論生物標(biāo)記法在兒童腦膜炎診斷中的重要性

韓紅英 余文良 陳良華

隨著感染性疾病種類的增加及致病病原菌耐藥情況的日益上升，臨床上急需通過客觀的指標(biāo)來對感染性疾病進行診斷。目前，臨床上將各種標(biāo)記物作為對感染性疾病的診斷途徑，降鈣素原（PCT)就是其中一種應(yīng)用最為廣泛的標(biāo)記物之一[1]。經(jīng)過大量的研究證實了PCT用于全身性疾病感染診斷中的可靠性。本文將對PCT用于全身性感染診斷的可行性及原理進行相關(guān)綜述，現(xiàn)報道如下。

1 PCT生物學(xué)性質(zhì)

PCT是一種不含激素的活性糖蛋白，含有116 個氨基酸，相對分子質(zhì)量較大，約為13000。PCT的合成受到位于人體11 號染色體上CALC-I的基因調(diào)控。盡管CALC-I基因能在多種組織中進行表達(dá)，但其活性部位則受到病原體種類的影響[2]。當(dāng)人體處在正?；虿淮嬖诟腥緺顟B(tài)時，PCT是通過神經(jīng)內(nèi)分泌的方式合成的，其可在肺部神經(jīng)及甲狀腺濾泡分泌細(xì)胞中進行表達(dá)，并受到CALC-I的調(diào)控，因此PCT的生成量非常微?。划?dāng)人體受到病毒侵?jǐn)_時，人體內(nèi)的PCT含量并不會升高，其原因在于機體釋放的抗體能抑制PCT的生成[2]。當(dāng)人體受到細(xì)菌侵襲時，將誘導(dǎo)CALC-I在甲狀腺外的組織中進行表達(dá)，從而導(dǎo)致PCT大量生成。

2 PCT用于小兒腦膜炎感染的作用

PCT可用于非感染及感染所致的全身性疾病的鑒別，其在全身炎癥中的診斷準(zhǔn)確率高達(dá)85%～97%，特異性更高達(dá)80%～100%。PCT選擇性能對全身性的真菌、細(xì)菌以及寄生蟲感染有一定的反應(yīng)，其中在細(xì)菌感染中的診斷水平最高，在病毒感染、局部感染及慢性炎癥或自身免疫性疾病中增高并不顯著。相關(guān)研究證實，PCT會在機體受到內(nèi)毒素的刺激后大量釋放，其釋放的濃度與機體受到感染的程度有關(guān)。PCT的半衰期較長，能為臨床提供足夠的觀察時間，并且隨著半衰期的結(jié)束其濃度將降至正常，其下降速度與CRP相比具有顯著差異性。因此，可以通過測定PCT濃度來評價治療效果，同時PCT不會對腎臟造成影響，非常適合腎功能障礙患者。

PCT的操作性能非常穩(wěn)定，與細(xì)胞因子相比，盡管其釋放的時間較慢，但其半衰期的時間較長，同時半衰期非常穩(wěn)定，因此在臨床上具有較強的操作性[3]。CRP是目前應(yīng)用最廣泛的炎癥指標(biāo)，但其特異性較長，釋放時間較慢，通常在炎癥出現(xiàn)36～50 h后才能達(dá)到峰值，同時其半衰期較長，其濃度釋放的多少與感染的嚴(yán)重性無關(guān)，因此，這些因素不利于CRP用于評估感染[4]。

3 PCT臨床檢測意義

3.1 能夠識別高風(fēng)險人群 在一些重癥患者中可檢測PCT假陽性或假陰性，因此，外科手術(shù)患者PCT水平的升高既可能是由于外傷所致也可以是感染所致，因此，并不能單一地通過PCT水平來判斷患者的病情。但如果PCT監(jiān)測水平居高不下時，或進行小型手術(shù)后出現(xiàn)PCT水平升高的情況，需要警惕感染的發(fā)生[5]。相關(guān)研究顯示[6]，PCT能有效識別外科或手術(shù)創(chuàng)傷的高風(fēng)險感染的人群，同時對進行器官移植或長期使用糖皮質(zhì)激素患者的病情具有指導(dǎo)性的意義。

3.2 對抗菌藥物的使用具有指導(dǎo)意義 隨著PCT序列監(jiān)測在臨床上的應(yīng)用，其作用體現(xiàn)在對治療具有指導(dǎo)作用。相關(guān)研究[7]證實在LRTI患者中，當(dāng)PCT濃度大于0.5×10-3ng/L時應(yīng)強烈使用抗生素治療，但PCT的濃度在（0.25～0.5）×10-3ng/L時應(yīng)建議適當(dāng)使用抗生素，低于這個閾值時則不建議應(yīng)用抗生素進行治療。隨著PCT序列監(jiān)測技術(shù)的不斷開展，其在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛。通過對PCT序列進行監(jiān)測能有效指導(dǎo)LRTI患者使用抗生素的療程，在降低病死率、復(fù)發(fā)率的同時能有效降低致病菌的耐藥性[8]。

3.3 PCT可用于評估疾病預(yù)后 在感染治療中，除了需要對患者療效及早期癥狀進行評估外，還需要對疾病的嚴(yán)重程度進行評估，目的在于對目標(biāo)人群采用有效的干預(yù)措施。研究顯示，PCT水平與感染的程度有密切的關(guān)系，當(dāng)患者出現(xiàn)感染性休克時，PCT濃度可高達(dá)35 pg/L以上，在非并發(fā)癥的肺炎感染中PCT的濃度僅為1～2 pg/L，或比這濃度水平更加低。

4 討論

與其他標(biāo)記物相比，PCT能夠?qū)υ缙诘娜硇约?xì)菌感染進行有效的診斷，可以在患者病因診斷尚不明確的時候盡早為患者開展治療；同時通過對PCT進行動態(tài)監(jiān)測，能夠有效地識別高危人群，評估治療效果，指導(dǎo)患者應(yīng)用抗生素進行治療，為患者預(yù)后提供指導(dǎo)性的信息。但PCT并不能單一性地用于臨床診斷，只能作為輔助性的手段，同時由于PCT并不能辨別病原菌的種類，因此PCT不能取代臨床培養(yǎng)技術(shù)。隨著人們對PCT研究的深入，PCT在細(xì)菌性感染診斷、治療及評價中的作用將會變得越來越明確。

[1]Korppi M,Remes S,Heiskanen-Kosma T.Serum procalcitonin concentrations in bacterial pneumonia in children:a negative result in primary healthcare settings[J].Pediatric Pulmonology,2003,12(4):574.

[2]Spittler A,Razenberger M,Kupper H.Relationship between interleukin-6 plasma concentration in patients with sepsis,monocyte phenotype,monocyte phagocytic properties,and cytokine production[J].Clinical Infectious Diseases,2000,12(2):396.

[3]Bernard GR,Vincent JL,Laterre PF.Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis[J].New England Journal of Medicine,2001,10(5):641.

[4]林聯(lián)韻,高麗丹,吳莉春，等.降鈣素原在鑒別細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦炎的臨床應(yīng)用[J].北方藥學(xué),2013(4):70-71.

[5]周靜,程星,李全雙，等.血清降鈣素原檢測在兒童腦膜炎診斷中的價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(4):479-480.

[6]鄭秀霞.降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白診斷小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的價值[J].中國基層醫(yī)藥,2012(8):1161-1162.

[7]胡傳海.聯(lián)合檢測降鈣素原和C反應(yīng)蛋白診斷小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(19):45-46.

[8]石梅蘭.兒童腦膜炎血清中降鈣素原的含量及臨床意義[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)）,2012,14(10):280.