布洛芬聯(lián)合甲強龍、丙種球蛋白對手足口病合并腦炎患兒免疫自穩(wěn)及預后的影響

梁森全　莫慶儀　梁桂明　黃曉雯　葛曉寧

【摘要】 目的：研究布洛芬聯(lián)合甲強龍及丙種球蛋白對手足口病合并腦炎患兒免疫自穩(wěn)及預后影響。方法：選擇124例于2015年10月-2020年9月在本院住院治療的手足口病合并腦炎患兒為研究對象。按隨機數(shù)字表法將患兒分為研究組和對照組，每組62例。對照組實施甲強龍聯(lián)合丙種球蛋白治療，研究組在對照組的基礎上加用布洛芬治療。比較兩組臨床療效、臨床體征消失時間以及治療前后免疫球蛋白、降鈣素原（PCT）和腺苷脫氨酶（ADA）、C反應蛋白（CRP）水平。結(jié)果：對照組治療后的總有效率為82.26%，低于研究組的96.77%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組治療后的熱退、手足肛周部皰疹消退、口腔潰瘍愈合時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的IgA、IgG、IgM水平均上升，且研究組上述指標均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的PCT、ADA、CRP水平均明顯下降，且研究組上述指標均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：布洛芬聯(lián)合甲強龍及丙種球蛋白在治療手足口病合并腦炎患兒中具有較好的臨床效果，可顯著改善其免疫球蛋白、炎癥因子水平，值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】 布洛芬 甲強龍 丙種球蛋白 手足口病 腦炎 免疫自穩(wěn) 預后

[Abstract] Objective： To study the effect of Ibuprofen combined with Methylprednisolone and Gamma Globulin on immune homeostasis and prognosis in patients with hand-foot-mouth disease complicated with encephalitis. Method： A total of 124 patients with hand-foot-mouth disease complicated with encephalitis who hospitalized in our hospital from October 2015 to September 2020 were selected as the research subjects. According to random number table method， the patients were divided into study group and control group， 62 cases in each group. The control group was treated with Methylprednisolone combined with Gamma Globulin， and the research group was treated with Ibuprofen on the basis of the control group. Clinical efficacy， disappearance time of clinical signs， levels of immunoglobulin， procalcitonin （PCT）， adenosine deaminase （ADA） and C-reactive protein （CRP） before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the control group was 82.26%， which was lower than 96.77% of the study group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the fever subsidence， herpes subsidence in the hand， foot and anus region and the healing time of oral ulcer in the study group were significantly shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IgA， IgG and IgM in both groups were increased， and the above indexes in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of PCT， ADA and CRP in two groups were significantly decreased， and the above indexes in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ibuprofen combined with Methylprednisolone combined with Gamma Globulin has a good clinical effect in the treatment of patients with hand-foot-mouth disease complicated with encephalitis， and can significantly improve the levels of immunoglobulin and inflammatory factors， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Ibuprofen Methylprednisolone Gamma Globulin Hand-foot-mouth disease Encephalitis Immune homeostasis Prognosis

First-authors address： Boai Hospital， Zhongshan 528400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.09.010

手足口病通常是指腸道病毒進入人體內(nèi)導致的一類以兒童群體發(fā)病為主的急性傳染病，可通過糞口途徑進行傳播，其臨床特征為手、足等處的皮膚出現(xiàn)皰疹、口腔黏膜發(fā)生潰瘍。大部分患者發(fā)病時臨床癥狀較輕微，少數(shù)患者會合并出現(xiàn)腦膜炎、急性弛緩性麻痹以及心肌炎等癥狀，極少數(shù)患者疾病開始時進展快速，甚至出現(xiàn)死亡[1]。隨著人們生活水平的不斷提高，我國的手足口病發(fā)病率開始逐年下降，但是近年來部分地區(qū)出現(xiàn)手足口病常呈暴發(fā)的情況，其中合并腦炎的患者數(shù)量明顯增加[2]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)手足口病極大地影響患者身心健康，若不及時治療患者可能發(fā)生死亡，重癥患者在發(fā)病5 d內(nèi)病情進展迅速，故短時間內(nèi)的及時準確治療，對于降低患者病死率意義重大[3]。目前研究結(jié)果提示手足口病大多由柯薩奇A16、EV-71等病毒引起，該病目前的治療手段除抗病毒方式以外，并無其他特效藥物[4]。目前，治療手足口病主要采取退熱、抗病毒、支持治療等方式，這對于輕癥患者效果良好，然而對重癥患者的療效并不顯著，最近越來越多的報道發(fā)現(xiàn)早期丙種球蛋白聯(lián)合足量激素治療手足口病的效果顯著[5]。本文選擇124例2015年10月-2020年9月在本院住院治療的手足口病合并腦炎患兒為研究對象，分析布洛芬聯(lián)合甲強龍、丙種球蛋白對手足口病合并腦炎患者免疫自穩(wěn)及預后影響，旨在為臨床治療手足口病合并腦炎患者提供理論基礎，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇124例2015年10月-2020年

