奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌臨床觀察

蔡曉東

(江蘇省揚(yáng)州友好醫(yī)院,江蘇揚(yáng)州,225000)

大腸癌是常見(jiàn)的胃腸道惡性腫瘤之一,發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。早期大腸癌的治療主要采用手術(shù)切除,對(duì)晚期轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)的大腸癌患者采用再手術(shù)或者放療的效果有限,而化療則成為主要的治療手段,特別是聯(lián)合化療手段占有越來(lái)越重要的地位[1]。本研究采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌,并與目前常用的一線化療方案FOLFOX6進(jìn)行對(duì)比,旨在闡明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療方案的優(yōu)勢(shì),為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年6月—2012年6月本院普外科救治的大腸癌患者58例,經(jīng)病理及細(xì)胞學(xué)確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌患者,臨床分期均為 IV期。男32例,女26例,年齡42～80歲。其中結(jié)腸癌36例,直腸癌22例。所有患者ECOG評(píng)分為0～2,血常規(guī)、肝腎功均正常,無(wú)化療禁忌證,預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月,且簽署了知情同意書(shū)。將上述患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組,對(duì)照組28例,男15例,女13例,平均年齡(56.7±11.5)歲,初治8例,復(fù)治 20例,結(jié)腸癌17例,直腸癌11例,伴有肝轉(zhuǎn)移11例,肺轉(zhuǎn)移6例,腹盆腔轉(zhuǎn)移5例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例;觀察組30例,男17例,女13例,平均年齡(58.1±12.1)歲,初治 9例,復(fù)治21例,結(jié)腸癌19例,直腸癌11例,伴有肝轉(zhuǎn)移11例,肺轉(zhuǎn)移7例,腹盆腔轉(zhuǎn)移5例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例。2組性別、年齡、癌癥類型、轉(zhuǎn)移情況等基本方面無(wú)顯著差異,具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予FOLFOX6治療方案:100 mg/m2奧沙利鉑,靜脈滴注2 h,第1天;400 mg/m2亞葉酸鈣,靜脈滴注2 h,第1天;400 mg/m25-氟尿嘧啶,靜脈推注,然后給予2 400 mg/m25-氟尿嘧啶微泵持續(xù)靜滴46 h。14 d為一個(gè)周期,2個(gè)周期后評(píng)價(jià)臨床療效,一共治療6～12個(gè)周期。觀察組給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療方案:100 mg/m2奧沙利鉑,靜脈滴注2 h,第1天;60～80mg/m2替吉奧膠囊,餐后口服,2次/d。21 d為一個(gè)周期,2個(gè)周期后評(píng)價(jià)臨床療效,一共治療4～6個(gè)周期?；熎陂g常規(guī)應(yīng)用止吐、抗過(guò)敏、保肝、護(hù)胃等藥物減輕化療毒性,囑咐患者注意保暖,忌冷食冷飲及含鋁食物。定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)以及肝腎功能變化,治療期間患者出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)時(shí),相應(yīng)給予促紅細(xì)胞生成素、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素-11進(jìn)行干預(yù)治療[2]。

1.3 療效評(píng)價(jià)

按照WHO實(shí)體瘤客觀指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),進(jìn)展(PD),CR+PR為有效率(RR),CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)[3]。

1.4 不良反應(yīng)

按照WHO抗癌藥毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

2組患者近期臨床療效見(jiàn)表1。結(jié)果顯示:2組患者近期臨床療效無(wú)顯著差異。

表1 2組患者近期臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng)

