慢性肝病合并肝源性糖尿病患者肝功、糖耐量及空腹胰島素水平的研究

婁憲芝 那妍

【摘要】 目的 研究合并糖尿病的慢性肝病患者與糖代謝正常的慢性肝病患者二者間肝功能指標(biāo)的差異及肝源性糖尿病發(fā)病率與病原學(xué)分型、病程進(jìn)展之間的關(guān)系。方法 將200例慢性肝病患者按糖代謝正常與肝源性糖尿病進(jìn)行分組，比較二者間肝功能指標(biāo)、空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（PG2h）、空腹胰島素水平（FINS）的差異；將200例慢性肝病患者按病原學(xué)分型、病程進(jìn)展分別進(jìn)行分組，比較二者間FPG、PG2h、FINS的差異。結(jié)果 200例慢性肝病患者中，糖代謝正常者102例（65%），糖耐量受損者（IGT）67例（33.5%），肝源性糖尿病者31例（15.5%），肝源性糖尿病組與糖代謝正常組比較，肝功能指標(biāo)、FPG、PG2h、FINS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；乙肝組與丙肝組比較，F(xiàn)PG、PG2h、FINS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；肝炎組與肝硬化組比較，F(xiàn)PG、PG2h、FINS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 慢性肝病患者中并發(fā)肝源性糖尿病的肝功能損害較糖代謝正常者重；不同類型肝炎之間無差別；肝炎肝硬化患者比慢性肝炎患者更容易合并糖耐量異常，慢性肝病患者的應(yīng)該注意血糖水平。

【關(guān)鍵詞】 肝源性糖尿??；肝功；糖耐量；空腹胰島素水平

肝源性糖尿病^[1]由Naunyn等學(xué)者在1906年首次提出，是指繼發(fā)于慢性肝實(shí)質(zhì)損害而發(fā)生的糖尿病，為慢性肝病最常見的并發(fā)癥之一，是影響肝病預(yù)后的一個(gè)重要因素^[2]。其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜尚未闡明，目前認(rèn)為與外周組織的胰島素抵抗^[3-6]、肝功能障礙導(dǎo)致糖代謝異常、肝炎病毒直接間接作用、遺傳環(huán)境等因素有關(guān)。本研究將本院感染科收治的200例慢性肝病患者作為研究對(duì)象，檢測(cè)其糖耐量、空腹胰島素水平、肝功指標(biāo)，比較分析肝源性糖尿病患者與糖代謝正?；颊叩母喂δ軗p害是否存在差異；不同病原學(xué)分型、病程進(jìn)展的慢性肝病患者發(fā)生肝源性糖尿病的患病率、糖耐量水平及空腹胰島素水平是否存在差異。

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象 以我院感染科收治的200例慢性肝病患者為研究對(duì)象，男137例，女63例，年齡18-72歲，平均年齡（45±12）歲。經(jīng)口服糖耐量試驗(yàn)分為：糖代謝正常組、糖耐量受損組及肝源性糖尿病組。肝源性糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①肝臟疾病發(fā)生在糖尿病之前或同時(shí)發(fā)生。②無糖尿病家族史，排除血色病及垂體、腎上腺、甲狀腺等疾病所繼發(fā)的糖尿病。③排除利尿劑、糖皮質(zhì)激素、避孕藥等引起的糖代謝紊亂。④空腹血糖≥7mmol/L和（或）餐后2h血糖≥11.1mmol/L。⑤糖尿病隨肝病的好轉(zhuǎn)而改善。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 ①采用葡萄糖氧化酶法，經(jīng)口服糖耐量試驗(yàn)測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（PG2h），應(yīng)用放射免疫法測(cè)定血清空腹胰島素（FINS）。②采用連續(xù)監(jiān)測(cè)法檢測(cè)血清總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT或GGT）、血清白蛋白濃度（ALB）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析。率的比較用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組計(jì)量資料比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料比較用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝源性糖尿病的患病率及一般特征 在200例慢性肝病患者中，糖代謝正常者102例（51%），糖耐量受損者（IGT）67例（33.5%），肝源性糖尿病者31例（15.5%），其中肝源性糖尿病中男25例，女6例，發(fā)病平均年齡（49±11）歲。

2.2 肝源性糖尿病組與糖代謝正常組之間肝功能比較 肝源性糖尿病組與糖代謝正常組的肝功進(jìn)行比較，γ-GGT、TBIL、ALT、AST均明顯升高，ALB明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見表1。

2.3 病原學(xué)分型與肝源性糖尿病患病率、血糖、胰島素水平之間的關(guān)系 乙肝組與丙肝組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)二者間糖尿病患病率、FPG、PG2h及FINS無顯著差異，P>0.05，見表2。

2.4 病程進(jìn)展與肝源性糖尿病患病率、血糖、胰島素水平之間的關(guān)系 慢性肝炎組與肝硬化組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)二者間糖尿病患病率、FPG、PG2h及FINS有顯著差異，P<0.05，見表3。

