纈沙坦和阿托伐他汀治療高血壓合并持續(xù)性心房顫動(dòng)療效研究

吳建國(guó)（河源市源城區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東河源 517000）

持續(xù)性心房顫動(dòng)是常見(jiàn)到心律失常之一，隨著心房肌重構(gòu)，有可能發(fā)展至永久性心房顫動(dòng)，且患者年齡越大，其危害性越強(qiáng)。高血壓是引起心房顫動(dòng)的最常見(jiàn)原因。高血壓合并持續(xù)性心房顫動(dòng)主要依賴(lài)于藥物治療。本研究比較了纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀與單獨(dú)服用阿托伐他汀對(duì)高血壓合并持續(xù)性心房顫動(dòng)的療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2010年1月至2012年10月收治的高血壓合并持續(xù)性心房顫動(dòng)患者108例，男66例、女42例，年齡49～81歲，平均65.43歲，符合高血壓（收縮壓不低于140mm Hg，舒張壓不低于90mm Hg）及持續(xù)性房顫（發(fā)病時(shí)間超過(guò)1周，發(fā)病時(shí)伴隨心悸氣短、胸悶、眩暈、出汗等癥狀）診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，排除甲狀腺功能亢進(jìn)、原發(fā)性及風(fēng)濕性心臟病、腫瘤、呼吸道及消化道急性炎癥、血液病等疾病患者。108例患者隨機(jī)分為治療組54例和對(duì)照組54例，年齡、性別、體質(zhì)量、病程、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 治療組采用口服纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療，纈沙坦（瑞氏諾華）80mg／d，阿托伐他?。绹?guó)輝瑞）第1周600 mg／d，第2周400mg／d，第3周開(kāi)始維持200mg／d。對(duì)照組只采用阿托伐他汀治療，用法及用量同治療組。每個(gè)月隨訪患者2次，有心房復(fù)顫臨床表現(xiàn)時(shí)進(jìn)行心電圖／動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)以確診是否發(fā)生心房復(fù)顫。在入院及治療第6、12、18個(gè)月分別進(jìn)行LAD檢測(cè)、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腎功能、血脂、心電圖等檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；計(jì)量資料±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0.05，P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前各指標(biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。第18個(gè)月治療組及對(duì)照組患者血壓均恢復(fù)至正常范圍，且組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、hs-CRP、LAD、左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療前后各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s，n＝54）

表1 治療前后各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s，n＝54）

TG（mmol／L）TC（mmol／L）LDL-C（mmol／L）組別治療前 治療后治療組 3.0±1.1 1.7±0.4＊ 6.2±1.4 4.2±1.1＊ 3.8±0.9 2.8±0.7治療前 治療后 治療前 治療后＊對(duì)照組 3.1±1.2 2.8±0.7 6.3±1.3 5.8±1.2 3.8±1.0 3.4±0.9

續(xù)表1 治療前后各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s，n＝54）

續(xù)表1 治療前后各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s，n＝54）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05。

LAD（cm）hs-CRP（mg／L）LVMI（g／m2）組別治療前 治療后治療組 4.6±0.5 2.9±0.4＊ 11.3±0.8 3.5±0.4＊ 116.5±1.9 82.6±1.3治療前 治療后 治療前 治療后＊對(duì)照組 4.5±0.6 4.3±0.6 11.4±0.5 8.9±0.5 115.8±1.6 107.7±1.5

