神經(jīng)妥樂平對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者止痛效果觀察

李建軍

(1 山東醫(yī)學高等?？茖W校診斷學教研室，山東臨沂 276002;2 臨沂市人民醫(yī)院)

糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的神經(jīng)性疼痛是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。神經(jīng)妥樂平是從接種牛痘病毒疫苗兔的皮膚中提取的非蛋白物質(zhì)，已廣泛應用于疼痛性疾患及變態(tài)反應性疾病的治療，但用于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)性疼痛的報道較少。2011年1～12月，我們觀察了神經(jīng)妥樂平對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)性疼痛的止痛效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 50例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，男23例、女27例，年齡42 ～76(57.3 ±9.7)歲。均符合糖尿病診斷標準［2］。所有患者均有明顯神經(jīng)性疼痛癥狀，表現(xiàn)為四肢遠端(以雙下肢為主)的電擊樣痛、灼痛、刺痛、刀割樣痛;均伴有明顯的焦慮癥狀。排除青光眼及其他病因引起的神經(jīng)病變，如頸腰椎病變(神經(jīng)根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性病變)、腦梗死、格林—巴利綜合征、嚴重血管性病變(靜脈栓塞、淋巴管炎)及藥物性或中毒性所致周圍神經(jīng)病變等。將50例患者隨機分為治療組(31例)及對照組(19例)，兩組年齡、性別、發(fā)病時間、病理分類和伴發(fā)疾病無統(tǒng)計學差異。

1.2 治療方法 兩組均采用基礎治療:口服得理多0.1 g，2 次/d;靜注彌可保注射液 2 mL，1 次/d。治療組在基礎治療同時加用神經(jīng)妥樂平，首劑14.4 U靜脈注射，注射時間＞5 min，然后7.2 U靜脈注射，2次/d，每次注射速度＞5 min，共10 d。對照組在基礎治療同時加用與神經(jīng)妥樂平同等劑量的生理鹽水靜脈注射，共10 d。

1.3 觀察項目

1.3.1 疼痛緩解情況 治療前及治療后行疼痛視覺模擬(VAS)評分。以0～2分為優(yōu)，3～5分為良，6～8為可，＞8分為差，治療前后相差一個等級為減輕，疼痛減輕達優(yōu)者為緩解［3］。未達上述標準者為無效。比較兩組疼痛緩解率(減輕+緩解)。

1.3.2 焦慮緩解情況 采用焦慮自評量表(SAS)測定。SAS為20個項目，每個癥狀按出現(xiàn)頻度分為4級評分，正反向計分所得總分乘以系數(shù)1.25得出標準T分［4］。SAS標準分的分界值為50分，其中50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，≥70分為重度焦慮。治療后未達上述標準者為無效;由中、重度焦慮轉(zhuǎn)為輕度為減輕;由中、輕度焦慮降至50分以下為緩解。以減輕與緩解計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS8.0軟件，行t檢驗及χ2檢驗，等級資料采用Ridit檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組治療后SAS評分及VAS評分均較治療前明顯降低(P＜0.05或0.01)，治療組明顯低于對照組(P＜0.05)，見表1。治療組疼痛減輕7例，緩解22例，緩解率 93.55%;對照組分別為 8、6及73.68%，治療組治療疼痛緩解率高于對照組(P＜0.05)。治療組焦慮減輕10例、緩解18例，總有效率90.32%，對照組分別為 7、7 及73.68%，治療組治療焦慮總有效率高于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后SAS評分及VAS評分比較(分，)

表1 兩組治療前后SAS評分及VAS評分比較(分，)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

組別 n SAS評分 VAS 評分治療組31治療前 57.43 ± 8.97 8.10 ±1.10治療后 36.66± 8.43#△ 0.94±1.02＊△對照組 19治療前 58.02 ± 9.13 7.90 ±1.20治療后 48.57 ±10.29# 3.02 ±1.43*

