慢性乙型肝炎患者中性粒細(xì)胞功能與脂質(zhì)過氧化損傷的關(guān)系

錢月琴，孫業(yè)富

（1.江蘇省泰州市第四人民醫(yī)院 225300；2.江蘇省高郵市人民醫(yī)院 225600）

近十年多年，免疫反應(yīng)中產(chǎn)生的氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化損傷在慢性乙型肝炎中的作用頗受臨床和科研工作者的關(guān)注。中性粒細(xì)胞主要參與炎性反應(yīng)過程，發(fā)揮抗感染的免疫作用，體外趨化試驗(yàn)是一種測定白細(xì)胞功能的常用方法［1］。作者為慢性乙型肝炎患者中性粒細(xì)胞功能測定和血清過氧化脂質(zhì)損傷的關(guān)系進(jìn)行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 患者組 102例，其中男72例，女30例，均選自2010年1月至2011年12月本院經(jīng)臨床明確診斷的乙型肝炎患者，年齡20～56歲，平均44.6歲，慢性乙型肝炎依據(jù)肝炎活動程度，分為輕度組50例，中度組32例，重度組20例。其診斷分型符合2000年中華醫(yī)學(xué)會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》［2］的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有的病例經(jīng)血清學(xué)檢測排除重疊的甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒，并排除有關(guān)酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝細(xì)胞性肝病等。

1.1.2 健康對照組 35例，其中男22例，女13例，年齡22～55歲，平均45.8歲。均為本院體驗(yàn)中心經(jīng)體檢合格的健康人，無心、肝、肺、腎等重要臟器疾病，肝、腎功能試驗(yàn)正常。

1.2 方法

1.2.1 中性粒細(xì)胞趨化功能測定 瓊脂糖凝膠玻片法：主要過程是應(yīng)用密度為1.097的聚蔗糖－淀影葡胺的白細(xì)胞分離液分離出中性粒細(xì)胞（純度達(dá)95%以上），并配制成5×107／mL濃度。然后用10%的小牛血清與Eagles培養(yǎng)液配制成瓊脂糖淀膠板。

1.2.2 血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）測定 采用化學(xué)比色法，試劑盒由南京建成生物工程公司提供，操作按說明書。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，所測數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用直線回歸。

2 結(jié) 果

2.1 兩組人群中性粒細(xì)胞趨化指數(shù)和血清SOD、MDA含量測定結(jié)果見表1。

表1 兩組人群中性粒細(xì)胞趨化指數(shù)和血清SOD、MDA含量（x±s）

2.2 慢性乙型肝炎患者血清SOD水平與MDA水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.468 4，P＜0.01）。

3 討 論

本文檢測的結(jié)果表示：慢性乙型肝炎患者趨化指數(shù)除輕度組外，其余兩型與健康對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。一般來說，體外試驗(yàn)中發(fā)中性粒細(xì)胞功能障礙的原因主要是細(xì)胞本身結(jié)構(gòu)的缺陷，本文檢測患者趨化指數(shù)降低的原因，作者認(rèn)為是：由于乙型肝炎存在有細(xì)胞免疫（下轉(zhuǎn)第62頁）是一種最簡便、可靠的急性肺栓塞篩選方法［4］。

腎病綜合征引起D－二聚體升高的主要原因是免疫復(fù)合物沉積于腎小球毛細(xì)血管基底膜，從而引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，激活了血小板和凝血系統(tǒng)。其次加上利尿劑、激素的應(yīng)用，使血漿有效容量減少，導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)產(chǎn)生大量交聯(lián)纖維蛋白，纖溶酶活性繼發(fā)性增高，導(dǎo)致D－二聚體增高。

肝硬化患者在肝細(xì)胞受損引起出血的同時，提示可能有一種隱匿性彌散性血管內(nèi)凝血過程的存在。其機(jī)制可能為肝硬化患者在病程發(fā)展過程中肝細(xì)胞大量破壞，肝炎病毒和／或免疫反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮，從而使內(nèi)源性、外源性凝血系統(tǒng)激活，而肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能受損，清除內(nèi)毒素、來自腸道細(xì)菌以及活化凝血因子的功能下或喪失，肝細(xì)胞合成凝血因子和抗凝蛋白的能力進(jìn)一步下降，導(dǎo)致凝血和抗凝基質(zhì)紊亂，并激發(fā)纖溶亢進(jìn)［5］。D-二聚體升高與肝臟疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

妊娠高血壓綜合征患者由于小動脈痙攣、胎兒缺血，絨毛壞死，凝血因子活動增強(qiáng)，血液處于高凝狀態(tài)，可導(dǎo)致血管內(nèi)凝血，在凝血的同時，激活體內(nèi)纖溶系統(tǒng)，繼發(fā)性纖溶活動也開始，使血中D-二聚體含量明顯升高。對妊娠高血壓綜合征患者血漿D-二聚體的測定結(jié)果表明，妊娠高血壓綜合征患者血漿D-二聚體高于正常晚孕婦女，而且隨病情的發(fā)展而明顯升高［6］，故認(rèn)為D-二聚體升高是妊娠高血壓綜合征導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）時最早出現(xiàn)的陽性指標(biāo)。如在DIC早期高凝狀態(tài)時動態(tài)監(jiān)測D－二聚體值，對其作出及時的診斷、及早的處理是阻斷DIC過程、避免DIC產(chǎn)生的關(guān)鍵時機(jī)。所以動態(tài)觀察妊娠高血壓綜合征患者D-二聚體的變化可監(jiān)測患者血液的纖溶狀態(tài)，對妊娠高血壓綜合征的早期診斷及病情發(fā)展的預(yù)測有重要意義。

大量臨床資料證明，惡性腫瘤存在纖溶活性亢進(jìn)，這與惡性腫瘤細(xì)胞具有高水平的纖維蛋白溶解酶激酶有關(guān)，并可分泌大量纖維蛋白原激活物，其主要類型是尿激酶型，能導(dǎo)致局部纖維蛋白溶解，使D－二聚體水平升高。D-二聚體含量與惡性腫瘤病情進(jìn)展有相關(guān)性。有研究對常見惡性腫瘤患者治療前血漿D－二聚體陽性檢出率進(jìn)行統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者血漿D－二聚體陽性率均高于健康對照組，同時發(fā)現(xiàn)不同惡性腫瘤血漿D－二聚體陽性率有差別［7］，肝癌、肺癌和宮頸癌陽性率明顯高于直腸癌，并發(fā)血栓性疾病的可能性較高，并且纖溶的激活及D－二聚體的增高與預(yù)后相關(guān)。

D－二聚體作為交聯(lián)纖維蛋白的特異降解產(chǎn)物，其水平的增高反映著繼發(fā)性纖溶的增強(qiáng)，在臨床上已被視為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一。動態(tài)觀察患者體內(nèi)的D－二聚體水平變化，對高凝狀態(tài)和血栓性疾病的診斷及預(yù)后判斷有一定實(shí)用價值。

［1］ Greensberg CS，Devinc DV，Grace KM，et al.Measurement of plasma fibrin D-dimer levels with the use on a monoclonal antibody coupled latex beads［J］.Am J Clin Pathol，1987，87：94-96.

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［7］ 胡志德，于璐璐.5種惡性腫瘤患者血漿D－二聚體陽性檢出率比較［J］.血栓與止血，2006，12（6）：262-263.