三氧化二坤注射液治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究

唐國(guó)棟

【摘 要】目的：探討三氧化二砷注射液治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效以及不良反應(yīng)。 方法：將64例中晚期原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各32例。對(duì)照組使用常規(guī)治療手段，實(shí)驗(yàn)組使用三氧化二砷注射液進(jìn)行靜脈滴注，用量為10 mg/d，每天1次，10d為一個(gè)周期，間歇2周重復(fù)使用。結(jié)果：經(jīng)過4—6個(gè)療程的治療結(jié)果顯示，PR 8例，NC 16例，PD 8例，緩解率為25%，與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療過程中主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為消化道不良反應(yīng)、輕度白細(xì)胞和血小板下降以及輕度肝功能異常等。結(jié)論：在經(jīng)手術(shù)或者未經(jīng)手術(shù)的中晚期肝癌病例中應(yīng)用三氧化二砷注射液進(jìn)行化療確實(shí)有效，同時(shí)其不良反應(yīng)較少，因此，三氧化二砷注射液治療中晚期原發(fā)性肝癌值得在臨床上進(jìn)行廣泛推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】三氧化二坤注射液；藥物治療；中晚期原發(fā)性肝癌

近年來，中國(guó)已經(jīng)發(fā)展成為原發(fā)性肝癌（hepatocellularcarcinoma）發(fā)病率最高的國(guó)家之一，中國(guó)的原發(fā)性肝癌死亡患者已經(jīng)達(dá)到全球的50%。原發(fā)性肝癌治療方法首選治療手段是進(jìn)行手術(shù)切除，然而，很多的原發(fā)性肝癌患者在確診時(shí)已經(jīng)失去了手術(shù)治療的時(shí)機(jī)，所以，原發(fā)性肝癌多采用藥物治療方式進(jìn)行治療[1]。本研究采用三氧化二砷注射液進(jìn)行藥物治療觀察其影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 患者64例，其中男48例，女16 例；年齡32～68歲，平均年齡51歲。其中16例患者是通過病理組織學(xué)檢測(cè)以及細(xì)胞學(xué)診斷確診為原發(fā)性肝癌，48例根據(jù)患者的臨床病史、AFP以及肝臟影像學(xué)結(jié)果確診為原發(fā)性肝癌。臨床分期：Ⅱ期 24例，Ⅲ期 40例。AFP陽性 （>20 ng/L）46例，陰性18例。初治患者為12例，復(fù)治患者52例。其中16例患者為肝動(dòng)脈介入治療失敗后發(fā)現(xiàn)新病灶。HBsAg陽性結(jié)果為52例，肝功轉(zhuǎn)氨酶異常40例，Kamofsky評(píng)分平均為≥50分。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療方式，實(shí)驗(yàn)組除進(jìn)行常規(guī)治療外還對(duì)研究對(duì)象使用0.1%三氧化二砷注射液10 mg，加入500 ml生理鹽水靜脈滴注，要求緩慢滴注時(shí)間為 3～4h，1次/d，連續(xù)進(jìn)行10d，間歇2周重復(fù)應(yīng)用。

1.3 觀察評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 客觀療效標(biāo)準(zhǔn)采用的是 WHO實(shí)體腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，主要分以下幾個(gè)部分：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）和進(jìn)展（PD）。生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù) Kamofsky評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，將經(jīng)過治療的患者與治療前的情況相比增加>10分者表明為改善，減少>10分的患者視為下降，變化分?jǐn)?shù)≤10分的患者視為穩(wěn)定。不良反應(yīng)依據(jù) WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效觀察結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組中的32例中晚期原發(fā)性肝癌病患均按要求完成三氧化二砷注射液進(jìn)行為期10 d的治療過程，間歇2周后重復(fù)進(jìn)行。根據(jù)實(shí)體腫瘤的客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)判后，CR為0例，PR為8例（25%），NC為16例 （50%），PD為8例（25%），緩解率（CR+PR）為 25%。其中先介入治療后再靜脈全身治療10例病患中，PR 為2例 （20%），NC 為6例（60%），PD為2例（20%）。對(duì)照組：CR為0例，PR為2例（6.25%），NC+PD為30例（93.75%），緩解率為6.25%。兩組緩解率比較差異顯著（P<0.05）。

