血清CRP水平與不同程度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征關(guān)系

韓林華 劉運(yùn)秋 梁秀利

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apne-a-hypopnea syndrome，OSAHS)是一種常見病，以夜間反復(fù)低氧、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂為特征，易并發(fā)心腦血管疾病?？赡芘cOSAHS患者夜間睡眠呼吸暫停的同時(shí)伴有夜間低氧血癥及睡眠結(jié)構(gòu)的紊亂，引起交感神經(jīng)活性增高、內(nèi)皮功能受損、炎癥過程等因素有關(guān)［1］。流行病學(xué)資料證實(shí)CRP增高是動(dòng)脈粥樣硬化的高危因子［2］，本文探討了CRP與OSAHS的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2010年12月在開灤總醫(yī)院呼吸內(nèi)科進(jìn)行PSG監(jiān)測的男性O(shè)SAHS患者為病例組(n=183)，依據(jù)AHI和最低SO2，分為輕度組(n=6)、中度組(n=70)、重度組(n=53)。同期在開灤總醫(yī)院體檢中心查體的男性健康人為對照組(n=201)。

1.1.1 OSAHS組入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2007年中國睡眠研究會(huì)睡眠呼吸障礙專業(yè)委員會(huì)制定的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診斷治療專家共識(shí)(草案)。臨床上有睡眠期間反復(fù)出現(xiàn)的上氣道塌陷和阻塞，白天過度嗜睡，經(jīng)PSG監(jiān)測提示：每晚睡眠中呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作在30次以上，或呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5次/h。呼吸暫停指睡眠過程中口鼻呼吸氣流均停止10 s以上，阻塞性呼吸暫停是指口鼻氣流終止，但胸腹式呼吸運(yùn)動(dòng)存在;低通氣指睡眠過程中呼吸氣流幅度降低30%或更多并伴有≥3%的氧飽和度下降或微覺醒，持續(xù)時(shí)間≥10 s。AHI＜5 次/h，則排除 OSAHS。

1.1.2 OSAHS組排除標(biāo)準(zhǔn)：①未滿18周歲;②嚴(yán)重的頜面畸形;③存在可能影響血氧飽和度的疾病，如慢性阻塞性肺病、心力衰竭、先天性心臟病等;④正在服用影響睡眠的藥物，如苯二氮卓類、巴比妥類、鎮(zhèn)靜劑等;⑤已接受針對OSAHS的治療;⑥多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測睡眠時(shí)間少于5 h;⑦存在明確細(xì)菌感染、病毒感染、急慢性炎癥、肝腎功能不全和免疫性疾病者，有神經(jīng)肌肉病變、甲狀腺疾病、糖尿病等內(nèi)分泌、代謝性疾病病史者;⑧高血壓病患者;⑨女性患者。

1.2 方法

1.2.1 儀器：所有受試者均采用北京新興多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測分析系統(tǒng)SRM-9601于夜間進(jìn)行連續(xù)睡眠監(jiān)測至少7 h。

1.2.2 血CRP檢測：采集清晨空腹肘靜脈血5 ml，采用速率散射比濁法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組各指標(biāo)比較 OSAHS組與對照組及不同程度OSAHS組間性別及BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。OSAHS組CRP、頸圍及腰臀比大于對照組，且隨著OSAHS嚴(yán)重程度的升高而上升(P＜0.05)。見表1。

2.2 OSAHS血漿CRP水平與各指標(biāo)相關(guān)性分析 OSAHS患者血漿CRP水平與 AHI、BMI、頸圍及腰臀比呈正相關(guān)(r=0.272，0.269，0.336，0.381，P ＜ 0.05)，與最低血氧飽和度LSO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.354，P ＜0.05)。見表2。

表1 2組各指標(biāo)的比較±s

表1 2組各指標(biāo)的比較±s

注：與對照組比較，*P＜0.05;與輕度組比較，#P＜0.05;與中度組比較，△P＜0.05

輕度(n=60) 46±10 5.9±2.4 22.8±1.3 38.3±2.3 0.92±0.10中度(n=70) 46±11 7.3±2.7# 23.5±1.7 40.7±1.9# 0.95±0.13#重度(n=53) 47±9 9.3±3.1△ 23.7±1.2 43.0±2.4△ 0.97±0.17△

表2 OSAHS組血漿CRP水平與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

有資料證實(shí)，患者頸圍及腰臀比的增加與OSAHS的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度之間密切相關(guān)。本文資料顯示，OSAHS組與對照組相比，雖BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但頸圍及腰臀比明顯高于后者(P ＜0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道［3］一致。

CRP是由活化巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子尤其是IL-6所誘導(dǎo)，正常情況下CRP以微量形式存在于健康人血清中，CRP濃度與傳染性及非傳染性疾病的炎癥過程密切相關(guān)，據(jù)此可反映患者體內(nèi)炎癥的活動(dòng)程度。CRP不受性別、年齡、貧血及妊娠等因素的影響。本文觀察到OSAHS組血清CRP水平較對照組增高(P＜0.05)，考慮與OSAHS患者睡眠時(shí)反復(fù)出現(xiàn)的呼吸暫停及低通氣，引起低氧血癥及睡眠片段、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂有關(guān)，并可能加快全身炎性反應(yīng)［4］。OSAHS患者由于反復(fù)的夜間低氧及氧飽和度的恢復(fù)，產(chǎn)生類似于缺血再灌注損傷反應(yīng)，機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，可引起CRP等炎性介質(zhì)的增加［5］。

研究證實(shí)CRP是炎癥過程的重要標(biāo)志，反映了機(jī)體的慢性炎癥狀態(tài)，是心血管病的重要預(yù)測因子，OSAHS患者不僅在咽喉部和氣道黏膜組織有炎癥反應(yīng)，更可能存在著全身系統(tǒng)性炎癥，CRP本身可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌黏附分子和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的產(chǎn)生，使血管內(nèi)皮細(xì)胞對 CD4+T淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒作用敏感性增加，是動(dòng)脈粥樣硬化的致病因素。當(dāng)CRP大于2.1 g/ml時(shí)發(fā)生心血管的危險(xiǎn)性增加［6］。因此，CRP可能是OSAHS與動(dòng)脈粥樣硬化之間相聯(lián)系的重要因素。本研究發(fā)現(xiàn)，CRP水平隨 OSAHS嚴(yán)重程度增加而升高，與AHI、BMI、NC及WHR呈正相關(guān)，與 LSO2呈負(fù)相關(guān)，對 OSAHS患者，我們應(yīng)提前進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防心血管病的發(fā)生。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì).阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案).中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25：195-198.

2 Athanasios G，Kaditis E，Emmanouel I，etal.Morning levels of C-reactive protein in children with obstructive sleep-disordered breathing.Am JRespir Crit Care Med，2005，171：282-286.

3 Holten KB.How should we treat and diagnose obstructive sleep apnea.J Fam Pract，2004，53：902-903.

4 Minoguchi K，Yokoe T，Tazaki T，etal.Increased carotid intima-media thickness and senlm inflammatory markers in obstructive sleep apnea.Am JRespir Crit Care Med，2005，172：625-630.

5 Hatipoglu U，Rubinstein I.Inflammation and obstructive sleep apnea syndrome pathogenesis：a working hypothesis.Respiration，2003，70：665-671.

6 鄧昌明，黃磊，劉地川，等.血清C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈病變.中國心血管病研究雜志，2004，2：36-37.