治療期間2組患者均發(fā)生不同程度的不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)毒性、骨髓抑制以及胃腸道反應(yīng),偶見(jiàn)手足綜合征和口腔黏膜炎發(fā)生。2組患者神經(jīng)系統(tǒng)毒性均為Ⅰ～Ⅱ級(jí),以外周神經(jīng)異常為主,對(duì)照組共有15例出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性,發(fā)生率為53.57%;觀察組15例 ,發(fā)生率為50.00%。2組骨髓抑制程度多為Ⅰ～Ⅱ級(jí),以白細(xì)胞減少為主,對(duì)照組18例出現(xiàn)骨髓抑制,2例為Ⅲ級(jí)骨髓抑制作用,發(fā)生率為64.28%;觀察組19例,1例為Ⅲ級(jí),發(fā)生率為63.33%。2組神經(jīng)系統(tǒng)毒性和骨髓抑制發(fā)生率無(wú)顯著差異。2組患者胃腸道反應(yīng)程度均為Ⅰ～Ⅱ級(jí),對(duì)照組23例,發(fā)生率為82.14%;觀察組19例 ,發(fā)生率為63.33%,明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)照組患者出現(xiàn)手足綜合征3例,口腔黏膜炎2例;觀察組手足綜合征4例,口腔黏膜炎2例,2組發(fā)生率無(wú)顯著差異。所有患者對(duì)上述不良反應(yīng)耐受良好,較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后緩解,無(wú)患者中途退出本研究。

3 討 論

化療對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌有姑息治療的效果,聯(lián)合化療是能耐受化療的一線和二線治療方法。FOLFOX、FOLFIRI、CapeOX±單抗是 NCCN指南推薦的治療方案[5]。其中臨床常用的FOLFOX6作為臨床一線治療方案已取得肯定的療效,其化療有效率為30%～50%[6]。氟尿嘧啶作為該方案的核心藥物之一,極易被組織產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶降解而快速失活,體內(nèi)生物半衰期很短。為達(dá)到療效不得不使用持續(xù)靜脈滴注方法,不僅給患者帶來(lái)不便,同時(shí)也增加了發(fā)生靜脈炎的機(jī)會(huì)。替吉奧屬第2代氟尿嘧啶類抗癌藥物,是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑[7]。替加氟口服吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶發(fā)揮抗腫瘤活性;吉美嘧啶可抑制酶對(duì)氟尿嘧啶的降解,有效維持其在血液和腫瘤組織的濃度,充分發(fā)揮藥效[8-10];奧替拉西鉀能阻止胃腸組織中的前藥活化生成的氟尿嘧啶磷酸化,降低胃腸道反應(yīng)。奧沙利鉑為鉑類抗腫瘤藥物,作用于細(xì)胞DNA鏈,阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,與氟尿嘧啶發(fā)揮協(xié)同作用。本研究采用替吉奧代替FOLFOX6方案中的氟尿嘧啶與亞葉酸鈣,聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌,近期臨床療效為43.33%,與實(shí)施FOLFOX6方案的對(duì)照組近期臨床療效無(wú)顯著差異。從患者發(fā)生不良反應(yīng)情況看[11-12],觀察組患者神經(jīng)系統(tǒng)毒性和骨髓抑制發(fā)生率較觀察組有降低趨勢(shì),特別是胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。替吉奧屬于口服給藥,胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低則有利于提高患者耐受和依從性。因此,奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌具有良好的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì),值得推廣使用。

[1]萬(wàn)德森,陳功.結(jié)直腸癌的流行病學(xué)及其危險(xiǎn)因素研究近況[J].實(shí)用癌癥雜志,2000,15(2):220.

[2]沈志浩,孫建光.重組白細(xì)胞介素-11防止腫瘤化療引起血小板減少的療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床,2011,11(8):960.

[3]楊學(xué)寧,吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST[J].循證醫(yī)學(xué),2004,4(2):85.

[4]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:29.

[5]姚宏偉,劉蔭華.NCCN結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指南2011年更新解讀[J].中華胃腸外科雜志,2011,14(4):234.

[6]俞淑花,郝云霞.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療36例晚期大腸癌的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥,2012,16(9):1344.

[7]蘇淵金.替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的研究進(jìn)展[J].蛇志,2013,25(2):192.

[8]林燕,袁少華,陸明.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療老年晚期大腸癌臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(11):114.

[9]朱琰,劉靜,史勤,等.人大腸癌移植瘤裸小鼠不同組織中血管生成相關(guān)因子的差異[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(11):1.

[10]朱其勇,吳可,黃海寧,等.FOLFOX與CF方案新輔助化療對(duì)大腸癌患者免疫功能影響的對(duì)比研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(15):8.

[11]劉廣昕.46例青年人大腸癌的臨床特點(diǎn)及診治[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(7):1083.

[12]張四海,劉琴,劉忠.大腸癌微轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(3):449.