老年原發(fā)性高血壓患者血壓變異性及其對血管內(nèi)皮功能的影響

楊中良 楊秀云 王乃玲 孫寶玲

1.上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，上海 200125；2.上海市藍(lán)十字醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所，上海 200125；3.浙江省立同德醫(yī)院內(nèi)科，浙江杭州 310012；4.上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院心內(nèi)科，上海 200125

高血壓患者血壓變異性增高，通過直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞、激活體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)及炎癥反應(yīng)等途徑，引起靶器官的損傷[1]。成年高血壓患者血壓變異性增加與終末器官損害及心血管事件發(fā)生率升高相關(guān)[2]。本研究擬選擇上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院（以下簡稱“我院”）老年原發(fā)性高血壓患者這一特殊群體為研究對象，以晝夜血壓變異性（blood pressure variability，BPV）、血漿血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）、一氧化氮（nitric oxide，NO）和內(nèi)皮素－1（endothelin－1，ET－1）為觀測指標(biāo)，探討老年原發(fā)性高血壓患者BPV及其對內(nèi)皮功能的影響。

表1 高血壓組與對照組基本情況的比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2012年12月在我院心內(nèi)科住院年齡≥60歲的老年高血壓患者65例為高血壓組，男39例，女26例，年齡 60～79歲，平均（71.0 ± 4.5）歲，符合 2009年《中國高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，高血壓2級35例，3級30例。排除繼發(fā)性原因，無心臟瓣膜病、先天性心臟病、嚴(yán)重心律失常（包括心房顫動(dòng)）、嚴(yán)重肝腎功能不全、近3個(gè)月內(nèi)急性缺血事件（急性冠脈綜合征或腦血管意外）、血栓性并發(fā)癥或正在應(yīng)用氯吡格雷、華法林、肝素或阿司匹林等。另外選擇我院體檢中心健康體檢的老年人52例為對照組，男 32例，女 20例，年齡 61～79歲，平均（72.1 ± 6.2）歲。高血壓組與對照組在年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、體重指數(shù)、空腹血糖及血脂等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 血樣采集和處理 所有入選者于清晨空腹采集肘靜脈血6 mL，平均分裝入3個(gè)塑料試管，兩管內(nèi)含2%EDTA－Na 0.2 mL，用于檢測vWF和 NO，第三管內(nèi)含 10%依地酸二鈉 30 μL 和抑肽酶 40 μL，用于檢測 ET－1。搖勻，立即分離血漿（3000 r/min，離心 10 min），置－70℃冰箱保存待測。試劑盒由上海太陽生物技術(shù)公司提供。

1.2.2 動(dòng)態(tài)血壓檢測 采血后開始記錄分析24 h動(dòng)態(tài)血壓和 BPV（美國 SPACELAB 動(dòng)態(tài)血壓儀）。晝間（8∶am～8∶pm）每 20分鐘、夜間（8∶pm～8∶am）每 30 分鐘記錄 1 次，24 h有效檢測次數(shù)需大于全部檢測次數(shù)的90%。收縮壓 ＜70 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或 ＞ 260 mm Hg，舒張壓＜40 mm Hg或 ＞150 mm Hg為無效檢測值。

1.2.3 觀測指標(biāo) 晝間、夜間和24 h收縮壓變異性（systolic blood pressure variability，SBPV）和舒張壓變異性（diastolic blood pressure variability，DBPV）。血漿vWF水平以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測。血漿一氧化氮（NO）水平采用硝酸還原酶法檢測。血漿內(nèi)皮素－1（ET－1）水平以放射免疫法測定。

1.2.4 倫理學(xué)要求 整個(gè)研究均符合赫爾辛基宣言及中國臨床試驗(yàn)研究法規(guī)，并經(jīng)過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有受試者入選前均簽署知情同意書，獲取知情同意書的過程符合臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。變量之間的相關(guān)程度采用偏相關(guān)分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高血壓組與對照組血壓變異性的比較

高血壓組與對照組晝間、夜間和24 h BPV的比較，見表2。高血壓組晝間、夜間及24 h SBPV均顯著高于對照組（P=0.000），而晝間、夜間及24 h DBPV與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 高血壓組與對照組血壓變異性比較（±s，mm Hg）

表2 高血壓組與對照組血壓變異性比較（±s，mm Hg）

注：SBPV：收縮壓變異性；DBPV：舒張壓變異性；1 mm Hg=0.133 kPa

組別 例數(shù) 晝間SBPV DBPV夜間SBPV DBPV 24 h SBPV DBPV高血壓組對照組65 52 t值 P值15.7±2.1 10.3±2.2 13.590 0.000 9.2±2.4 9.7±1.7 1.302 0.196 12.2±2.6 9.7±2.0 5.751 0.000 11.0±2.4 10.5±1.3 1.351 0.155 13.4±2.3 10.1±2.0 8.166 0.000 9.8±2.4 9.9±1.5 0.262 0.756

2.2 高血壓組與對照組血漿vWF、ET-1及NO水平的比較

高血壓組與對照組血漿vWF、ET－1及NO水平的比較結(jié)果顯示，高血壓組血漿vWF和ET－1水平均明顯高于對照組（P=0.000），而血漿NO水平明顯低于對照組（P=0.000）。見表3。

