替吉奧膠囊治療老年晚期非小細胞肺癌42例

張 璇 哈敏文 王亞帝 (遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院腫瘤科，遼寧 錦州 121000)

非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%，且30%發(fā)生于70歲以上患者〔1〕。鉑類聯(lián)合三代新藥是提高生存率和改善預后的化療藥物，但是順鉑的腎毒性、耳毒性及嚴重的消化道反應(yīng)，限制了其在老年患者中的應(yīng)用。本研究應(yīng)用替吉奧治療老年晚期NSCLC 60例，療效較好，且毒副作用小。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年5月至2011年8月我科NSCLC患者60例，男36例，女24例。年齡70～84歲，中位年齡77歲。所有的患者均經(jīng)病理學或細胞學明確診斷。按1997年UICC修訂的TNM分期標準:其中腺癌32例，鱗癌28例;Ⅲ期36例，Ⅳ期24例，初治者36例，復治者24例(復治者指超過4 w未化療);所有病人體力狀況良好，卡氏評分≥70分。預計生存期大于4個月，近2個月未行放療及化療。根據(jù)是否接受治療分為試驗組42例和對照組18例。

1.2 治療方法 替吉奧膠囊(80 mg·m－2·d－1)，2次/d，連服14 d，停藥7 d，21 d為1個周期?；煹?天給予5-HT3受體拮抗劑及地塞米松預防止吐;每例至少治療2個周期后評價療效，有效者化療4個周期以上，化療期間查血常規(guī)2次/w，肝腎功能、電解質(zhì)1次/w。對照組:給予營養(yǎng)對癥支持治療。

1.3 觀察指標及療效評定標準 療效評價根據(jù)WHO實體瘤療效標準評價，分為完全緩解(CR)所有可測量病灶完全消失且持續(xù)4 w。部分緩解(PR)病灶最大直徑與最大垂直橫徑乘積總和減少50%以上，維持此縮小標準至少4 w。疾病穩(wěn)定(SD)各病灶兩垂直徑乘積之總和減少＜50%，或增大＜25%，維持此標準至少4 w且無新病灶出現(xiàn)。疾病進展(PD)病灶的雙徑乘積之和增大＞25%以上，或出現(xiàn)新的病灶 。PR+CR為有效率(RR)，PR+CR+SD為臨床受益率(CBR)。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性分級標準評定。毒性反應(yīng)為0～Ⅳ度。KPS評分增加10分為提高，減少10分為下降，增減不足10分為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 60例患者中，試驗組:42例患者，CR 8例(19.0%)，PR 16 例(37.0%)，SD12 例(28.6%)，PD6 例(15.4%)。臨床獲益率(CR+PR+SD)為85.7%。對照組:18例患者，CR 0例，PR 2例，SD 6例，PD 10例，中位生存期為8.2個月，1年生存率為29.6%，兩組近期療效及臨床特征比較。見表1。

2.2 毒性反應(yīng) 全組病例中，其主要不良反應(yīng)為脫發(fā)、白細胞下降和胃腸道反應(yīng)，個別患者有肌肉酸痛，給予地塞米松對癥后緩解。見表2。

2.3 生存質(zhì)量 試驗組:KPS評分改善83.3%，穩(wěn)定16.7%，下降0%;對照組:改善0%，穩(wěn)定22.2%，下降77.8%。

表1 臨床特征與老年晚期NSCLC患者療效關(guān)系(n)

表2 替吉奧的毒性反應(yīng)發(fā)生情況(n=42，n)

3 討論

近年來，老年晚期NSCLC患者也日趨增多，多選擇毒副作用溫和的新一代藥物。目前，NSCLC的傳統(tǒng)治療模式存在的耐藥及毒性反應(yīng)嚴重等問題迫切需要新的有效地治療方法。替吉奧具有對NSCLC細胞增殖及腫瘤血管生成的抑制作用，為NSCLC個體化治療提供新的思路。有研究〔2〕報道，替吉奧膠囊在西方及中國均有對不同腫瘤患者使用。并且年齡≥70歲的患者，替吉奧治療總緩解率為57.1%，毒性反應(yīng)可預見并可接受?；诖?，臨床中遇到不能耐受聯(lián)合化療的老年晚期NSCLC患者，可以考慮給予該藥物治療。

