安胎1號(hào)對(duì)常規(guī)體外受精與胚胎移植成功率的影響

陳創(chuàng)奇 張 麗 董云巧 史 哲 黃郁強(qiáng) 王芳 劉穎 廣東省婦幼保健院生殖健康與不孕癥科（廣州 510010）

2011年8月～2012年2月筆者通過(guò)對(duì)排卵過(guò)程、胚胎質(zhì)量以及妊娠等的觀察，了解中醫(yī)治療對(duì)體外受精和胚胎移植所造成的影響。

臨床資料 收集了在廣東省婦幼保健院生殖健康與不孕癥科接受常規(guī)體外受精治療且年齡小于35歲的患者，共200例，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各100例。對(duì)照組100例平均年齡30.67±2.62歲；不孕年限（年）4.44±2.29；周期第次1.25±0.26。治療組100例平均年齡30.23±2.14歲；不孕年限（年）4.76±2.83；周期第次1.57±0.43。兩組比較P＞0.05。

治療方法 胚胎移植-控制性超促排卵方案及體外受精 當(dāng)在B超上顯示出1～2個(gè)平均直徑為18～20毫米的卵泡時(shí)，在當(dāng)天晚上便實(shí)施人絨毛膜促性腺激素（用量為10000IU）的肌肉注射，在HCG注射35h后經(jīng)陰道取卵，在B超下行卵泡穿刺術(shù)，抽吸卵泡液，收集卵細(xì)胞，同時(shí)優(yōu)化處理精子進(jìn)行體外培養(yǎng)（IVF）。取卵第2天，評(píng)估受精情況決定移植第2天、第3天胚胎或囊胚移植。首次行移植者移植2個(gè)胚胎；前次行移植但未成功者移植2～3個(gè)胚胎。對(duì)移植患者給予黃體支持（黃體酮注射液／黃體酮凝膠／黃體酮膠囊）至移植后14d，測(cè)定血HCG。呈現(xiàn)陽(yáng)性的患者，在移植后4周內(nèi)實(shí)施B超測(cè)試，如果見(jiàn)到了妊娠囊，確定為臨床妊娠。在妊娠的12周之前的所有流產(chǎn)都被確定為自然流產(chǎn)[1]。

黃體支持方案與分組 對(duì)移植患者給予黃體支持（黃體酮注射液／黃體酮凝膠／黃體酮膠囊）至移植后14d，測(cè)定血HCG。對(duì)已妊娠者持續(xù)黃體支持至10～12周妊娠。治療組則是在上述西醫(yī)用藥的基礎(chǔ)上，于取卵當(dāng)日，額外給予患者安胎1號(hào)治療加減（黨參、菟絲子、山茱萸各15g，熟地20～30g，白術(shù)15～30g，山藥30g，續(xù)斷、杜仲、枸杞、白芍、桑寄生各15g，當(dāng)歸10g甘草6g。），水煎服，1d1劑，至移植后14d，倘若出現(xiàn)血HCG呈陽(yáng)性，則持續(xù)服用至孕10～12d。而對(duì)照組則采用西醫(yī)常規(guī)處理，患者在取卵當(dāng)日開(kāi)始予相同劑量的黃體酮，除不使用任何中醫(yī)用藥外，其他西醫(yī)的用藥方式與治療組一致。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行相關(guān)檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05則說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 兩組患者促卵情況、子宮內(nèi)膜厚度和胚胎質(zhì)量情況見(jiàn)表1。兩組促性腺激素使用天數(shù)、用量、獲卵數(shù)和優(yōu)質(zhì)胚胎率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但治療組患者胚胎移植日子宮內(nèi)膜厚度明顯大于對(duì)照組。兩組妊娠結(jié)果比較見(jiàn)表2。治療組種植率和抱嬰回家率分別為31.09%和41%，顯著高于對(duì)照組；盡管臨床妊娠率和流產(chǎn)率與對(duì)照組相比，差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但仍具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

表1 促卵情況、子宮內(nèi)膜厚度和胚胎質(zhì)量（）

表1 促卵情況、子宮內(nèi)膜厚度和胚胎質(zhì)量（）

注：優(yōu)質(zhì)的胚胎率主要是指1、2級(jí)胚胎在總胚胎中所占的比例

組 別 促性腺激素（Gn）天數(shù)（d）促性腺激素（Gn）用量（IU）胚胎移植日子宮內(nèi)膜厚度（mm）獲卵數(shù)（個(gè)）優(yōu)質(zhì)胚胎率（%）對(duì)照組 11.46±1.83 1778.88±571.00 9.91±2.06 12.41±5.98 58.61治療組 11.48±2.03 1934.84±738.52 11.07±2.27 12.99±5.48 59.57 P值0.959 0.127 0.037 0.719 0.747

