舒林酸的核磁共振波譜研究

徐愛(ài)群 徐 斌

（余杭區(qū)環(huán)保局，浙江 杭州 311100）

0 引言

舒林酸 (Sulindac,圖1)，化學(xué)名5-氟-2-甲基-1-[(4-甲基亞磺酰苯基)亞甲基]-1H-茚-3-乙酸，是一種療效顯著的治療結(jié)腸性息肉病的非甾體抗炎藥[1-4]，近年來(lái)在臨床上應(yīng)用甚廣。但文獻(xiàn)中只提供了1H NMR數(shù)據(jù)[5,6]，本文選用適當(dāng)?shù)娜軇?運(yùn)用 1D NMR、DEPT 結(jié)合 gCOSY、gHSQC、gHMBC、gNOESY等 2D NMR方法對(duì)舒林酸的NMR波譜特征進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,完成了1H NMR和13C NMR譜線的全歸屬。

圖1 舒林酸的分子結(jié)構(gòu)

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器

實(shí)驗(yàn)所用樣品由浙江大學(xué)化學(xué)工程與材料學(xué)院提供，經(jīng)重結(jié)晶純化，HPLC鑒定純度在99%以上。各種NMR實(shí)驗(yàn)均在Bruker Avance III 500 MHz超導(dǎo)核磁共振儀上完成，5 mm BBO(寬帶觀測(cè))探頭，1H觀測(cè)頻率為500.13 MHz，13C觀測(cè)頻率為125.76 MHz。

1.2 實(shí)驗(yàn)條件

樣品以d6-DMSO為溶劑,測(cè)試溫度300 K,氫譜以TMS為內(nèi)標(biāo),碳譜以d6-DMSO為內(nèi)標(biāo)(δ=35.51 ppm)。1H譜寬10000 Hz;13C譜寬 31250 Hz。二維COSY、HSQC、HMBC譜均采用標(biāo)準(zhǔn)脈沖程序。2D gCOSY譜寬為10000 Hz;2D ROESY譜寬為10000 Hz;2D gHSQC譜寬分別為10000Hz和31250 Hz;2D gHMBC譜寬分別為10000Hz和31250 Hz。COSY,HSQC及HMBC實(shí)驗(yàn)中,掃描間隔均為6 μs,延遲時(shí)間為2 s。時(shí)間域的采樣矩陣點(diǎn)數(shù)均為2 k×256(F2×F1),每個(gè)t1增量的累加次數(shù)COSY為1次，COSY為32次，HSQC為2次，HMBC為32次，時(shí)間域矩陣均充零至2 k×2 k進(jìn)行FT變換。

2 結(jié)果與討論

2.1 1H NMR譜分析

在1H NMR譜中,從化學(xué)位移、峰形、積分值和偶合常數(shù)值可歸屬δH2.16(s,3H)為H8;δH2.83(s,3H)可被認(rèn)定為H20;δH3.59(s,2H)可被認(rèn)定為H2;δH7.37(s,1H)可被認(rèn)定為H13;11-位氫由于受鄰位的氫和氟及間位氫的影響分裂成兩個(gè)三重峰，因此可以把δH6.73(dt,J1=9.0 Hz J2=2.5 Hz)認(rèn)定為H11,結(jié)合H-H COSY譜，12和9-位氫都與11-位氫有相關(guān)，同時(shí)由于12-位氫在氟的間位，9-位氫在氟的鄰位，9-位氫受氟的裂分更大一些，因此可以把δH7.19(J1=8.5 Hz J2=5.0 Hz))認(rèn)定為 H12,δH7.03(J1=9.0 Hz J2=2.5 Hz)認(rèn)定為H9.由于亞砜基團(tuán)的誘導(dǎo)效應(yīng)，苯環(huán)上16,18-位氫相對(duì)于15,19-位氫處于低場(chǎng)，因此可以把δH7.73 (d,8.0 Hz,2H)可被認(rèn)定為15,19-位氫,δH7.80(d,8.0 Hz,2H)可被認(rèn)定為16,18-位氫。最后剩下δH12.45(br,1H)可被認(rèn)定為羧基的活潑氫，該氫峰用重水交換后消失。通過(guò)H-H ROESY譜,發(fā)現(xiàn)H13和H8有強(qiáng)的NOE信號(hào)，表明雙鍵的構(gòu)型是Z-型的。

圖2 舒林酸的COSY譜

圖3 舒林酸的HSQC譜

2.2 13C NMR譜分析

通過(guò)HSQC我們可以歸屬δC10.23為C8,δC31.09為 C2,δC43.11為 C20,δC106.05(d,J=23.75 Hz)為 C9,δC110.42(d,J=22.5 Hz)為 C11,δC123.17(d,J=8.75 Hz)為 C12,δC129.59為 C13,δC123.92為 C16，18,δC129.93 為 C15,19, 它們的歸屬與DEPT135分布是一致的。從HMBC譜中，與H9,H11,H13強(qiáng)HMBC相關(guān)季碳δC129.38(d,2.5 Hz)歸屬為5-C;與H2,H8,H9有強(qiáng)HMBC相關(guān)的季碳δ 132.53(d,1.25 Hz)歸屬為3-C;與H,H8,H13有強(qiáng)HMBC相關(guān)的季碳δC137.88歸屬為7-C;與H16,18強(qiáng)HMBC相關(guān)的季碳δC138.50歸屬為14-C;與 H8,H12,H13強(qiáng) HMBC相關(guān)的季碳 δC140.33歸屬為6-C，與H15,H19,H20強(qiáng)HMBC相關(guān)的季碳δC146.28歸屬為17-C，結(jié)合與H2,H12強(qiáng)HMBC相關(guān)和H8弱HMBC相關(guān)的季碳δC147.05(d,8.75 Hz)歸屬為4-C，與H9,H11,H12強(qiáng)HMBC相關(guān)的季碳δC162.52(d,242.5 Hz)歸屬為10-C，它的偶合常數(shù)與氟直接相連的情況吻合;化學(xué)位移最大的季碳δC171.54可歸屬為羧基的碳，也與H2強(qiáng)HMBC相關(guān)和H8弱HMBC相關(guān)吻合。綜合應(yīng)用COSY、HSQC、HMBC可完成舒林酸化合物的1H和13C譜線的全歸屬,詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

圖3 舒林酸的ROESY譜

圖4 舒林酸的HMBC譜

圖5 舒林酸的HMBC放大譜

表1 舒林酸的1H和13C NMR歸屬(溶劑:d6-DMSO)Table1 1H and13C NMR assignments for sulindac in d6-DMSO

3 結(jié)論

我們綜合運(yùn)用NMR一維、二維實(shí)驗(yàn)測(cè)試技術(shù)，解析并歸屬了舒林酸的分子結(jié)構(gòu)的所有碳?xì)湫盘?hào)，確證了它的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

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