替吉奧膠囊是替加氟、吉莫斯特和奧替拉西鉀的復方制劑，3種成分以1∶0.4∶1的摩爾比組成〔3〕。其中，替加氟為氟尿嘧啶的衍生物，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，主要干擾和阻斷DNA，RNA和蛋白質(zhì)合成。吉莫斯特和奧替拉西鉀是兩種生化調(diào)節(jié)劑。吉莫斯特可抑制氟尿嘧啶的分解，使氟尿嘧啶在血漿和腫瘤組織中更長時間的保持穩(wěn)定的血藥濃度，從而增強抗腫瘤活性〔4〕。這兩種生化調(diào)節(jié)劑可使患者體內(nèi)能夠保持較高的氟尿嘧啶的血藥濃度，提高抗癌活性，同時降低了藥物的消化道毒性，縮短了住院時間。長期口服給藥替吉奧能有效地殺傷外周血流中的腫瘤細胞及抑制微轉(zhuǎn)移病灶形成。

本試驗替吉奧膠囊治療的有效率(RR)及臨床受益率(CBR)與 Yumine〔5〕，Totani〔6〕，Kubota〔7〕，Ono〔8〕等的臨床實驗報道基本一致。另外在生存質(zhì)量改善方面，試驗組優(yōu)于對照組。同時我們觀察到應(yīng)用替吉奧膠囊治療后不良反應(yīng)較輕，主要表現(xiàn)為Ⅰ～Ⅱ度白細胞及血小板減少，Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應(yīng);肝功能損害輕微，經(jīng)對癥處理均順利完成化療。本實驗顯示:有效率及臨床受益率較高、毒副反應(yīng)相對較輕、安全性好，且患者易于耐受，生存質(zhì)量得到明顯改善，值得臨床進一步觀察和應(yīng)用。同時本研究的試驗組臨床緩解率與對照組相比相對較高，這可能與樣本量較小或未做隨機抽樣有關(guān)。目前對老年晚期非小細胞肺癌患者使用單藥治療仍然是合理的選擇，隨著肺癌個體化治療研究不斷發(fā)展，老年肺癌個體化治療會引起更多關(guān)注。

由于替吉奧的藥物的作用機制，使其不但具有抗腫瘤活性的作用，而且較傳統(tǒng)化療藥物降低了毒副反應(yīng)，安全性好，且患者易于耐受，生存質(zhì)量得到明顯改善，值得臨床進一步觀察和應(yīng)用。同時本研究結(jié)果顯示，近期有效率83.3%的患者Kamofsky評分增加≥10分，試驗組臨床緩解率與對照組相比相對較高。這可能與樣本量較小或未做隨機抽樣有關(guān)。目前對老年晚期NSCLC患者使用單藥治療仍然是合理的選擇，隨著肺癌個體化治療研究不斷發(fā)展，老年肺癌個體化治療會引起更多關(guān)注。

1 Creenlee RT，Hill-Harmon MB，Murray T，et al.Cancer statistics〔J〕.CA Cancer J Clin，2001;51(1):15-36.

2 馬培奇.抗腫瘤新藥替吉奧鉀研究進展〔J〕.中國醫(yī)藥導刊，2007;9(6):499-502.

3 Malet Martino M，Martino R.Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1).A review〔J〕.Oncologist，2002;7(4):288-323.

4 陳方國，王杰軍，薛 瓊.應(yīng)用氟尿嘧啶口服新劑型S-1節(jié)拍性化學治療抑制裸鼠LCI-D20原位移植瘤的血管形成〔J〕.中國肝臟病雜志，2009;17(9):665-8.

5 Yumine K，Kawahara M.Phase Ⅱ study of S-1，a novel oral fluorouracil.in advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2006;33(1):189.

6 Totani Y，Saito Y，Hayashi M，et al.A phaseⅡ study of S-1 monotherapy as second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol Lung Cancer，2009;64(6):1181.

7 Kubota K，Sakai H，Yamamoto N，et al.A multi-institution phase Ⅱ/Ⅲtrial of triweekly regimen with S-1 plus cisplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.J Thorac Oncol，2010;5(5):702.

8 Ono A，Naito T，Murakami H，et al.Evaluation of S-1 as third-or furtherline chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Int J Clin Oncol，2010;15(3):161.