3 討 論

肝臟具有糖原合成、分解、異生的作用，它是葡萄糖代謝的主要器官，可參與調(diào)節(jié)機(jī)體糖分的儲(chǔ)存與分布、維持血糖的相對(duì)穩(wěn)定，使各組織可以得到葡萄糖供應(yīng)。當(dāng)肝臟功能受損時(shí)會(huì)影響正常的糖代謝，甚至發(fā)生糖耐量減退或糖尿病，這種繼發(fā)于慢性肝功能損害的糖尿病即稱為肝源性糖尿病^[7]。其發(fā)生機(jī)制尚未闡明，可能的原因有：①肝細(xì)胞受損使肝糖原的合成酶活性降低，葡萄糖的利用減少。②肝細(xì)胞受損致肝細(xì)胞表面胰島素受體缺陷，使血糖攝取利用減少。③肝硬化時(shí)肝臟降解功能低下，導(dǎo)致胰高血糖素、生長(zhǎng)素、糖皮質(zhì)激素水平升高，且超過胰島素水平使周圍組織對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗性，血糖升高。④肝炎病毒直接或間接通過免疫反應(yīng)損傷胰島β細(xì)胞。⑤治療過程中使用利尿劑引起低血鉀，使周圍組織對(duì)胰島素反應(yīng)性下降^[8]。綜上原因，胰島素抵抗及胰島素分泌進(jìn)行性損害是肝源性糖尿病發(fā)生的主要作用因素。高胰島素血癥是慢性肝病的一個(gè)重要特征，肝硬化患者中約有60%-80%存在血清胰島素水平增多，表現(xiàn)為嚴(yán)重的抗胰島素性^[9]，抗胰島素性是肝源性糖尿病發(fā)生的重要因素^[10]，慢性肝病時(shí)胰島素的分泌經(jīng)歷以下3個(gè)階段：①胰島素分泌和合成無缺陷，大多數(shù)患者甚至是增加的，故可維持基本正常的糖耐量。②隨著胰島素抵抗的進(jìn)一步發(fā)展，胰島B細(xì)胞不能產(chǎn)生足夠的胰島素分泌來補(bǔ)償胰島素抵抗，胰島素分泌相對(duì)缺乏，故糖耐量減退。③長(zhǎng)期的胰島B細(xì)胞功能代償增加而導(dǎo)致其最終功能衰減，胰島素分泌絕對(duì)不足，故發(fā)展為肝源性糖尿病。本研究表明，在慢性肝病患者中，肝源性糖尿病的患病率為15.5%，糖耐量受損率為33.5%，與健康人群糖尿病患病率及糖耐量受損率相比均明顯升高，提示慢性肝病患者較健康人群相比較更易并發(fā)糖代謝異常。將肝源性糖尿病與糖代謝正常兩組患者進(jìn)行肝功能指標(biāo)比較，可以看出肝源性糖尿病患者肝功能損害較糖代謝正常者重，因此慢性肝病患者血糖的監(jiān)測(cè)控制與肝病的預(yù)后密切相關(guān)。肝病的病原學(xué)分型與肝源性糖尿病的患病率、空腹及餐后血糖水平、血清胰島素水平無關(guān)。肝病的臨床病程進(jìn)展與肝源性糖尿病的患病率、空腹及餐后血糖水平、血清胰島素水平相關(guān)，隨著肝病病程的進(jìn)展，發(fā)生肝源性糖尿病的機(jī)率會(huì)逐漸升高。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉金蘭.重癥肝炎并發(fā)糖尿病及其治療[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，1995，15（3）：135-137.

[2] Harrison SA.Liver disease in patients with diabetes mellitus[J].Journal of Clinical Gastroenterology，2006，40（1）：68-76.

[3] Petrides AS.Hepatogenic diabetes：Pathophysiology，therapeutic optiions and p rognosis[ J ].Gastroenterol，1999，Supp l 1：15-21.

[4] 張霞，沈鼎明.肝源性糖尿病的研究進(jìn)展[ J ].中華肝臟病雜志，2002，6（10）：476-478.

[5] Yoshida T，Ninomiya K，Matsumoto F，et al.Glucag on and insulin metabolism in cirrhotic patients [ J ].Hepatogastroenterology，1998，45（20）：468-471.

[6] Petersen KF，Jacoh R，West AB，et al.Effects of insulin-like growth factor I on glucose metaholism in rats with liver cirrhosis[ J ].Am J Physiol，1997，273（6 p tl）：E1189-1193.

[7] Karbowska J，Warczak E，Kochan Z.Adiponectin gene polymorphism and p rotein dysfunction in the development of in sulin resistance Postepy[ J ].HigMed Dosw（Online），2004，（58）：449-457.

[8] VelussiM，Cernigoi Am，De Monte A，et al.Lingterm（12months）treatment with an anti-oxidant drug（silymarin）is effec tive on hyperinsulinemia，exogenous insulin need and malondi aldehyde lev2elsin cirrhotic diabetic patients[ J ].J Hepatol，1997，26（4）：871-879.

[9] Muller MJ，Willmann O，Rieger A，F(xiàn)enk A，Selberg O，Lautz HU，Burger M，Balks HJ，von zur Muhlen A，Schmidt FW.Mechanism of insulin resistance associated with liver cirrhosis[J].Gastroenterolog，1992，102：2033-2041.

[10] Petrides AS，Vogt C，Schulze-Berge D，Matthews D，Strohmeyer G.Pathogenesis of glucose intolerance and diabetes mellitus in cirrhosis[J].Hepatologv，1994，（19）：616-627.