9月在本院住院治療的手足口病合并腦炎患兒為研究對象。納入標準：確診2周內(nèi)未使用其他抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑;腦脊液檢查確診為病毒性腦炎;患兒均符合手足口病及病毒性腦炎診斷標準[6-7]。排除標準：合并有癲癇、肝腎疾病及免疫性疾病;治療期間退出研究;合并器官衰竭等嚴重并發(fā)癥;對此次研究使用的藥物過敏。按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組62例。全部患兒及其監(jiān)護人均知情同意，并經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 方法 全部患兒入院后注意隔離，防止發(fā)生交叉感染，做好清淡飲食、皮膚及口腔護理，實施常規(guī)、降溫、抗病毒治療，肌注干擾素（生產(chǎn)廠家：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字S20040039，規(guī)格：10 μg︰0.5 mL/支），每次1 μg/kg，肌內(nèi)注射，1次/d，治療5 d。對照組在此基礎上靜脈滴注丙種球蛋白[生產(chǎn)廠家：江西博雅生物制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字S19993011，規(guī)格：5 g/（100 mL·瓶）]，5%葡萄糖溶液稀釋2倍，開始滴速20滴/min，持續(xù)15 min未出現(xiàn)任何不良反應后加快速度，1 g/（kg·d），連續(xù)治療2 d;同時靜脈滴注甲強龍（生產(chǎn)廠家：Pfizer Manufacturing Belgium NV，批準文號：注冊證號H20060054，規(guī)格：40 mg/支）2次/d，每次2.0 mg/kg，連續(xù)治療3 d，再減半治療2 d，停藥。研究組在對照組基礎上口服布洛芬混懸液[生產(chǎn)廠家：天大藥業(yè)（珠海）有限公司，批準文號：國藥準字H10980250，規(guī)格：15 mL︰0.6 g）]治療，6 h/次，每次5～10 mg/kg，直至體溫穩(wěn)定在38 ℃以下停止，并給予護胃治療。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、臨床體征消失時間以及治療前后免疫球蛋白、降鈣素原（PCT）和腺苷脫氨酶（ADA）、C反應蛋白（CRP）水平。抽取兩組治療前后的空腹靜脈血5 mL，低溫離心，取上清，利用免疫比濁法檢測其中的IgA、IgG、IgM免疫球蛋白水平;通過酶聯(lián)免疫吸附測定法對PCT、ADA、CRP水平進行檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行有關操作。療效判定標準如下，顯效：治療2 d內(nèi)體溫恢復正常，食欲、精神明顯改善，皰疹結(jié)痂且無新皮疹出現(xiàn);有效：治療3～5 d后體溫恢復穩(wěn)定，食欲、精神顯著改善，皰疹基本結(jié)痂，但存在散發(fā)皮疹;無效：治療5 d后仍出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，且食欲、精神并未顯著改善，皮疹甚至加重[5]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組62例，男32例，女30例;年齡7個月～9.4歲，平均（5.2±1.2）歲;病程1～5 d，平均（2.4±0.5）d。研究組62例，男31例，女31例;年齡7個月～10歲，平均（5.5±1.4）歲;病程1～4 d，平均（2.5±0.6）d。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 對照組治療后的總有效率為82.26%，低于研究組的96.77%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.528，P=0.019），見表1。

2.3 兩組臨床體征消失時間比較 研究組治療后的熱退、手足肛周部皰疹消退、口腔潰瘍愈合時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平均上升，且研究組上述指標均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后PCT、ADA、CRP水平比較 治療前，兩組PCT、ADA、CRP比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組PCT、ADA、CRP水平均明顯下降，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，我國的手足口病發(fā)病率開始逐年下降，臨床上尚缺乏治療手足口病的特效藥物，且相關廣譜抗病毒藥物易產(chǎn)生耐藥、骨髓抑制等不良反應[8-9]。

相關研究發(fā)現(xiàn)手足口病大多為各種病毒引起，患者發(fā)病后可刺激B細胞，改變細胞膜原來的抗原結(jié)構(gòu)，加速消耗免疫球蛋白，抑制免疫反應，導致患者出現(xiàn)免疫功能紊亂現(xiàn)象[10]。此外，在急慢性感染患者體內(nèi)，CRP的濃度急劇升高，其在兒童手足口病患者診斷和治療中的意義重大，其臨床意義也越來越被醫(yī)學界認可[11]。ADA作為T淋巴細胞分泌的物質(zhì)，當外界細菌入侵腦部組織后，會引起局部的免疫反應，導致T淋巴細胞數(shù)量增加，進而釋放大量ADA[12]。PCT是降鈣素的前體，正常人體內(nèi)的PCT水平很低，當受到細菌嚴重感染后，大量PCT由淋巴細胞、巨噬細胞、內(nèi)分泌細胞分泌、合成，導致機體的PCT水平升高[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的總有效率較對照組更高，且熱退、手足肛周部皰疹消退、口腔潰瘍愈合時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。此外，治療后兩組患者血清免疫球蛋白水平均上升，而相關炎癥因子水平均明顯下降，且研究組變化幅度較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。其原因可能是甲強龍能夠穩(wěn)定細胞膜、抑制炎性反應，避免細胞進一步損傷，從而控制患者的臨床癥狀;丙種球蛋白中的多種特異性抗體可以強效中和多種病毒，抑制其繁殖，阻斷炎性反應，提高患者免疫力，阻斷神經(jīng)細胞的損傷，最終提高患者的臨床療效[14-15]。此外，手足口病合并腦炎患者的體溫越高、熱程越長，預后越差;因此，早期降溫治療對于改善患者預后意義重大，傳統(tǒng)的物理降溫、異丙嗪、氯丙嗪等藥物治療效果不佳，且容易出現(xiàn)各種不良反應，而布洛芬混懸液具有吸收迅速、作用持久、解熱作用較強等優(yōu)點，該藥能夠快速降低手足口病合并腦炎患者的體溫，從而加快患者恢復[16]。

綜上所述，布洛芬聯(lián)合甲強龍及丙種球蛋白在治療手足口病合并腦炎患兒中具有較好的臨床效果，可顯著改善其免疫球蛋白、炎癥因子水平，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2020-11-16） （本文編輯：姬思雨）