胃癌組織表皮生長因子受體、增殖細胞核抗原和環(huán)氧合酶-2的表達及其與臨床病理特征的關系

梅曉雷

(湖北省孝感市中心醫(yī)院腫瘤科,湖北孝感,432100)

胃癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,起病隱襲,其發(fā)病機制涉及多基因參與,預后與腫瘤轉移、浸潤等生物學行為密切相關[1]。表皮生長因子(EGFR)過度表達往往預示患者生存期下降[2],環(huán)氧合酶-2(COX-2)與新生血管的形成密切相關[3],增殖細胞核抗原(PCNA)是一種與細胞增殖周期調控作用相關的蛋白[4]。本研究探討胃癌組織EGFR、PCNA及COX-2的表達與胃癌臨床病理特征的關系,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年2月—2013年2月在本院行手術切除的86例胃癌組織標本為研究對象,均經病理檢測證實,其中男50例,女36例,年齡38～80歲,中位數年齡65.3歲;腫瘤直徑<5cm者34例,≥5 cm者52例;腫瘤高分化20例,中分化36例,低分化30例;浸潤達到肌層者40例,未達到肌層者46例;淋巴轉移者48例,未發(fā)生者38例;TNM分期Ⅰ期12例,Ⅱ期24例,Ⅲ期36例,Ⅳ期14例。

1.2 檢測方法

標本常規(guī)甲醛固定、石蠟包埋、連續(xù)切片,采用免疫組化SP法檢測。EGFR鼠單抗及免疫組織化學SP檢測試劑盒均購自神州邁新生物技術有限公司,抗PCNA單克隆抗體及抗COX-2單克隆抗體均購自北京中杉金橋生物技術有限公司,嚴格按說明書步驟進行操作。

1.3 結果判定

陽性染色EGFR位于細胞質及細胞膜、PCNA位于細胞核、COX-2位于胞漿出現(xiàn)的棕黃色顆粒,選擇不少于5個視野,計數胃黏膜陽性細胞數(>500個),陽性細胞數<10%者計為陰性(-),10%≤陽性細胞數<25%為弱陽性(+),25%≤陽性細胞數<50%為陽性(2+),>50%為強陽性(3+)。

2 結 果

胃癌組織EGFR、PCNA及COX-2表達的陽性率分別為 41.9%(36/86)、59.3%(51/86)和44.2%(38/86),見表1;EGFR及COX-2與腫瘤浸潤濃度、TMN分期及淋巴轉移相關(P<0.05);PCNA與組織分化程度、腫瘤浸潤濃度、TMN分期及淋巴轉移相關(P<0.05),見表2。

表1 胃癌組織EGFR、PCNA及C OX-2表達情況(n)

表2 EGFR、PCNA及COX-2表達與胃癌臨床病理特征的關系

3 討 論

PCNA與細胞增殖狀態(tài)相關,是反映細胞增殖活性的理想內源性標記物[5]。目前研究表明PCNA與多種惡性腫瘤的浸潤、轉移等生物學行為相關,PCNA的異常增高往往提示患者預后不良。PCNA是 DNA多聚酶б的輔助蛋白,是DNA復制過程所必需的,參與DNA合成,對細胞周期起調控作用。本研究結果顯示,PCNA與胃癌患者的組織分化程度相關。PCNA在高、中分化組織中是有一定分布規(guī)律的,但是在低分化組織中并無分布規(guī)律,表明PCNA在癌組織中呈異質性分布,惡性腫瘤細胞并非均同步增殖。COX-2通過催化內源性前列腺素合成而參與惡性腫瘤的發(fā)生及進展[6],在正常組織中不表達,在胃癌組織中高表達,且與淋巴轉移、浸潤等相關,其作用機制主要包括促進新生血管的形成、抗凋亡作用、免疫抑制作用及增加侵襲性等[7]。因此,高表達的COX-2使腫瘤細胞凋亡減少、增殖加速、轉移及侵襲等生物學行為增強[8]。EGFR屬于酪氨酸激酶Ⅰ型受體家族,高表達的EGFR可促進惡性腫瘤細胞的增殖、侵襲轉移等[9-10]。在惡性腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn),EGFR與COX-2與血管生長因子的表達正相關,提示二者具有協(xié)同作用,共同促進了腫瘤的增殖及轉移侵襲。

本研究中胃癌組織EGFR、PCNA及COX-2表達的陽性率分別為41.9%、59.3%和44.2%;EGFR及COX-2與腫瘤浸潤深度、TNM分期及淋巴轉移相關(P<0.05);PCNA與組織分化程度、腫瘤浸潤濃度、TNM 分期及淋巴轉移相關(P<0.05)。胃癌患者EGFR、PCNA及COX-2高表達,三者與腫瘤的分期、浸潤、轉移等密切相關,可作為評估病情的有效指標。

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