2.2 生活質(zhì)量觀察結(jié)果 依據(jù)Karnofsky評(píng)分變化結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組中晚期原發(fā)性肝癌患者在用藥后其生活質(zhì)量改善為12例（37.5%），穩(wěn)定為16例（50.0%），下降為4例（12.5% ）。本研究12例（37.50%）合并伴有顯著肝區(qū)疼痛的原發(fā)性肝癌病患，8例（66.7%）在靜脈滴注三氧化二砷注射液后其肝區(qū)疼痛癥狀消失，止痛效果在用藥后2～5 d內(nèi)均明顯出現(xiàn)，當(dāng)停止使用注射液后仍能將效果維持在2周以上。對(duì)照組改善為8例（25%），穩(wěn)定為10例（31.25%），下降為14例（43.75%）。兩組相比具有顯著差異（P<0.05）。

2.3毒副作用 使用三氧化二砷注射液其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制以及肝功的變化[2]。一部分病患伴有惡心嘔吐等癥狀，此種反應(yīng)大多為 I～Ⅱ度。靜脈滴注過程中17例患者（53.1%）出現(xiàn)不同程度的腹脹癥狀，5例（29.4%）病患出現(xiàn)明顯腹瀉。骨髓抑制反應(yīng)大多為I～Ⅱ度，占患病總?cè)藬?shù)的34.4%（11/32），無 Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制癥狀。肝功能損傷反應(yīng)多為I～Ⅱ度者，占21.9%（7/32），此種損傷與原有肝功能是否異常無相關(guān)性。少數(shù)病患在進(jìn)行三氧化二砷注射后表現(xiàn)出口干、乏力等癥狀。以上出現(xiàn)的不良反應(yīng)均具有可逆性。

3 討論

原發(fā)性肝癌其腫瘤惡性程度相對(duì)較高，其發(fā)病的進(jìn)展速度較快，死亡率相對(duì)較高，已經(jīng)成為危害我國(guó)國(guó)民健康的重要疾病之一。原發(fā)性肝癌患者當(dāng)臨床確診時(shí)大多已經(jīng)發(fā)展至中晚期，此時(shí)已經(jīng)失去了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)。因此，針對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌患者藥物治療是其治療的主要手段[3]。據(jù)研究表明，三氧化二砷通過大量的體外細(xì)胞和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明對(duì)肝癌細(xì)胞具有顯著的生長(zhǎng)抑制作用和誘導(dǎo)凋亡的功能。三氧化二砷誘導(dǎo)凋亡的分子機(jī)制主要是通過對(duì)降低bcl-2、增加 bax的表達(dá)，同時(shí)將兩者之間的平衡比例進(jìn)行破壞等方式[2]。三氧化二砷對(duì)細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)具有極大的影響，能有效抑制肝癌細(xì)胞 SMMC-7721的 G2-M期以及S期，有效地阻止細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，進(jìn)而在延長(zhǎng)細(xì)胞周期，對(duì)肝癌細(xì)胞增殖具有顯著的抑制作用。三氧化二砷還能有效抑制肝癌細(xì)胞腫瘤新生血管生成，血管對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過程具有極其重要的作用，血管內(nèi)皮含有生長(zhǎng)因子（VEGF）[3]。研究表明三氧化二砷對(duì)肝腫瘤細(xì)胞株的VEGF具有顯著的抑制作用。體內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，三氧化二砷對(duì)人或者小鼠的肝癌細(xì)胞不論在體內(nèi)還是體外均具有顯著的選擇性抑制性。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，三氧化二砷注射液對(duì)治療中晚期肝癌緩解率為25%，對(duì)患者的生活質(zhì)量具有明顯的改善作用，其不良反應(yīng)程度較低，同時(shí)對(duì)部分肝區(qū)疼痛病患具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。因此，三氧化二砷藥物治療是中晚期原發(fā)性肝癌治療又一新的手段。

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