替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期大腸癌的臨床觀察

仰麗麗 文劍

【摘 要】目的：觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期大腸癌的近期療效和安全性。方法：40例老年晚期大腸癌患者（年齡≥65歲）口服替吉奧40～60mg/次，每天2次，第1～14天；奧沙利鉑130 mg/m2，第l天。21d為1個(gè)周期，至少治療2個(gè)周期，評(píng)價(jià)療效和毒副作用。結(jié)果：40例患者中CR1例，PR16例，SD15例，PD8例，ORR為42.5% ，DCR為80%。主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性。結(jié)論：替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期大腸癌近期療效好，毒副反應(yīng)小，耐受性好，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】大腸癌晚期；系統(tǒng)化療；替吉奧；奧沙利鉑

大腸癌是消化道系統(tǒng)高發(fā)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)，隨著社會(huì)的發(fā)展，大腸癌的發(fā)病率和死亡率明顯升高。和歐美等國(guó)家相比，我國(guó)大腸癌患者的發(fā)病年齡明顯提前，中位年齡為45歲左右[1]，隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，老年大腸癌的發(fā)病率和死亡率也逐漸增加。老年人因年齡大、體質(zhì)較弱、合并其他重要臟器或系統(tǒng)疾病，最常見的合并癥為呼吸系統(tǒng)、心腦血管疾病及糖尿病等，失去手術(shù)時(shí)機(jī)或行姑息手術(shù)治療，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移多見，因此，聯(lián)合化療成為這些患者改善預(yù)后的主要手段。目前，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）結(jié)直腸癌診療規(guī)范推薦的可用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的藥物有：氟尿嘧啶或亞葉酸鈣、伊立替康、奧沙利鉑、卡培他濱、替吉奧及靶向藥物西妥昔單抗（推薦用于K-ras基因野生型患者）或貝伐珠單抗[2]。我科近年來應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年9月至2012年9月我院收治的老年晚期大腸癌患者40例入組，均經(jīng)組織病理學(xué)確診，其中男27例，女13例，年齡 65～78歲，中位年齡68.5歲；結(jié)腸癌25例，直腸癌l5例；初治患者11例，復(fù)治患者29例；肝轉(zhuǎn)移21例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，肺轉(zhuǎn)移12例，腹盆腔轉(zhuǎn)移6例，骨轉(zhuǎn)移3例；所有患者化療前血常規(guī)、心電圖基本正常，肝腎功能≤1.5倍參考值，無外周神經(jīng)疾病；預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上且依從性較好，4周內(nèi)未接受任何抗腫瘤治療；簽署書面病情知情同意書和化療知情同意書；KPS≥60分。

1.2 方法

奧沙利鉑130mg/m2，靜滴2h，d1；替吉奧膠囊（商品名維康達(dá)，魯南制藥集團(tuán)生產(chǎn)）40～60mg/次、分2次口服（體表面積<1.25/m2者，40mg/次；體表面積1.25～1.5/m2者，50mg/次；體表面積≥1.5/m2者，60mg/次），d1～14。全部患者均接受至少2個(gè)周期的化療，最多6個(gè)周期。化療期間每周復(fù)查血常規(guī)，每周期化療后復(fù)查肝腎功能?；瘜W(xué)治療前常規(guī)予5-羥色胺（5-HT）受體拮抗劑預(yù)防胃腸道反應(yīng)，使用奧沙利鉑期間避免冷刺激，必要時(shí)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素、白介素-11等治療。

1.3 療效和不良反應(yīng)

評(píng)價(jià)療效評(píng)價(jià)按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST標(biāo)準(zhǔn)）：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）；客觀反應(yīng)率（ORR）為CR率+PR率，疾病控制率（DCR）為ORR+SD率。毒副反應(yīng)按世界衛(wèi)生組織WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度分0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

40例患者接受2～6個(gè)周期化療，中位4個(gè)化療周期，所有患者共接受160個(gè)化療周期。40例患者中CR1例，PR16例，SD15例，PD8例，ORR為42.5% ，DCR為80%。

2.2 毒副反應(yīng)

主要不良反應(yīng)是骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)毒性及消化道反應(yīng)。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，而血紅蛋白與血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生少見；神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為肢端感覺異常（麻木），隨著累積劑量的增加，癥狀也逐漸加重，遇冷加重，停藥后可得到較快恢復(fù)；消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐和腹瀉。肝功能異常，主要表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高，無明顯腎毒性和心臟毒性，未發(fā)生因化療產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療者，無化療相關(guān)性死亡病例。見表1。

3 討論

對(duì)于晚期大腸癌，化療占據(jù)著不可替代的地位。而老年患者因常合并各種疾病，對(duì)化療的耐受性下降，且這類患者機(jī)體各個(gè)臟器的儲(chǔ)備能力下降，故選擇高效低毒的化療方案顯得尤為重要。

5-FU/LV多年來一直作為結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案，研究證實(shí)5-FU持續(xù)靜脈給藥效果優(yōu)于普通靜脈給藥[3]。替吉奧是一種新型氟尿嘧啶類口服制劑，主要由替加氟和兩種生化調(diào)節(jié)劑吉美嘧啶、奧替拉西組成。替加氟能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-Fu），從而發(fā)揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶可抑制在二氫嘧啶脫氧酶（DPD）作用下5-Fu的分解代謝，使5-Fu在血漿和腫瘤組織中更長(zhǎng)時(shí)間地保持穩(wěn)定的血藥濃度，增強(qiáng)抗腫瘤活性。奧替拉西能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥可降低5-Fu在胃腸道的毒性[4]。 因此，替吉奧膠囊較5-Fu療效佳，副作用小。 奧沙利鉑是一種新的第三代鉑類抗癌藥，與5-Fu有協(xié)同作用[5]。奧沙利鉑骨髓抑制相對(duì)較輕，無耳及腎毒性，主要不良反應(yīng)為累及神經(jīng)末梢而致的外周感覺神經(jīng)毒性[6]。多項(xiàng)研究顯示[7-8]，在老年晚期結(jié)直腸癌治療中含奧沙利鉑方案療效佳，副反應(yīng)少。

本研究結(jié)果顯示，40例患者中CR1例，PR16例，SD15例，PD8例， ORR為42.5%，DCR為80%。未發(fā)現(xiàn)化療相關(guān)性死亡，除出現(xiàn)2例Ⅲ度骨髓抑制外，均為Ⅰ～Ⅱ度消化道副反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性，提示安全性良好。因此，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床療效肯定，耐受性好，值得推廣應(yīng)用。

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