鮭魚降鈣素治療老年男性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察

宋安洋，宋利紅，魏冬紅，王立民，馬詠梅，張萬義

(勝利石油管理局勝利醫(yī)院，山東東營 257055)

流行病學(xué)研究表明，我國50歲以上骨質(zhì)疏松癥患者約6944萬，其中1/3為男性，傳統(tǒng)補(bǔ)充鈣劑和活性維生素D3在升高骨密度等方面療效不理想［1］。鮭魚降鈣素被廣泛應(yīng)用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，而對(duì)老年男性骨質(zhì)疏松癥患者的作用尚不清楚。2008年3月～2012年7月，我們觀察了鮭魚降鈣素治療老年男性骨質(zhì)疏松癥的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 老年男性骨質(zhì)疏松癥患者60例。年齡65～83(72.6±5.2)歲。發(fā)病時(shí)間1～22年。均存在不同程度的腰背部靜息痛、前屈后仰痛、翻身痛和負(fù)重痛。經(jīng)骨密度儀測定，骨量均低于峰骨量2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(2SD)［2］。均排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、其他疾病導(dǎo)致的疼痛、心肝腎疾病及腫瘤患者，近6個(gè)月未使用影響骨代謝藥物。將60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。兩組性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、體質(zhì)量指數(shù)、飲酒、吸煙、使用乳制品及伴隨疾病等資料具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組每晚用維生素D鈣咀嚼片(迪巧，每片含碳酸鈣750 mg，維生素D3100 IU)，晨起空腹服骨化三醇軟膠囊1粒(羅蓋全，每粒含骨化三醇0.25 μg);治療組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息)1次/d，連用15 d后，改為隔日1次。兩組療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療6個(gè)月時(shí)觀察以下指標(biāo):①骨密度:EXA-3000數(shù)字雙能X射線骨密度儀測量非優(yōu)勢尺橈骨遠(yuǎn)端1/3處骨密度;②血鈣、血磷:Aeroset全自動(dòng)生化儀檢測血鈣、血磷;③骨代謝標(biāo)志物:采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、骨特異性堿性磷酸酶 (BALP)、1，25 雙羥基維生素 D3［1，25(OH)2D3］、IL-1水平;④骨痛緩解情況:根據(jù)世界衛(wèi)生組織疼痛分級(jí)評(píng)估骨痛緩解情況，分為顯效、有效、無效，以顯效+有效計(jì)算總有效率;⑤不良反應(yīng):觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以表示，兩組均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)。率的比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨密度變化 治療組治療前后骨密度分別為(0.307 ±0.083)、(0.355 ±0.098)g/cm2，對(duì)照組分別為(0.298 ±0.096)、(0.303 ±0.092)g/cm2，治療組治療后明顯高于治療前及同期對(duì)照組(P均＜0.05)。

2.2 血鈣、血磷及骨代謝標(biāo)志物變化 見表1。

2.3 骨痛緩解情況 治療組治療6個(gè)月時(shí)顯效17例 、有效11例、無效2例，總有效率93.33%，對(duì)照組分別為4、7、19例和33.36%。兩組總有效率相比，P ＜0.01。

表1 兩組治療前后血鈣、血磷及骨代謝標(biāo)志物變化()

表1 兩組治療前后血鈣、血磷及骨代謝標(biāo)志物變化()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與治療后對(duì)照組比較，#P＜0.01

組別 n 血鈣(mmol/L) 血磷(mmol/L)1，25(OH)2D3(μmol/L)BALP(U/L) TRACP5b(U/L) IL-1(ng/L)30治療前 2.34 ±0.23 0.81 ±0.14 65.53 ±50.43* 13.30 ±5.19* 5.24 ±1.95# 62.91 ±27.46治療后 2.32 ±0.21 0.82 ±0.12 94.25 ±60.76* 16.45 ±6.67* 3.67 ±0.74# 56.65 ±25.66對(duì)照組 30治療前 2.35 ±0.21 0.82 ±0.15 73.35 ±65.02* 12.04 ±4.03 5.69 ±0.99 56.29 ±28.79治療后 2.36 ±0.20 0.82 ±0.18 99.85 ±64.43* 13.76 ±5.14* 5.33 ±0.87#治療組56.59 ±26.14