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變神經(jīng)性疼痛的主要病理變化是無髓鞘神經(jīng)纖維軸突變性甚至消失，伴有髓鞘神經(jīng)纖維髓鞘節(jié)段性或彌散性皺縮或脫髓鞘，髓鞘再生可引起朗飛結(jié)節(jié)間長度改變，在病變區(qū)產(chǎn)生周圍神經(jīng)水腫、髓鞘脫失甚至軸索斷裂，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)支配區(qū)疼痛、麻痹等癥狀。劇烈的疼痛刺激經(jīng)脊髓反射興奮交感神經(jīng)和運動神經(jīng)，引起血管收縮、肌緊張、局部缺血、組織代謝產(chǎn)物蓄積，產(chǎn)生致痛物質(zhì)，并可形成惡性循環(huán)［5］，同時也易使患者產(chǎn)生焦慮心理反應。治療糖尿病周圍神經(jīng)病變神經(jīng)痛的傳統(tǒng)方法多為對癥治療，采用膜穩(wěn)定劑如得理多、苯妥英鈉等，存在治療周期長、效果不顯著等缺點。

神經(jīng)妥樂平是從接種牛痘病毒疫苗兔的皮膚中提取的非蛋白物質(zhì)［6］，可特異性地抑制血漿血管舒緩素—激肽系統(tǒng)的活性，抑制緩激肽的形成，但不影響伴隨的組胺、5-羥色胺和前列腺素E2的釋放，同時由于其對神經(jīng)細胞膜鈉—鉀泵和膜電位的調(diào)節(jié)作用及抑制鈣內(nèi)流的作用，能夠抑制缺氧狀態(tài)下神經(jīng)細胞膜電位的去極化，對神經(jīng)細胞膜起到穩(wěn)定作用，并進一步遏制損傷的周圍神經(jīng)對痛覺沖動的傳導，從而保護周圍神經(jīng)。神經(jīng)妥樂平對局部血管有擴張作用，能夠增加周圍神經(jīng)的養(yǎng)分供應，對神經(jīng)的修復具有重要作用［7］。研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)妥樂平對于免疫細胞介導的病態(tài)神經(jīng)細胞也具有修復作用［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)妥樂平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變神經(jīng)痛后VAS評分較治療前降低，治療組VAS評分也低于對照組，提示神經(jīng)妥樂平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變所致的神經(jīng)痛具有良好效果。

焦慮反應是疾病狀態(tài)下常見的心理反應，疼痛容易誘發(fā)焦慮反應，而焦慮反應又可引起大腦皮層功能紊亂，進一步降低機體免疫力，從而與軀體疾病互為因果。在進行藥物治療的同時檢查焦慮反應有助于疾病康復［4］。本研究發(fā)現(xiàn)，應用神經(jīng)妥樂平后，治療組SAS評分低于對照組，提示患者焦慮程度減輕，可能與疼痛的緩解有關(guān)。

［1］中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會.糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范［J］.中國糖尿病雜志，2009，17(8):638-640.

［2］中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版)［J］.中國糖尿病雜志，2012，20(1):22-25.

［3］Farina S，Casarotto M，Benelle M，et al.A randomized controlled study on the effect of two different treatments(frems and tens)in myofascial pain syndrome［J］.Eur Medicophys，2004，40(4):293-301.

［4］Balon R.Measuring anxiety:are we getting what we need［J］.Depress Anxiety，2005，22(1):1-10.

［5］劉波濤，陳寧.區(qū)域神經(jīng)阻滯聯(lián)合神經(jīng)妥樂平治療帶狀皰疹神經(jīng)痛［J］.中華實用診斷與治療雜志，2011，25(2):183-184.

［6］Suzuki T，Li YH，Mashimo T.The antiallodynic and antihyperalgesic effects of neurotropin in mice with spinal nerve ligation［J］.Anesth Analg，2005，101(3):793-799.

［7］Okada M，Suzuki K，Hidaka T，et al.Complex regional pain syndrome type I induced by pacemaker implantation，with a good response to steroids and neurotropin［J］.Intern Med，2002，41(6):498-501.

［8］Saleh MR，Muneshige H，Ikuta Y.Effects of neurotropin on hyperalgesia and allodynia in mononeuropathic rats［J］.Life Sci，1998，63(21):1931-1938.