NF—кB在胃癌中的表達及臨床意義

徐云榮　馮騰　李亞平

【摘 要】目的：通過研究NF-B在胃癌（GC）中的表達，探討其與胃癌間的關(guān)系。方法：收集我院手術(shù)切除并經(jīng)病理組織學(xué)證實的胃癌標(biāo)本（GC組）、胃鏡下活檢的正常胃粘膜對照組。免疫組化法檢測NF-B的表達。結(jié)果： GC組NF-B表達顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：胃癌組織中存在NF-B高表達。

【關(guān)鍵詞】胃癌；NF-B；免疫組織化學(xué)

胃癌發(fā)病率和死亡率在我國居于首位。近些年來，由于飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣改變等諸多原因，造成胃癌患病率不斷攀升。本研究通過觀察NF-B在胃癌中的表達情況，探討其與胃癌發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系及臨床意義。

1 材料與方法

1.1材料

收集我院手術(shù)切除并經(jīng)病理組織學(xué)證實的胃癌標(biāo)本40例，胃鏡下活檢的正常胃粘膜標(biāo)本20例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡40-60歲，均有病理組織檢查。排除：急性感染、合并嚴(yán)重肝腎功能不全等。兩組性別、年齡等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

免疫組化法根據(jù)試劑盒說明采用SABC二步法進行染色。兔抗NF-Bp65多克隆抗體購自美國Santa Cruz公司。

1.3免疫組化結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

陽性對照：采用對照片（購于武漢博士德生物技術(shù)有限公司）；陰性對照：以磷酸鹽緩沖液（PBS）代替一抗做陰性對照。NF-B免疫組化染色以細(xì)胞漿和（或）細(xì)胞核內(nèi)呈棕黃色為陽性表達。根據(jù)著色深淺程度及陽性染色部位。使用Imagepro-plus圖像分析系統(tǒng)進行定量分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

實驗數(shù)據(jù)中定量資料的描述采用 ±s表示；采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行單因素方差分析和t檢驗， P<0.05認(rèn)為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

GC組胃粘膜組織NF-B呈陽性表達，主要分布在細(xì)胞質(zhì)中（光密度值0.865±0.081），與對照組（光密度值0.211±0.071）比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。（圖1）。

3 討論

NF-B是 1種真核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子，涉及細(xì)胞生長分化、凋亡的調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子產(chǎn)生等，參與炎癥反應(yīng)、損傷應(yīng)激、免疫防御、細(xì)胞增殖和凋亡等過程。靜息狀態(tài)下，NF-B通常與其抑制蛋白IB形成復(fù)合物，以非活性形式存在于細(xì)胞質(zhì)中。在各種刺激信號（細(xì)胞因子、LPS、氧自由基、紫外光、電離輻射以及細(xì)菌或病毒感染等）作用下，胞漿中的IB激酶（IB kinase， IKK） 被激活[1]，NF-B激活后參與調(diào)控眾多炎癥因子基因的表達。既往研究發(fā)現(xiàn)在乳腺癌、甲狀腺癌、T或B淋巴細(xì)胞白血病、結(jié)腸癌等及幾種病毒誘導(dǎo)的腫瘤中，均存在NF-B活性高表達[2] 。有研究提示NF-B在胃癌組織中明顯活化，且與腫瘤的分化程度具有相關(guān)性[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中NF-B明顯激活，與既往研究結(jié)果一致。NF-B抗凋亡、促細(xì)胞增殖、促轉(zhuǎn)移的特征使其成為腫瘤研究的熱點，深入研究將有助于揭示胃癌的發(fā)生發(fā)展機制。將NF-B作為胃癌治療的新靶點，有針對性地選擇其活化途徑的不同水平層次進行選擇性調(diào)控，可以從基因水平上防治胃癌，是抗癌藥物設(shè)計的一個很好的靶點，為臨床治療胃癌提供一條新的途徑。

參考文獻：

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[2] Erickson GR， Gimble JM， Franklin DM， et a1. Chondrogenic potential of adipose tissue.derived stromal cells in vitro and in vivo[J]. Biochem Biophys Res Commun， 2002， 290（2）： 763.

[3] Sasaki N， Morisaki T， Hashizume K， et a1. Nuclear factor-kappa B p65 （RelA） transcription factor is constitutively activated in human gastric carcinoma tissue[J]. Clin Cancer Res， 2001， 7（12）： 4136.