膠質(zhì)瘤化療后周圍神經(jīng)病變西酞普蘭聯(lián)合彌可保治療的臨床療效和安全性探討

文建平　李衛(wèi)峰　 姚凈　龔晴勇

【摘 要】目的：探討西酞普蘭聯(lián)合彌可保治療惡性膠質(zhì)瘤奧沙利鉑化療后引起周圍神經(jīng)病變的臨床療效和安全性。方法：選取2009-2012年來我院惡性膠質(zhì)瘤奧沙利鉑化療后引起周圍神經(jīng)病變的患者68例，通過計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組的方式將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組均為34例，兩組患者均給予相同的基礎(chǔ)對癥治療，在此基礎(chǔ)上實(shí)驗(yàn)組給予西酞普蘭聯(lián)合彌可保治療，對照組患者給予維生素B12治療，觀察兩組患者的總體治療有效情況及神經(jīng)傳導(dǎo)速度、不良情況發(fā)生情況。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組患者的總體治療有效率顯著高于對照組（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度也要顯著快于對照組（P<0.05），兩組均無顯著不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：西酞普蘭聯(lián)合彌可保治療惡性膠質(zhì)瘤奧沙利鉑化療后引起周圍神經(jīng)病變臨床療效顯著，安全性高。

【關(guān)鍵詞】西酞普蘭；彌可保；奧沙利鉑；周圍神經(jīng)病變

長期使用化療藥物極易造成周圍神經(jīng)病變的發(fā)生，特別是植物類的抗腫瘤藥物的使用，周圍神經(jīng)病變主要是化療藥物的劑量限制毒性表現(xiàn)[1-2]。臨床上對于惡性膠質(zhì)瘤奧沙利鉑化療后引起周圍神經(jīng)病變的具體作用機(jī)制尚不明確，但普遍認(rèn)為可能與其能干擾鈉離子通道的特性有關(guān)[3-4]。為了探討如何有效治療惡性膠質(zhì)瘤奧沙利鉑化療后引起的周圍神經(jīng)病變，筆者特進(jìn)行本次實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料：選取2009-2012年來我院惡性膠質(zhì)瘤奧沙利鉑化療后引起周圍神經(jīng)病變的患者68例，通過計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組的方式將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組均為34例。其中實(shí)驗(yàn)組患者為女性18例，男性16例，患者的平均年齡為56.9±2.1歲；對照組患者中女性為17例，男性為17例，患者的平均年齡為57.1±1.9歲，兩組患者在性別構(gòu)成、年齡大小、身體健康程度上無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2化療藥物所致周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者必須具有化療藥物治療史并具有以下情況之一，1排除能引起周圍神經(jīng)病變的疾患（例如糖尿病、金屬中毒、骨質(zhì)增生等）；2肌電圖測試感覺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度小于40M/S，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度小于45M/S；3肢體感覺出現(xiàn)明顯的周圍神經(jīng)病變狀況，出現(xiàn)麻木、肌無力、針刺樣疼痛等等；4跟腱及膝反射明顯的減弱或者消失并伴隨深淺感覺的減退。

1.3治療方法：兩組患者均進(jìn)行基礎(chǔ)的支持治療，在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組患者給予彌可保靜滴，劑量為500μg，每天1次，同時(shí)給予西酞普蘭，劑量為20mg，每天1次；對照組患者給予維生素B12，采用肌注的方式進(jìn)行治療，注射的劑量為500μg，每天一次，上述兩組患者的治療周期都為2周。

1.4觀察項(xiàng)目：兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，兩組患者的總體治療有效狀況及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5療效判定[5]：顯效：患者相應(yīng)不良癥狀消失，四肢的異常感覺消失，肢體皮膚遠(yuǎn)端的感覺功能恢復(fù)正常，跟腱及膝反射恢復(fù)正常；有效：患者相應(yīng)不良癥狀明顯好轉(zhuǎn)，同時(shí)四肢的皮膚感覺系統(tǒng)部分恢復(fù)功能，同時(shí)跟腱及膝反射部分恢復(fù)；無效：患者的相應(yīng)不良癥狀無好轉(zhuǎn)或者是惡化，同時(shí)腱及膝反射完全消失。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：對本次實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用T檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，設(shè)定P<0.05認(rèn)為差異有顯著性。

2結(jié)果

2.1兩組患者的總體治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組患者的總體治療有效率為82.35%，對照組患者的總體治療有效率僅為61.76%，實(shí)驗(yàn)組患者的總體治療有效率顯著高于對照組（P<0.05），具體結(jié)果見表一。

