老年肝硬化患者白細(xì)胞介素-6、-8及腫瘤壞死因子水平的變化及意義

李云華 楊魯華 劉同剛 張 蕾 (濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院感染性疾病科，山東 濱州 256603)

肝硬化系由一種或多種原因長(zhǎng)期反復(fù)刺激導(dǎo)致肝臟發(fā)生彌漫性損害的消化系統(tǒng)病變，是老年人的常見(jiàn)病〔1〕。研究表明，免疫調(diào)節(jié)功能異常在肝硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用〔2〕。本文旨在觀察老年肝硬化患者白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8及腫瘤壞死因子(TNF)的變化規(guī)律并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年6月至2012年6月在我科診治的老年肝硬化患者38例作為老年組，其中男24例，女14例;年齡60～73〔平均(67.9±7.8)〕歲;Child-Pugh分級(jí):A級(jí)18例，B級(jí)12例，C級(jí)8例;12例伴腹腔積液，26例不伴腹腔積液。選取同期在我院診治的40例中青年肝硬化患者作為對(duì)照組，其中男26例，女14例;年齡25～53〔平均(37.9±7.8)〕歲;Child-Pugh分級(jí):A級(jí)23例，B級(jí)11例，C級(jí)6例;10例伴腹腔積液，30例不伴腹腔積液。選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的健康老年人群40例作為正常組，無(wú)心、肺及肝、腎等疾病，其中男25例，女15例;年齡62～75〔平均(68.9±7.8)〕歲。老年組與中青年組均經(jīng)臨床體征、B超和實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查確診。各組一般資料無(wú)顯著差異，均具有可比性。

1.2 方法 三組受試者均檢測(cè)血清IL-6、IL-8及TNF水平。均采晨起空腹靜脈血5 ml送檢，其中血清IL-6、IL-8采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)(試劑由上海森雄生物科技有限公司提供)，血清TNF水平采用放射免疫分析(試劑盒由北方免疫試劑研究所提供)，所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以s表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用線(xiàn)性回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者血清IL-6、IL-8及TNF水平比較 老年組及中青年組，無(wú)論有無(wú)腔積液IL-6、IL-8及TNF水平均明顯高于正常組(P＜0.05)，老年組雖高于中青年組，但差異不顯著(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組受試者血清IL-6、IL-8及TNF水平比較(s)

表1 三組受試者血清IL-6、IL-8及TNF水平比較(s)

組別 n IL-6(pg/ml)IL-8(pg/ml)TNF(ng/ml)12 24.68±3.56 33.56±4.56 2.23±0.46不伴腹腔積液 26 19.78±3.45 25.78±4.65 1.89±0.35中青年組 伴腹腔積液 10 22.45±3.23 31.34±4.23 2.09±0.34不伴腹腔積液 30 17.67±3.45 23.56±5.34 1.78±0.45正常組老年組 伴腹腔積液－ 40 6.98±3.09 14.56±4.34 0.89±0.23

2.2 老年組及中青年組患者血清IL-6、IL-8及TNF相關(guān)性分析 老年組及中青年組患者血清IL-6與TNF呈正相關(guān)(r=0.45，P ＜0.05)，IL-8與 TNF呈正相關(guān)(r=0.51，P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 老年組及中青年組患者血清IL-6、IL-8及TNF水平比較(s)

表2 老年組及中青年組患者血清IL-6、IL-8及TNF水平比較(s)

組別 n IL-6(pg/ml)IL-8(pg/ml)TNF(ng/ml)38 22.68±4.56 31.56±5.56 2.03±0.46中青年組老年組40 20.45±3.63 30.04±3.23 1.89±0.44

3 討論

肝硬化患者不僅表現(xiàn)為肝細(xì)胞及肝功能損害，而且機(jī)體免疫功能也發(fā)生明顯改變，表現(xiàn)為機(jī)體多種血清因子水平發(fā)生改變〔3〕。這些血清因子水平變化可作為肝硬化患者疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的考察因子之一〔4〕。老年肝硬化患者由于其機(jī)體各功能退化，其血清因子的改變也呈現(xiàn)著其特有的規(guī)律〔5〕。

