舒胃膠囊的制備工藝及薄層色譜鑒別

李海霖 青海省中醫(yī)院制劑中心（西寧810000）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是消化系統(tǒng)常見疾病，以胃黏膜腺體萎縮為特征，雖經(jīng)長期的研究，本病的病因、診斷和治療仍末完全闡明。尋求有效的藥物治療提高該病治愈效果，成為治療慢性萎縮性胃炎，阻止慢性萎縮性胃炎向胃癌發(fā)展以減少胃癌發(fā)生率的有效手段。我院脾胃病科根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，結(jié)合青海高海拔地區(qū)的地域特點，以祖國中醫(yī)藥學為指導，結(jié)合臨床經(jīng)驗和現(xiàn)代研究，篩選出治療慢性萎縮性胃炎的組方－舒胃膠囊，具有疏肝和胃、理氣止痛之功效，用于治療慢性萎縮性胃炎（氣滯型），在多年的臨床使用中取得了很好的臨床療效。于2010年經(jīng)青海省食品藥品監(jiān)督管理局審核批準再注冊（青藥制字Z20110137），現(xiàn)將研制過程報道如下。

1 材 料

舒胃膠囊（青海省中醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)），原料藥材均購自青海保羅藥業(yè)有限公司。由柴胡、黃連、枳實、白芍、香附、甘草、麥芽等14味中藥組成。

2 最佳工藝試驗

2.1 劑型選擇 本方為臨床經(jīng)驗方，原劑型為湯劑，采用內(nèi)服法，但因口感較差且湯劑需臨時配制，不宜存放等原因，在保證臨床療效的基礎上，對劑型進行了篩選和優(yōu)化，硬膠囊劑具有生物利用度高，掩蓋藥物不良氣味，提高藥物穩(wěn)定性等特點，本處方中藥味較苦，同時考慮到本制劑在生產(chǎn)、運輸、貯藏、攜帶、使用過程中的方便，故本制劑劑型較適合選擇膠囊劑。

2.2 工藝試驗設計 中藥大復方多以水為溶媒，查閱大量文獻資料和各藥味主要成分的理化性質(zhì)可知，這些藥味中的有效成分多易溶于水，且多數(shù)藥味的水煎劑有相關(guān)的藥理作用，因此選擇水為提取溶劑，采用全方共煎、濃縮、制粒、裝膠囊。

2.2.1 正交試驗因素與水平：水煎煮提取過程中可能的影響因素有加水量、提取時間、提取次數(shù)，每個因素設定3個水平（見表1）。選用L9（34）正交表進行試驗，因無含量測定指標，暫以岀膏率為考核指標，優(yōu)化水煎煮提取工藝。

表1 因素水平表

2.2.2 試驗方法：分別稱取處方量藥材共160g，按正交試驗表進行試驗，提取液回收、將母液置于已編號的干燥恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸至近干，轉(zhuǎn)入烘箱中于70℃干燥至恒重，迅速取出，放入干燥器中，冷卻30min，迅速精密稱定，計算岀膏率，既得。

2.2.3 正交試驗結(jié)果與分析：試驗結(jié)果見表2，方差分析結(jié)果見表3。

表2 提取工藝正交試驗結(jié)果表

表3 干膏率方差分析表

以干膏率為考察指標，由表2、表3可知，最佳工藝為A3B2C3，A、B、C 三因素均無顯著性差異，極值RB＞Rc＞RA，由此影響試驗結(jié)果的主次因素順序是B＞C＞A，考慮到加水量對試驗結(jié)果影響較小，根據(jù)節(jié)能降耗的原則，故選擇A2B2C3為最佳提取工藝。綜上所述，藥材加8倍量水，每次提取1h，提取3次為最佳工藝。

2.2.4 驗證試驗：按A2B2C3的條件進行提取，結(jié)果出膏率平均為14.74%。由試驗結(jié)果看出，利用正交試驗方法確定的A2B2C3為最佳提取工藝。

3 質(zhì)量控制

3.1 性 狀 本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為棕色顆粒狀物，味苦。

3.2 薄層鑒別 根據(jù)處方藥味及制法，經(jīng)大量的試驗研究，從處方中選取黃連薄層色譜鑒別作為鑒定指標，以保證該藥的內(nèi)在質(zhì)量。取本品粉末5g，加甲醇50mL，超聲處理15min，濾過，濾液加甲醇至5mL，作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1mL含0.5mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法（附錄ⅥB）實驗。吸取上述兩種溶液各1μL，分別點于同一硅膠G 板薄層板上，以苯－醋酸乙酯－甲醇－異丙醇－濃氨試液（12∶6∶3∶3∶1）為展開劑，置氨蒸汽預飽和的層析缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的一個黃色熒光斑點（見圖1）。

圖1 黃連薄層鑒別

4 討 論

祖國醫(yī)學認為，慢性萎縮性胃炎屬中醫(yī)胃痛、胃痞、嘈雜等疾病范疇，但尚不能與之完全等同，早在《素問·六元正紀大論》篇中就有“木郁之發(fā)，民病胃脘當心而痛，上支兩脅”的記載，闡述了胃病與肝的關(guān)系，指出了胃脘痛之重要病機為肝郁氣滯引起胃失和降所致。方中柴胡入肝膽經(jīng)，功擅條達肝氣而疏解郁結(jié)；使通而不痛；黃連苦寒，尤長于清中焦?jié)窕鹩艚Y(jié)；白芍酸甘化陰，使酸得其助而陰生；甘草其緩和中之效，起保護胃黏膜的屏障作用，白芍、甘草同用，既可養(yǎng)血柔肝、緩急止痛，又可防柴胡等辛味之品升散太過，損傷肝陰、肝血，同時能治療中樞性或末梢性肌痙攣，緩解疼痛；香附辛能通行，苦能疏泄，微甘緩急，為疏肝解郁，行氣止痛之要藥，水煎劑有降低腸管緊張性和拮抗乙酰膽堿作用；烏藥，對胃腸道平滑肌有興奮和抑制作的雙向調(diào)節(jié)作用，能促進消化液的分泌；麥芽水煎劑對胃酸與胃蛋白酶的分泌有促進作用，諸藥合用，共奏舒肝和胃、理氣止痛之效。

［1］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［M］.北京：化學工業(yè)出版社，2010：285.