2.3兩組患者的不良反應(yīng)情況：兩組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3討論

惡性腫瘤患者進(jìn)行化療后最常見的神經(jīng)毒性反應(yīng)為周圍神經(jīng)病變，周圍神經(jīng)病變的臨床常見癥狀為皮膚麻木、疼痛以及肢體無力，嚴(yán)重者可見燒傷樣或者刀割樣疼痛，這些不僅會給患者帶來巨大的痛苦同時(shí)也會反過來限制患者化療藥物的臨床用量，從而影響到患者腫瘤的治療效果[6-7]。目前，對于這類由化療藥物所引起的周圍神經(jīng)病變在臨床上并無特效治療方案，一般采取的是進(jìn)行對癥治療的方式處理。彌可保（甲鈷胺）作為維生素B12的衍生物，不僅參與了甲基的轉(zhuǎn)移過程，而且據(jù)相關(guān)研究顯示其還能有效地促進(jìn)神經(jīng)組織內(nèi)部的各項(xiàng)組成結(jié)構(gòu)物質(zhì)的新陳代謝；同時(shí)彌可保（甲鈷胺）的另一個(gè)特性為能夠直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)部，促進(jìn)受損的神經(jīng)軸部的蛋白質(zhì)的合成，相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)還證實(shí)其能有效促進(jìn)受損髓鞘內(nèi)雪旺細(xì)胞的卵磷脂的合成，從而促進(jìn)受損的髓鞘的恢復(fù)，使神經(jīng)的傳導(dǎo)速度得以提高[8-9]。西酞普蘭的最大作用在于其能減輕發(fā)生缺血區(qū)域內(nèi)部的神經(jīng)細(xì)胞的損傷，還能不斷誘導(dǎo)神經(jīng)血管單元的形成，而新形成的神經(jīng)細(xì)胞還能不斷分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子，加速血管和神經(jīng)的修復(fù)，從而改善整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)的功能[10]。本次實(shí)驗(yàn)中筆者采用西酞普蘭聯(lián)合彌可保治療惡性膠質(zhì)瘤奧沙利鉑化療后引起周圍神經(jīng)病，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看實(shí)驗(yàn)組患者的總體治療有效率為82.35%，對照組患者的總體治療有效率僅為61.76%，實(shí)驗(yàn)組患者的總體治療有效率顯著高于對照組（P<0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度要顯著快于對照組（P<0.05），兩組均無顯著不良反應(yīng)發(fā)生。綜上，西酞普蘭聯(lián)合彌可保治療惡性膠質(zhì)瘤奧沙利鉑化療后引起周圍神經(jīng)病變臨床療效顯著，安全性高。

參考文獻(xiàn)：

[1] 盧鵬，漆龍飛，王建平. 彌可保對奧沙利鉑神經(jīng)毒性的防治效果觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47（35）：57，82.

[2] 崔洪臣，孫承軍，李玉捷.α-硫辛酸聯(lián)合彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（17）：53-54.

[3] Reeves B N， Dakhil S R， Sloan J A， et al. Further data supporting that paclitaxel‐associated acute pain syndrome is associated with development of peripheral neuropathy[J]. Cancer， 2012， 118（20）： 5171-5178.

[4] Ylitalo K R， Herman W H， Harlow S D. Performance-based Physical Functioning and Peripheral Neuropathy in a Population-based Cohort of Women at Midlife[J]. American journal of epidemiology， 2013， 177（8）： 810-817.

[5] 陳朝 劉群英.甲鈷胺聯(lián)合中藥治療化療藥物所致慢性周圍神經(jīng)病變療效觀察[J]. 醫(yī)藥前沿，2012，（28）：129-130.

[6] 石國霰，蔣盼. 前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療周圍神經(jīng)病變48例[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，32（17）：3773-3774.

[7] 全勝麟，王衛(wèi). 單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合甲鈷胺對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2011，51（17）：57-58.

[8] 付慶林，饒高峰. 甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效與安全性[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28（153）：490-492.

[9] 謝寶強(qiáng)，周青美. 甲鈷胺與法舒地爾聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，32（5）：949-950.

[10] 付蓓蓓，劉煜敏，孔朝紅，等. 西酞普蘭促進(jìn)血管發(fā)生對腦缺血再灌注大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用[J]. 國際腦血管病雜志，2013，21（2）：96-101.