表2 兩組妊娠結(jié)果比較

討 論 超生理濃度的類固醇激素主要由初期的多個(gè)黃體分泌。這些黃體抑制黃體分泌生成素[2]，必須通過(guò)持續(xù)的刺激來(lái)維持黃體的功能。另外，誘導(dǎo)卵泡成熟而注射的活性大約只能維持在一周左右，所以，自胚胎移植后的第三天，至胚胎本身可以產(chǎn)生內(nèi)源性刺激的黃體，在這兩者之間有著一個(gè)比較長(zhǎng)的時(shí)間間隔，缺乏刺激黃體的物質(zhì)，這便會(huì)導(dǎo)致在妊娠早期黃體功能不全，進(jìn)而使得早期妊娠的機(jī)會(huì)丟失[3]。在中醫(yī)藥的應(yīng)用過(guò)程中，現(xiàn)代化的輔助生殖技術(shù)則為黃體支持提供了重要基礎(chǔ)[4]。安胎1號(hào)乃從劉老固胎湯發(fā)展而來(lái)。以往的研究表明該藥能抑制子宮平滑肌收縮，有對(duì)抗催產(chǎn)素及垂體后葉素收縮子宮的作用，并使雌二醇、孕酮及黃體生成素呈增加趨勢(shì)，并能夠降低體外受精－胚胎移植妊娠流產(chǎn)率[5]補(bǔ)腎中藥可以改善黃體的功能，而白芍等中藥可提高子宮內(nèi)膜的容受性[6]。本文中的研究結(jié)果充分表明，加用中藥能夠改善患者子宮內(nèi)膜條件，提高種植率，改善臨床妊娠率，降低流產(chǎn)率，增加活產(chǎn)機(jī)會(huì)。該研究中兩組患者臨床妊娠率和流產(chǎn)率的差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與樣本量較小有關(guān)。

筆者主要是將我們?nèi)粘５呐R床治療經(jīng)驗(yàn)做了小結(jié)，這主要包括IVF-ET的施術(shù)前、術(shù)后和失敗后等這三個(gè)方面，進(jìn)行臨床前瞻性的對(duì)照測(cè)試[7]。雖然，使用中醫(yī)方法治療IVF-ET只是輔治，但是，大量的研究報(bào)道證實(shí)，中醫(yī)輔助治療能夠有效提高IVF-ET的妊娠成功率。中藥對(duì)適時(shí)啟動(dòng)著床的影響、中藥對(duì)妊娠維持以及妊娠免疫耐受等對(duì)應(yīng)機(jī)制是目前的研究熱點(diǎn)[8]，也是我們以后工作的重點(diǎn)，我們將對(duì)中藥改善接受輔助生殖技術(shù)患者臨床妊娠結(jié)局的機(jī)制進(jìn)行深入探討和研究。

[1]卜曉玲，李艷紅.中醫(yī)藥治療對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的改善[J].吉林中醫(yī)藥，2012，3（24）：15.

[2]袁 華，李慕軍.陰道超聲評(píng)估不孕婦女子宮內(nèi)膜容受性的價(jià)值研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2010，3（2）：53.

[3]潘雪梅.體外受精－胚胎移植中三維超聲對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的評(píng)價(jià)[J].醫(yī)學(xué)綜述，2010，2（22）：16.

[4]Achache H，Revel A.Enddometrial reccptivity markers，the journey to successful embryo implantation，2009（06）：21.

[5]劉 穎.固胎湯降低體外受精－胚胎移植妊娠流產(chǎn)率127例臨床研究[J].中醫(yī)雜志，2006，4：272-273.

[6]陳 騫，孫海翔.子宮內(nèi)膜厚度對(duì)體外受精－胚胎移植治療結(jié)局的影響[J].生殖與避孕，2009，3（12）：42.

[7]張海英，乃東紅.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲在IVF-ET中對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的評(píng)估價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2010，2（11）：15.

[8]張 華，冉雪夢(mèng).補(bǔ)腎活血方增強(qiáng)子宮內(nèi)膜降鈣素基因表達(dá)的臨床研究[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2009，3（6）：24.