克羅米芬聯(lián)合媽富隆和安體舒通治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察

周 園 鄧 蓉

湖北省宜昌市婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖北 宜昌 443000

多囊卵巢綜合征是臨床常見的由于內(nèi)分泌功能紊亂所造成的婦科疾病，給生活健康和家庭幸福造成嚴(yán)重的影響。近年來，隨著對多囊卵巢綜合征不孕癥研究的不斷升入，其治療方式也不斷完善。目前，針對多囊卵巢綜合征以排卵功能障礙、高雄性激素血癥為主要特征，應(yīng)用于該病治療的口服藥物主要包括促排卵藥物和降低雄激素藥物。在此為了進一步探討克羅米芬聯(lián)合媽富隆和安體舒通治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效，筆者進行了下列研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年7月～2011年7月在我院就診的80例多囊卵巢綜合征不孕癥患者的臨床資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)功能失調(diào)、閉經(jīng)、痤瘡、多毛、皮脂溢出等臨床癥狀；②相關(guān)內(nèi)分泌檢查指標(biāo)顯示血清睪酮（T）水平＞45 ng/L，黃體生成素（LH）＞15 mIU/mL，LH/卵泡刺激素（FSH）＞2；③陰道超聲檢查發(fā)現(xiàn)雙側(cè)卵巢體積增大，每側(cè)卵巢中直徑2～8 mm的卵泡超過15個；④符合《WHO不育夫婦標(biāo)準(zhǔn)化檢查及診斷手冊》中女性不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑤經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，并與患者簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等內(nèi)分泌疾??；②心、肝、腎等重要臟器疾病；③腎上腺腫瘤、卵巢腫瘤等疾病。

1.2 分組方法

將80例患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組40例患者給予克羅米芬、媽富隆、安體舒通聯(lián)合治療，年齡28～40 歲，平均（35.42±5.23）歲，病程 1～4 年，平均（2.53±0.52）年，月經(jīng)后第 3 天 LH 水平（18.52±2.01）mIU/mL、FSH 水平（6.89±0.85）U/mL；對照組 40 例患者給予克羅米芬治療，年齡 26～40 歲，平均（34.98±4.59）歲，病程 1～4 年，平均（2.42±0.45）年，月經(jīng)后第 3 天 LH 水平（18.13±1.89）mIU/mL、FSH水平（6.79±0.78）U/mL。兩組患者年齡、病程、激素水平等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 克羅米芬 在月經(jīng)第5天時，給予枸櫞酸克羅米芬口服（塞浦路斯高特制藥有限公司），50 mg/次、1次/d，連續(xù)服用5 d。

1.3.2 媽富隆 在月經(jīng)第1天時，給予媽富?。ê商m歐加農(nóng)公司）口服，每次1片，1次/d，連續(xù)服用21 d。

1.3.3 安體舒通 安體舒通 （江蘇瑞年前進制藥有限公司）口服，20 mg/次，3次/d，治療過程中持續(xù)服用，1個月經(jīng)周期為1個療程。

1.3.4 體外受精-胚胎移植 （IVF-ET）兩組患者均在治療4個周期后，給予IVF-ET。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 內(nèi)分泌指標(biāo) 治療4個周期后，采集兩組患者的外周血檢測T、LH、FSH水平。

1.4.2 卵泡相關(guān)指標(biāo) 治療4個周期后，行陰道超聲觀察兩組患者的卵巢體積、優(yōu)勢卵泡數(shù)目以及竇卵泡數(shù)目。

1.4.3 受精情況 胚胎移植定期行陰道超聲觀察兩組患者的優(yōu)質(zhì)卵數(shù)目、受精數(shù)目、卵裂數(shù)目以及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)目。

1.4.4 子宮內(nèi)膜情況 進行IVF-ET時，在HCG日行陰道超聲檢測兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度，觀察子宮內(nèi)膜的類型：A型子宮內(nèi)膜，即三線型，超聲顯示外層和中央為強回聲線、中間為低回聲；B型子宮內(nèi)膜，超聲顯示非均質(zhì)強回聲；C型子宮內(nèi)膜，超聲顯示均質(zhì)強回聲。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后內(nèi)分泌指標(biāo)比較

治療后， 觀察組 T[（34.85±3.85）ng/L]、LH[（7.85±0.87）mIU/mL]、FSH[（6.25±0.75）U/mL]水平均明顯低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后內(nèi)分泌指標(biāo)比較（）

表1 兩組治療后內(nèi)分泌指標(biāo)比較（）

組別 例數(shù) T（ng/L） LH（mIU/mL） FSH（U/mL）觀察組對照組4040 t值 P值34.85±3.8552.21±5.357.5890.02487.85±0.8710.25±1.586.2580.03156.25±0.758.96±0.986.9850.0289

2.2 兩組治療后卵泡相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，觀察組卵巢體積[（8.58±0.94）cm3]、竇卵泡數(shù)目[（7.32±0.85）個]均明顯少于對照組（P＜0.05）；優(yōu)勢卵泡數(shù)目[（1.62±0.21）個]明顯多于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療后卵泡相關(guān)指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療后卵泡相關(guān)指標(biāo)比較（）

組別 例數(shù) 卵巢體積（cm3） 優(yōu)勢卵泡數(shù)目（個）竇卵泡數(shù)目（個）觀察組對照組4040 t值 P值8.58±0.9412.21±1.336.5370.03021.62±0.211.32±0.185.5280.04187.32±0.8511.43±1.256.8530.0295

2.3 兩組治療后受精情況比較

治療后，觀察組出現(xiàn)優(yōu)質(zhì)卵35例，成功受精32例，發(fā)生卵裂28例，優(yōu)質(zhì)胚胎26例，均明顯多于對照組（均P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療后受精情況比較（例）