2.4 不良反應(yīng)情況 兩組共17例發(fā)生不良反應(yīng)，治療組9例，對(duì)照組8例，均為輕度，以惡心、腹脹、便秘等消化道反應(yīng)多見。對(duì)出現(xiàn)惡心者將羅蓋全改早飯后服用，癥狀消失;腹脹、便秘未做處理自行緩解。未見發(fā)熱、四肢抽搐，大部分患者可耐受。

3 討論

老年骨質(zhì)疏松癥與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)理不同，前者為多因素作用的結(jié)果，以骨形成不足為主，存在骨吸收，骨代謝處于低轉(zhuǎn)換狀態(tài);后者系雌激素水平突然降低，雌激素對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用減弱，導(dǎo)致骨量快速丟失。老年男性沒有骨量的快速流失，但隨著年齡增長發(fā)生退行性改變，內(nèi)分泌激素水平也發(fā)生改變，其病理基礎(chǔ)為骨重建負(fù)平衡［3］。有研究表明降鈣素的分泌和儲(chǔ)備功能隨年齡增長逐漸減弱，與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有關(guān)［4］。降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥的主要機(jī)制為直接抑制破骨細(xì)胞增殖及其活性、促進(jìn)1，25(OH)2D3合成，抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，鮭魚降鈣素不僅可改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度［5］，亦有助于提高老年骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度［6］。本研究治療組治療后骨密度明顯高于治療前及對(duì)照組，證實(shí)了上述結(jié)論。

老年骨質(zhì)疏松癥是骨形成減少、骨吸收增加、骨礦流失等病理變化的結(jié)果，骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物可及時(shí)反映骨代謝情況，具有特異性高、重復(fù)性好的特點(diǎn)，被廣泛用于骨質(zhì)疏松癥的診斷和療效評(píng)價(jià)。目前應(yīng)用較多的有反映骨形成的BLAP，反映骨吸收的 TRACP5b［7］。因老年人 1，25(OH)2D3偏低，故本研究只觀察了1，25(OH)2D3及其衍生物。本研究兩組治療前后血鈣無明顯變化，表明兩種治療方案對(duì)血鈣均無明顯影響;治療組治療后血清1，25(OH)2D3、BALP水平高于對(duì)照組，治療后6個(gè)月血清TRACP5b水平低于治療前及同期對(duì)照組，說明鮭魚降鈣素可促進(jìn)老年男性骨質(zhì)疏松癥患者骨形成，抑制骨吸收。IL-1是骨吸收的刺激物，可促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化和繁殖，加速骨質(zhì)疏松癥的進(jìn)展［8，9］。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療前后血清IL-1水平均無明顯變化，說明兩種方案對(duì)老年男性骨質(zhì)疏松癥患者炎性因子無影響，而Hughes等［8］得出相反結(jié)果，因此尚需大樣本研究繼續(xù)證實(shí)。

疼痛是老年骨質(zhì)疏松癥最常見的臨床癥狀，也是患者就診的主要原因。其主要發(fā)生機(jī)制為骨吸收增加致骨小梁破壞和繼發(fā)性肌肉痙攣。降鈣素緩解骨痛作用迅速且效果滿意，但機(jī)理尚不清楚，可能與其提高中樞性痛閾、抑制前列腺素合成及β-內(nèi)啡肽樣作用有關(guān)［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組骨痛緩解有效率高于對(duì)照組，且均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明鮭魚降鈣素應(yīng)用較為安全。綜上所述，鮭魚降鈣素治療老年男性骨質(zhì)疏松癥效果確切，較為安全。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦物鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011)［J］.中華骨質(zhì)疏松和骨礦物鹽疾病雜志，2011，4(1):2-17.

［2］中國老年學(xué)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組.中國人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2000，16(6):1-3.

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