表3 高血壓組與對照組vWF、NO及ET-1水平的比較（±s）

表3 高血壓組與對照組vWF、NO及ET-1水平的比較（±s）

注：vWF：血漿血管性血友病因子；NO：一氧化氮；ET－1：內(nèi)皮素－1

組別 例數(shù) vWF（U/L） ET－1（ng/L） NO（μmol/L）高血壓組對照組65 52 t值 P值820.1±108.2*648.4±128.3 7.882 0.000 99.6±12.3 80.1±10.9 8.958 0.000 42.0±6.6 52.8±8.4 7.790 0.000

2.3 24 h血壓變異性與血漿vWF水平的相關(guān)性分析

高血壓組24 h SBPV與血漿vWF水平呈顯著正相關(guān)（r=0.518，P=0.006）； 對照組 24 h SBPV 與血漿 vWF水平之間無明顯相關(guān)性（r=0.071，P=0.375）。高血壓組和對照組24 h DBPV與血漿vWF水平之間均無顯著相關(guān)性（r=0.015、0.132，P=0.837、0.695）。

3 討論

3.1 血壓變異性與心腦血管事件密切相關(guān)

血壓變異性（blood pressure variability，BPV）是指個(gè)體在一定時(shí)間內(nèi)（24 h）血壓波動(dòng)的程度，健康人收縮壓及舒張壓在24 h內(nèi)有25%的波動(dòng)幅度，這是一種生理現(xiàn)象[3－4]。BPV的產(chǎn)生和調(diào)控機(jī)制十分復(fù)雜，主要反映交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)對血管調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)平衡，反映自主神經(jīng)功能的完整性，交感神經(jīng)占優(yōu)勢時(shí)，BPV增高，迷走神經(jīng)為主則BPV降低[3]。Masahiro等[5]研究發(fā)現(xiàn)，成人SBPV每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，心血管事件及缺血性卒中事件風(fēng)險(xiǎn)分別增加1.2倍和1.4倍。24 h SBPV獨(dú)立于平均血壓水平，與心臟、血管、腎臟等靶器官損害相聯(lián)系，是高血壓靶器官損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。

3.2 老年高血壓患者血壓變異性明顯增高

老年人大動(dòng)脈壁硬化，順應(yīng)性降低，血壓以收縮壓增高為主，每個(gè)心動(dòng)周期動(dòng)脈血壓波動(dòng)性明顯增大[7]。老年高血壓患者BPV增高，BPV是高血壓靶器官損傷的重要預(yù)測指標(biāo)[6]，與心腦血管合并癥和腎功能損害密切相關(guān)[3]。本研究表明，高血壓組晝間、夜間和24 h的SBPV均顯著高于對照組（均P=0.000），而晝間、夜間和24 h DBPV與對照組均無顯著差異。說明老年高血壓患者收縮壓變異性異常增高。

3.3 老年高血壓患者血漿vWF水平增強(qiáng)，提示血管內(nèi)皮損傷

vWF是一種血漿粘附性糖蛋白，通過與VIII因子、血小板表面糖蛋白及結(jié)締組織成分相結(jié)合，發(fā)揮凝血功能[8-9]。vWF是內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能不全的標(biāo)志物之一[10]，內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)vWF水平上升。Horvath等[11]研究提示，vWF水平與心腦血管病的嚴(yán)重程度之間存在相關(guān)性，vWF水平檢測可作為一項(xiàng)無創(chuàng)衡量內(nèi)皮功能的標(biāo)志物，有助于心腦血管疾病的診斷。本研究發(fā)現(xiàn)，老年高血壓患者SBPV高于正常對照組，其血漿中vWF水平明顯增高。兩組24 h SBPV與vWF水平之間存在顯著相關(guān)性，說明血壓波動(dòng)增大最直接的影響是對內(nèi)皮功能的損害，促進(jìn)血栓前狀態(tài)的形成。BPV越大，內(nèi)皮損害越顯著，其機(jī)制可能與BPV增大時(shí)，血壓的波動(dòng)對血管壁產(chǎn)生的機(jī)械剪切應(yīng)力，加重了血管壁內(nèi)皮的損傷有關(guān)[12]。

ET是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放的迄今己知作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，并有正性肌力作用，可促進(jìn)水鈉儲(chǔ)留及血管緊張素、醛固酮等的分泌。NO亦是由內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放的一種內(nèi)源性弛緩因子，具有強(qiáng)力的血管舒張、抑制氧源性自由基產(chǎn)生、防止白細(xì)胞黏附于血管壁及抑制血管增生等多種作用[13]。ET與NO的失衡，血管張力增大，血壓及BPV增高[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，高血壓組ET明顯升高，而NO下降，與老年高血壓患者血壓變異性增高，引起組織灌注時(shí)高時(shí)低，直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)[1]。

綜上所述，老年高血壓病患者血壓變異性增大，血漿vWF和ET-1水平明顯升高，NO水平下降，提示血管內(nèi)皮功能損傷。此研究結(jié)果有助于對老年高血壓患者的藥物治療及心腦血管事件防治提供有益的信息。

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