燈盞花素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療狼瘡腦病療效觀察

羅東萍，劉秀梅，郝軼群，傅自力，王 凱

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及多個(gè)臟器及多個(gè)系統(tǒng)的自身免疫性疾病，常累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如果救治不及時(shí)，易影響生命安全，現(xiàn)一般應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療［1］，但感染及死亡率仍然很高。為進(jìn)一步提高狼瘡腦病的治療效果及生存率，在大劑量糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上加用改善微循環(huán)藥物燈盞花素靜脈滴注，收到良好效果。

1 資料與方法

1．1 病例選擇 選擇我院2009年—2012年確診為狼瘡腦病的住院患者，符合1982年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)之一。如頭痛，精神異常，顱內(nèi)壓升高，無菌性腦膜炎，癲癇發(fā)作，腦中風(fēng)綜合征等。有以下一項(xiàng)即診斷為狼瘡腦病：①腦電圖異常；②腦脊液異常；③頭顱CT，磁共振成像（MRI）結(jié)果異常。但需除外高血壓腦病、尿毒癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染［2］。

1．2 病例分組 全部病例25例，男性2例，女性23例。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組12例，男2例，女10例，年齡29．5歲（16歲～53歲）；病程平均13．6月（45天至5年）。治療組13例，均為女性，年齡26．3歲（18歲～47歲），病程平均11．8月（30天至3．5年）。兩組年齡、性別、臨床表現(xiàn)、病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1．3 治療方法 對(duì)照組予甲基強(qiáng)的松龍500mg溶于5%葡萄糖液中，每日一次靜脈滴注。治療組予甲基強(qiáng)的松龍80mg溶于5%葡萄糖液中，每日一次靜脈滴注，同時(shí)加用燈盞花素50 mg（昆明龍津藥業(yè)有限公司）溶于生理鹽水250mL，每日一次靜脈滴注。兩組患者甲基強(qiáng)的松龍分不同劑量靜滴5d，然后減量至1mg／（kg·d），兩組均按常規(guī)使用環(huán)磷酰胺［3］。治療1月后評(píng)定療效。

1．4 觀察指標(biāo) 觀察患者神經(jīng)及精神癥狀有無好轉(zhuǎn)，血尿常規(guī) ，補(bǔ)體C3、C4，ds－DNA、系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)性評(píng)分（SLEDAI）變化。副作用如感染，高血壓、消化道出血等發(fā)生情況。

1．5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 有效：治療后中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)完全消失，血尿常規(guī)好轉(zhuǎn)，補(bǔ)體C3，C4上升，ds－DNA上升，SLEDAI評(píng)分下降，且隨訪中無復(fù)發(fā)者。無效：原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)仍存在或死亡。

2 結(jié) 果

2．1 兩組緩解率 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，體征在2d～3d內(nèi)好轉(zhuǎn)，治療組緩解率為84．6%（11／13），對(duì)照組緩解率為83．3%（10／12），兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組1例無效，經(jīng)上述治療無明顯好轉(zhuǎn)，亦無明顯加重，治療5d后自動(dòng)出院，1例入院時(shí)已昏迷3d，治療后癥狀無緩解，自動(dòng)出院。對(duì)照組2例無效，1例經(jīng)治療后癥狀有所緩解，但并發(fā)肺部感染，最終死于感染。另1例無效。

2．2 兩組臨床指標(biāo) 兩組患者ds－DNA，SLEDAI在治療后均較治療前有明顯改變（P＜0．05），組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。補(bǔ)體C3，C4在治療后組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)變化（±s）

表1 兩組患者臨床指標(biāo)變化（±s）

與本組治療前比較，1）P＜0．05

組別 ds－DNA陽性率（%） C3（g／L） C4（g／L）SLEDAI治療組 治療前43．2 0．53±0．24 0．15±0．04 11．8±2．2治療后 16．51） 0．69±0．21 0．18±0．051） 4．1±2．51）對(duì)照組 治療前 41．6 0．49±0．22 0．14±0．03 12．3±2．1治療后 16．71） 0．67±0．211） 0．16±0．05 3．9±2．41）