3 討 論

高血壓所致心房顫動(dòng)已成為常見(jiàn)心律失常類(lèi)型之一。高血壓患者動(dòng)脈壓不斷升高，導(dǎo)致左心室內(nèi)徑粗大并且肥厚，心肌間質(zhì)內(nèi)的纖維和二尖瓣乳頭肌增生，室間隔增厚，腱索松弛，使左心室舒張力減弱，左心房容積擴(kuò)大，心肌纖維化，進(jìn)而導(dǎo)致左心房重構(gòu)［2］。與此同時(shí)，高血壓也可引起左心室肥厚，使左心室的順應(yīng)性降低，并導(dǎo)致左心房壓力升高，使心房肌的多數(shù)小動(dòng)脈管腔內(nèi)膜增厚而導(dǎo)致狹窄或完全閉塞，局部心肌發(fā)生缺血變性及纖維化。發(fā)生于小動(dòng)脈的病變?cè)谛姆考≈行纬纱罅咳狈?yīng)激功能的小島，進(jìn)而為陣發(fā)性房顫的發(fā)生提供了心房電活動(dòng)不一致的病理基礎(chǔ)［3］。另一方面，在上述病理因素的作用下，心房肌電活動(dòng)的非均質(zhì)性程度進(jìn)一步加重，導(dǎo)致心房的除極速度減慢，而不同部位心房的自律性和興奮性的差異進(jìn)一步增大，使不同部位心房電活動(dòng)的空間向量及彌散度出現(xiàn)顯著差異。上述因素共同構(gòu)成了高血壓發(fā)顫的基礎(chǔ)。高血壓合并房顫患者外周血內(nèi)皮素水平的升高，則可能與房顫導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)異常，即心房肌收縮功能減弱、出現(xiàn)不規(guī)則心室律、血管壁應(yīng)力性異常及局部心肌組織缺血、缺氧有關(guān)［4］。

高血壓之所以能夠誘發(fā)心房顫動(dòng)，與多種因素有關(guān)。高血壓可導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)及生物信號(hào)傳導(dǎo)的重構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致心房顫動(dòng)的發(fā)生，其中與炎癥及氧化應(yīng)激等不良刺激的關(guān)系較為顯著［5-6］。此外，高血壓導(dǎo)致心房顫動(dòng)，可能也與血管內(nèi)皮功能損傷有關(guān)。纈沙坦屬于選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可抑制血管緊張素Ⅱ和AT1受體結(jié)合，進(jìn)而阻止由其導(dǎo)致的心臟血管收縮。纈沙坦對(duì)高血壓的治療效果好，耐受性高且不良反應(yīng)小。Skalidis等［7］發(fā)現(xiàn)心房對(duì)NO的生物利用不足、心肌NO合成酶表達(dá)量下降與心房顫動(dòng)關(guān)系緊密。他汀類(lèi)藥物具有恢復(fù)血管內(nèi)皮功能的作用，而氧化應(yīng)激和炎癥可導(dǎo)致心房重構(gòu)及心肌電生理紊亂，使心房擴(kuò)張、有效不應(yīng)期縮短，最終形成心房顫動(dòng)［8-9］。

本研究證實(shí)纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并持續(xù)性心房顫動(dòng)，可有效降低患者TG、TC、LDL-C、hs-CRP、LAD和LVMI等指標(biāo)的水平，說(shuō)明纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀可能是高血壓合并持續(xù)性心房顫動(dòng)的有效治療方法。

［1］劉力生，王文，姚崇華.2009年基層版《中國(guó)高血壓防治指南》（摘錄）［J］.柳州醫(yī)學(xué)，2011，4（2）：104-117.

［2］戚文航.血管緊張素受體拮抗劑與心房顫動(dòng)［J］.中華心血管病雜志，2004，32（11）：1042-1043.

［3］Blender S，Gerstenfeld EP，Lin D，et al.Ablation of atrial fibrillation：localizing triggers，mapping systems and ablation techeniques［J］.Minerva Cardioangiol，2004，52（2）：95-109.

［4］Gosselink ATM，Smith AJ，Crijn CJ，et al.Alteration of peripheral vasodilatory reservecapacity after cardioversion of atrial fibrilation［J］.Eur Heart J，1996，17（8）：926-934.

［5］van Wagoner DR.Oxidative stress and inflammation in atrial fibrillation：rold in pathogenesis and potential as a therapeutic target［J］.J Cardiovasc Pharmacol，2008，52（4）：306-313.

［6］Kourliouros A，Savelieva I，Kiotsekoglou A，et al.Current concepts in the pathogenesis of atrial fibrillation［J］.Am Heart J，2009，157（2）：243-252.

［7］Skalidis EI，Zacharis EA，Tsetis DK，et al.Endothelial cell function during atrial fibrillation and after restoration of sinus rhythm［J］.Am J Cardiol，2007，99（9）：1258-1262.

［8］Guazzi M，Berti M，Belletti S，et al.Exercise metaboreflex activation and endothelial function impairment in atrial fibrillation［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2006，291（5）：2396-2402.

［9］Adam O，Neuberger HR，Bohm M，et al.Prevention of atrial fibrillation with 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors［J］.Circulation，2008，118（12）：1285-1293.