IL-6是一種具有多種生物活性的刺激因子，可由體內(nèi)多種細(xì)胞產(chǎn)生〔6〕，在機(jī)體正常情況下對(duì)免疫應(yīng)答有著重要的調(diào)節(jié)作用，其血清水平升高時(shí)可引起免疫病理?yè)p傷〔7〕?，F(xiàn)代病理學(xué)研究證實(shí)，IL-6可刺激肝細(xì)胞分泌增生膠原，刺激儲(chǔ)脂細(xì)胞增生并合成膠原蛋白、多糖等，刺激肝細(xì)胞、儲(chǔ)脂細(xì)胞等分泌多種細(xì)胞因子，引起這些細(xì)胞因子的成纖維作用〔8〕，還可促進(jìn)巨球蛋白表達(dá)，對(duì)膠原酶活性有明顯的抑制作用，最終促使肝纖維化的形成〔9〕。肝硬化時(shí)血清IL-6升高的機(jī)制可能有以下幾種原因:①肝病時(shí)腸腔內(nèi)細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，內(nèi)毒素產(chǎn)生增加，Kuffer細(xì)胞功能處理高飽和狀態(tài)，對(duì)內(nèi)毒清除能力降低，內(nèi)毒素水平明顯升高，而內(nèi)毒素可通過(guò)一系列的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)誘導(dǎo)體內(nèi)IL-4、腫瘤壞死因子及其他免疫復(fù)合物的產(chǎn)生〔10〕，而這些因子均是IL-6的誘生劑。②肝硬化時(shí)肝細(xì)胞功能?chē)?yán)重受損，使得血清IL-6廓清作用減弱〔11〕。③體外試驗(yàn)證實(shí)，HBcAg可誘生乙肝患者非骨髓血中的單核造血干細(xì)胞(PBMC)產(chǎn)生IL-6〔12〕。因此，肝炎病毒可能是引起患者病毒性肝炎肝硬化患者血清IL-6水平升高的原因之一。IL-8與IL-6同樣作為一種炎癥反應(yīng)性介質(zhì)，也可引起肝細(xì)胞變性、壞死。另外，IL-8還是一種炎癥趨化因子，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞向肝臟炎癥部位趨集黏附，從而使肝臟進(jìn)一步損傷〔13〕。由此可見(jiàn)，肝硬化患者血清IL-6及IL-8的水平不僅反映了患者肝臟炎性狀態(tài)，而且也反映了肝臟損傷程度。

TNF是一種由內(nèi)毒素激活的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，迄今為止，其在各類(lèi)細(xì)胞因子中抗腫瘤和抗炎癥作用最強(qiáng)〔14〕。TNF具有雙重生物學(xué)作用，一方面是機(jī)體免疫防御的重要介質(zhì);另一方面可以參與機(jī)體的免疫性損傷，在疾病的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。由于受肝炎病毒的侵襲，機(jī)體防御能力下降，反射性刺激機(jī)體產(chǎn)生比正常水平更多的TNF。機(jī)體在免疫應(yīng)答時(shí)，大量的免疫復(fù)合物產(chǎn)生并釋放，刺激單核-巨噬細(xì)胞合成和釋放TNF。肝硬化患者存在一定程度的免疫抑制，使T、B細(xì)胞大量增殖，免疫球蛋白大量合成，致使機(jī)體細(xì)胞因子調(diào)節(jié)紊亂，T細(xì)胞正常免疫功能無(wú)法發(fā)揮〔15〕。

綜上所述，老年肝硬化患者血清IL-6、IL-8與TNF水平反映肝臟炎癥反應(yīng)及肝損傷程度，對(duì)于了解老年肝硬化患者病情及觀察預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。

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