.J Vet Intern Med，1991，5：3－10.

［5］ Peterson M E：Hyperadrenocorticism ［J］.Vet Clin North Am，1984，14：731－749.

［6］ Grooters A M，Biller D S，Theisen S K，etal.Ultrasonographic characteristics of the adrenal glands in dogs with pituitary－dependent hyperadrenocorticism：comparison with normal dogs［J］.J Vet Intern Med，1996，10：110－115.

［7］ Hoffmann K L.Ultrasonographical examination in canine hyperadrenocorticism ［J］.Aust Vet J，2003，81：27－30.