2．3 副作用 治療組有1例，對(duì)照組有3例出現(xiàn)高血壓，加用硝苯地平緩釋片20mg／d～40mg／d后好轉(zhuǎn)，均未出現(xiàn)停藥及更改治療方案。治療組無一例發(fā)生感染及死亡，對(duì)照組有3例并發(fā)呼吸系統(tǒng)感染，2例經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，1例死于肺部感染。

3 討 論

狼瘡腦病是系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情嚴(yán)重的表現(xiàn)，基本的病理改變?yōu)閺浡匝苎?。具體發(fā)病機(jī)制不清楚，可能與抗核糖體P蛋白抗體、抗磷脂抗體、抗神經(jīng)元抗體等有關(guān)。狼瘡腦病如不及時(shí)積極治療，可能會(huì)造成嚴(yán)重的后果，患者有可能死亡，臨床上常規(guī)用甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療，有些患者得到緩解，但仍有部分患者效果欠佳，導(dǎo)致死亡［2］。另外大劑量糖皮質(zhì)激素的使用會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重感染及高血壓、應(yīng)激性潰瘍等，增加患者死亡率。

中醫(yī)認(rèn)為意識(shí)不清、癲癇發(fā)作、腦梗死等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是瘀血阻絡(luò)，氣血逆亂所致。血瘀是主要的病理變化，故治療狼瘡所致腦部各種癥狀主要在于活血化瘀。注射用燈盞花素是由燈盞花提取精制而成。燈盞花屬菊科區(qū)蓬屬植物，以全草或根入藥。其形態(tài)特征為多年生草本，花似燈盞，根象細(xì)辛。燈盞花含黃酮，可擴(kuò)張血管，增加動(dòng)脈血流量，降低外周阻力，能對(duì)抗垂體后葉素所致缺血缺氧作用，且能減少血小板數(shù)和抑制血小板凝集，改善微循環(huán)，降低血黏度，具有很強(qiáng)的活血化瘀、散寒、舒筋、止痛等功效。多項(xiàng)研究顯示其在改善腦部血供及腦部癥狀方面有明顯作用［4］。而狼瘡腦病的形成機(jī)制目前雖不是很清楚，但認(rèn)為其可能的發(fā)病機(jī)制包括以下幾方面：①多種抗體如高效價(jià)的抗核抗體，抗神經(jīng)元抗體，抗核糖體抗體等所致的免疫反應(yīng)；②免疫復(fù)合物所致的免疫反應(yīng)致血管壁增厚變形壞死；③血管炎的形成及血管栓塞、梗死。本研究在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抑制全身免疫反應(yīng)的同時(shí)，加用燈盞花素能改善局部血液供應(yīng)，抑制血小板聚集和血管栓塞梗死的形成，減輕腦部血管炎癥狀，不但改善狼瘡腦病癥狀，對(duì)于整體活動(dòng)指標(biāo)如補(bǔ)體C3，C4及ds－DNA、SLEDAI等都有明顯改善。本研究顯示狼瘡腦病患者在應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素同時(shí)加用燈盞花素靜脈輸注，能明顯改善患者癥狀，與該藥的上述作用密不可分，同時(shí)還能減少糖皮質(zhì)激素的用量。從而在保證療效同時(shí)減少感染、高血壓、應(yīng)激性潰瘍等糖皮質(zhì)激素副作用的產(chǎn)生。在常規(guī)治療狼瘡腦病的基礎(chǔ)上不失為一種新的探索。

［1］ 左曉霞，胡燕青，游運(yùn)輝，等．老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷及治療［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（5）：89－90．

［2］ 賈國榮，李志強(qiáng)，高嵐．鞘內(nèi)注射治療狼瘡腦病的臨床研究［J］．臨床內(nèi)科學(xué)雜志，2005，22（3）：198－199．

［3］ 董怡，田新平，唐福林，等．鞘內(nèi)聯(lián)合注射甲氨蝶呤加地塞米松治療狼瘡中樞受累［J］．中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2001，4：220－222．

［4］ 陳康寧，董為偉．燈盞花素注射液對(duì)腦缺血損傷的防治作用［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18：684－686．