2.4 兩組子宮內(nèi)膜情況比較

觀察組患者 HCG 日子宮內(nèi)膜厚度[（11.62±1.21）mm]、A型子宮內(nèi)膜數(shù)（18例）、B型子宮內(nèi)膜數(shù)（16例）均明顯多于對照組（P＜0.05）；C型子宮內(nèi)膜數(shù)（6例）明顯少于對照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組子宮內(nèi)膜情況比較

3 討論

多囊卵巢綜合征是臨床常見的由于內(nèi)分泌功能紊亂所造成的婦科疾病，多見于育齡期女性，以排卵功能障礙、高雄性激素血癥為主要特征[1]。目前，關(guān)于該病的病理生理機制尚無統(tǒng)一結(jié)論，普遍認為在卵巢以外，下丘腦、垂體、胰島、腎上腺等內(nèi)分泌器均存在不同程度的病變，并共同引起多囊卵巢綜合征的發(fā)生[2]。卵巢本身的病變或?qū)е缕渚植啃奂に睾铣蛇^多，下丘腦-垂體靶腺軸功能紊亂也會導(dǎo)致靶器官卵巢、腎上腺雄激素合成過多，進而會導(dǎo)致高雄性激素血癥的發(fā)生[3]；雄激素水平持續(xù)升高會導(dǎo)致未成熟卵泡閉鎖、排卵功能障礙[4]。

由于排卵功能障礙的存在，會導(dǎo)致月經(jīng)功能失調(diào)、不孕癥等臨床癥狀的出現(xiàn)；由于高雄性激素血癥的存在，會導(dǎo)致痤瘡、多毛、皮脂溢出等臨床癥狀的出現(xiàn)。其中，不孕癥對生活健康和家庭幸福造成嚴(yán)重的影響，不孕癥患者表現(xiàn)為受孕率降低、流產(chǎn)率升高[5]。近年來，隨著對多囊卵巢綜合征不孕癥研究的不斷深入，其治療方式也不斷完善。目前，針對多囊卵巢綜合征以排卵功能障礙、高雄性激素血癥為主要特征，應(yīng)用于該病治療的口服藥物主要包括促排卵藥物和降低雄激素藥物[6]。

克羅米芬是常用的排卵藥物，主要作用于下丘腦的雌激素受體，使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)對外周雌激素的反饋調(diào)節(jié)作用被阻斷，脈沖式釋放促性腺激素釋放激素（gonadotropin releasing hormone，GnRH）和促性腺激素，進而刺激外周雌激素釋放，起到促進排卵的作用。但是，該藥物在促進排卵的同時，也因為拮抗了雌激素的作用會引起臨床上很多的不良反應(yīng)。其中，就包括引起子宮內(nèi)膜厚度的變化以及月經(jīng)周期的變化，這些影響都會對妊娠和著床起到不利作用[6]。通過上述研究能發(fā)現(xiàn)，單獨使用克羅米芬的對照組在治療后子宮內(nèi)膜厚度 [（8.89±0.85）mm]、A 型子宮內(nèi)膜數(shù)（11例）、B型子宮內(nèi)膜數(shù)（9例）均明顯少于觀察組。這就說明在克羅米芬的基礎(chǔ)上應(yīng)用媽富隆和安體舒通，有助于增加子宮內(nèi)膜厚度，改善子宮內(nèi)膜類型。

媽富隆和安體舒通分別屬于口服避孕藥 （oral contraceptive pills，OCP）和醛固酮類似物，近年來被逐步應(yīng)用于多囊卵巢綜合征不孕癥的治療[7]。其中，口服避孕藥媽富隆一方面具有孕激素活性，能夠調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，保護子宮內(nèi)膜，對于受孕具有積極的治療意義[8-9]；另一方面該藥物能夠通過雙氫睪酮受體結(jié)合來阻斷雄激素下游的信號通路，抑制5-α還原酶的活性，減少雙氫睪酮（dihydrotestosterone，DHT）的合成，進而改善高雄激素血癥所致的痤瘡、多毛等臨床癥狀[10-13]。醛固酮類似物安體舒通則能夠通過競爭性的結(jié)合雄激素受體來發(fā)揮藥理作用，在臨床應(yīng)用中能夠與口服避孕藥起協(xié)同作用[14]。通過對內(nèi)分泌指標(biāo)的觀察發(fā)現(xiàn)，觀察組 T[（34.85±3.85）ng/dL]、LH[（7.85±0.87）mIU/mL]、FSH[（6.25±0.75）IU/mL]水平均明顯低于對照組（P ＜0.05）。這就說明三種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠降低T、LH、FSH水平，改善內(nèi)分泌紊亂的狀態(tài)。

為了進一步研究克羅米芬聯(lián)合媽富隆和安體舒通對不孕癥的治療效果，筆者還觀察了卵泡相關(guān)指標(biāo)和受精相關(guān)指標(biāo)。由結(jié)果可知，觀察組卵巢體積[（8.58±0.94）cm3]、竇卵泡數(shù)目[（7.32±0.85）個]均明顯少于對照組；優(yōu)勢卵泡數(shù)目[（1.62±0.21）個]、出現(xiàn)優(yōu)質(zhì)卵數(shù)（35 例）、成功受精數(shù)（32例）、發(fā)生卵裂數(shù)（28例）、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)（26例）明顯多于對照組。這就說明三種藥物聯(lián)合使用能夠減小卵巢體積，減少竇卵泡數(shù)目，并最終通過改善多囊卵巢綜合征的病變來提高成功受精率和優(yōu)質(zhì)胚胎率，對于不孕癥的治療具有積極意義。

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