老年子宮頸鱗癌中PINCH和環(huán)氧化酶-2表達(dá)及關(guān)系

褚 靜 張永愛(ài) 李 靜 王立芹

(西安醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院婦產(chǎn)科護(hù)理教研室，陜西 西安 710021)

子宮頸鱗癌臨床的發(fā)病年齡常表現(xiàn)為雙峰特征，年輕患者常表現(xiàn)為與人乳頭瘤病毒(HPV)密切相關(guān)，而老年人發(fā)生時(shí)與機(jī)體基因和蛋白異常表達(dá)相關(guān)，與HPV相關(guān)性不明顯。因此老年人鱗癌發(fā)展時(shí)基因和蛋白表達(dá)異常對(duì)病變進(jìn)展的意義大。PINCH蛋白是信號(hào)傳導(dǎo)整合蛋白，其由兩個(gè)雙鋅離子結(jié)構(gòu)域使整合素和生長(zhǎng)因子的信號(hào)連接起來(lái)〔1，2〕。環(huán)氧化酶(COX)-2是一種誘導(dǎo)型酶，可在多種細(xì)胞因子或基因的刺激下產(chǎn)生，并與多種腫瘤的細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)〔3〕。本實(shí)驗(yàn)探討老年人子宮頸鱗癌組織中PINCH和COX-2的表達(dá)及二者的關(guān)系。

表1 兩組PINCH和COX-2陽(yáng)性表達(dá)比較〔n(%)〕

表2 觀察組PINCH和COX-2不同臨床特征中的陽(yáng)性表達(dá)比較

1 材料與方法

1.1 臨床資料 陜西省婦幼保健院及陜西省第二人民醫(yī)院2011年1月至2012年7月經(jīng)病理確診并行子宮頸鱗癌根治手術(shù)的老年患者79例作為觀察組，納入均由病理醫(yī)師再次閱片確診，并符合WHO關(guān)于鱗癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡60～79(平均66.2)歲，腫瘤最大直徑0.7～7.9 cm。同時(shí)選取同期因子宮肌瘤或子宮脫垂行子宮全切手術(shù)的患者，并經(jīng)病理診斷為慢性子宮頸炎的組織53例作為對(duì)照組，年齡60～78(平均66.0)歲。兩組在一般臨床資料無(wú)明顯差別，具有可比性。

1.2 方法 PINCH和COX-2的濃縮液均購(gòu)自武漢博士德生物技術(shù)有限公司，實(shí)驗(yàn)前均進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，選擇最理想稀釋濃度用于正式實(shí)驗(yàn)。免疫組化應(yīng)用二步法完成，嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) PINCH和COX-2蛋白的陽(yáng)性細(xì)胞均位于細(xì)胞質(zhì)中，以染成棕黃或棕褐色為陽(yáng)性，選擇視野中腫瘤細(xì)胞密集的區(qū)域共10個(gè)高倍視野，計(jì)數(shù)PINCH和COX-2的陽(yáng)性率，取平均值。以每個(gè)高倍鏡視野的陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞數(shù)≥25%為陽(yáng)性，以＜25%為陰性，計(jì)算陽(yáng)性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及線性相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組中PINCH和COX-2陽(yáng)性表達(dá) 觀察組PINCH和COX-2表達(dá)的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 PINCH和COX-2在觀察組中不同臨床特征中的表達(dá)比較 觀察組中PINCH和COX-2的陽(yáng)性率與腫瘤最大直徑、是否累及陰道、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量及Ki67的表達(dá)密切相關(guān)。見(jiàn)表2。

2.3 子宮頸鱗癌組織中PINCH和COX-2表達(dá)的關(guān)系 對(duì)觀察組中PINCH和COX-2的表達(dá)進(jìn)行線性相關(guān)性分析，結(jié)果顯示二者具有正相關(guān)性(r=0.43，P=0.024 3)。

3 討論

老年人的宮頸癌是非HPV感染因素相關(guān)的腫瘤，主要表現(xiàn)為促癌進(jìn)展基因的活化。PINCH蛋白是一種含有5個(gè)LIM結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)，也是黏著斑蛋白，是整合素近端的支架結(jié)構(gòu)，可能參與細(xì)胞與細(xì)胞間的黏附和細(xì)胞骨架的構(gòu)成〔4，5〕。有學(xué)者通過(guò)相關(guān)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PINCH的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移與成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞有關(guān)，并認(rèn)為 PINCH是反映腫瘤轉(zhuǎn)移能力的一個(gè)標(biāo)志物〔6〕。COX-2蛋白是重要的生物活性物質(zhì)前列腺素合成過(guò)程中的限速酶，但是COX-2本身并不能作為信號(hào)傳導(dǎo)激酶而起作用，其在腫瘤細(xì)胞中的信號(hào)傳導(dǎo)途徑通過(guò)其下游的各種前列腺素等產(chǎn)物結(jié)合相應(yīng)的受體來(lái)完成其調(diào)節(jié)功能〔7〕，COX-2在其作用中具有明顯的抗凋亡作用，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)〔8〕。

本研究結(jié)果提示PINCH、COX-2腫瘤進(jìn)展中具有重要作用;可能參與腫瘤的進(jìn)展及淋巴道轉(zhuǎn)移;二者具有正向協(xié)同作用，PINCH可能作為上游蛋白，具有直接調(diào)節(jié)COX-2的表達(dá)。研究顯示PINCH和COX-2還可能參與鱗癌相關(guān)蛋白的水解級(jí)聯(lián)反應(yīng)或激活其他轉(zhuǎn)移相關(guān)基因，共同促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移〔9，10〕。PINCH可以作為COX-2激活的誘導(dǎo)酶，COX-2也是促進(jìn)血管生成因子和淋巴管生成的重要物質(zhì)。而PINCH由于具有特殊的分子結(jié)構(gòu)，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中具有核心作用，使信號(hào)通路完整、便捷〔11〕，并有利于PINCH激活COX-2后促進(jìn)腫瘤的脈管生成。因此PINCH作用時(shí)可能具有多元性。由于COX-2表達(dá)的調(diào)控主要在轉(zhuǎn)錄水平上，因此細(xì)胞受到刺激后經(jīng)過(guò)一系列信號(hào)傳導(dǎo)并作用于5'端轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生較多的促癌基因，引起更明顯的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加速腫瘤進(jìn)展。

綜上，PINCH和COX-2高表達(dá)在老年人子宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，聯(lián)合檢測(cè)可能與子宮頸鱗癌的預(yù)后密切相關(guān)。

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