• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    抗組胺耐藥慢性蕁麻疹與補(bǔ)體C5a、癥狀評分及風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間的相關(guān)性

    2013-04-09 03:22:01梁碧華李潤祥林路洋龔業(yè)青熊斯穎馬少吟朱慧蘭
    關(guān)鍵詞:風(fēng)團(tuán)組胺補(bǔ)體

    梁碧華,李潤祥,林路洋,龔業(yè)青,熊斯穎,馬少吟,朱慧蘭

    (廣州市皮膚病防治所皮膚科,廣州 510095)

    慢性蕁麻疹(chronic urticaria,CU)的發(fā)病機(jī)制目前仍未完全闡明。CU的一線治療藥物為H1抗組胺藥物,臨床上45%~60%的患者對抗組胺藥物敏感,但仍有相當(dāng)一部分存在抗組胺藥物不敏感或耐藥的情況。近年來已有研究發(fā)現(xiàn),CU患者存在凝血級聯(lián)反應(yīng)激活和凝血酶生成[1-3],并已證實(shí)其存在著凝血、抗凝血及纖溶系統(tǒng)的激活[4],且有報(bào)道抗凝藥物治療抗組胺耐藥的CU有效[5-8]。本研究分別檢測抗組胺敏感及耐藥CU患者血漿凝血因子[凝血酶原片段F1+2 (prothrombin fragment 1+2,F(xiàn)1+2)、組織因子(tissue factor,TF)]、抗凝因子[血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin,TM)]、纖溶標(biāo)志物[高分子量激肽原(high molecular weight kininogen,HMWK)、組織型纖溶酶原激活劑(tissue plasminogen activator,t-PA)]、補(bǔ)體(C5a、C3、C4)、炎性標(biāo)志物[紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、抗溶血性鏈球菌O(anti-Streptolysin “O”,ASO)、C-反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)、類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor,RF)]水平,并分析上述指標(biāo)及CU病情與抗組胺藥物治療反應(yīng)的關(guān)系,旨在進(jìn)一步探討凝血因子、抗凝因子、纖溶標(biāo)志物、補(bǔ)體及炎性標(biāo)志物在抗組胺耐藥CU發(fā)病過程中的作用和相關(guān)性。

    對象和方法

    對象及分組

    選擇2011年9月至12月廣州市皮膚病防治所皮膚科門診患者。入選標(biāo)準(zhǔn):存在典型蕁麻疹臨床特征,癥狀每天發(fā)作且發(fā)病時(shí)間超過6周[2]。排除標(biāo)準(zhǔn):罹患心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、慢性感染、惡性腫瘤、精神病、高血壓病、糖尿病、物理性蕁麻疹者;吸毒、酗酒者;孕婦或哺乳期婦女;近期有手術(shù)史者;1個(gè)月內(nèi)使用免疫調(diào)節(jié)藥、止血或抗凝血藥者;2周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素者;1周內(nèi)使用抗組胺藥者。

    分組:病例入選后詳細(xì)記錄病情、病史。采集標(biāo)本后予以咪唑斯汀(10 mg,1次/d)或西替利嗪(10 mg,1次/d)治療4周,癥狀評分下降50%以上者劃入抗組胺藥敏感CU組;加大抗組胺用量(最大劑量為正常用量4倍)癥狀仍未控制者劃入抗組胺藥耐受CU組[9]。加大抗組胺用量前均告知患者相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)并征得患者同意,且在密切檢測患者肝腎功能并確保其肝腎功能正常方實(shí)行。本研究得到藥事委員會批準(zhǔn)。

    評分標(biāo)準(zhǔn)

    按下述兩項(xiàng)進(jìn)行評價(jià),評分相加即為總積分。(1)風(fēng)團(tuán)數(shù)目:0分為無風(fēng)團(tuán);1分為風(fēng)團(tuán)數(shù)<20個(gè)/24 h;2分為風(fēng)團(tuán)數(shù)20~50個(gè)/24 h;3分為風(fēng)團(tuán)數(shù)>50個(gè),或有大面積風(fēng)團(tuán)。(2)瘙癢程度:0分為無瘙癢;1分為輕度,表現(xiàn)有瘙癢但不明顯;2分為中度,表現(xiàn)為有明顯瘙癢,但不影響日常生活和睡眠;3分為重度,表現(xiàn)為重度瘙癢,不能忍受,嚴(yán)重困擾日常生活和睡眠[2]。

    風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間:0分為無風(fēng)團(tuán);1分為風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間≤4 h;2分為4 h<風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間≤12 h;3分為風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間>12 h。

    試驗(yàn)材料與方法

    材料:意大利SEAC公司生產(chǎn)的ALISEI QUALITY SYSTEM全自動酶免儀。F1+2購自西門子公司,批號為440626;TF購自美國ASSAYPRO公司,批號為1263928R;TM購自美國ADI公司,批號為101902;HMWK購自美國ASSAYPRO公司,批號為09116928R1;t-PA購自美國ASSAYPRO公司,批號為12701008;C5a購自BD公司,批號為84043。

    方法:清晨空腹采集靜脈血1.8 ml,置入含0.2 ml枸櫞酸鈉(0.129 mmol/L)的藍(lán)蓋標(biāo)準(zhǔn)抗凝塑料管內(nèi),立即輕輕混勻5次,靜置后3000 r/min,離心10 min,吸出血漿置-80℃保存待測F1+2、TF、TM、HMWK、t-PA、C5a。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測,具體操作嚴(yán)格按照試劑說明書執(zhí)行。C3、C4、ASO、RF、CRP及ESR作為臨床常規(guī)檢測在血清標(biāo)本收集后立即檢測。

    統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    結(jié)  果

    基本情況

    納入研究CU患者共40例,抗組胺藥敏感CU組23例,其中男8例,女15例,年齡18~58歲,平均(39.23±10.20)歲;抗組胺藥耐受CU組17例,其中男7例、女10例,年齡16~55歲平均(38.72±10.45)歲。各組性別和年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具可比性。

    血漿F1+2、TF、TM、HMWK、t-PA水平變化

    抗組胺藥耐受CU組F1+2、TF、TM、HMWK、t-PA水平與抗組胺藥敏感CU組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)(表1)。

    血漿C5a及血清補(bǔ)體C3、C4水平變化

    抗組胺藥耐受CU組血漿C5a水平較抗組胺藥敏感CU組高(P<0.05),但血清C3、C4水平與抗組胺藥敏感CU組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)(表2)。

    血清ESR、ASO、RF、CRP水平變化

    抗組胺藥耐受CU組ESR、ASO、RF、CRP水平與抗組胺藥敏感CU組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)(表3)。

    CU患者抗組胺敏感與病情的相關(guān)性

    CU患者抗組胺敏感與否與病程無關(guān)(r=0.11,P=0.52),與癥狀評分及風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間相關(guān)(r=0.42,P<0.01;r=0.57,P<0.01)。

    表1慢性蕁麻疹患者抗組胺藥耐受組與敏感組間血漿凝血酶原片段F1+2、組織因子、血栓調(diào)節(jié)蛋白、高分子量激肽原、組織型纖溶酶原激活劑水平變化

    分 組血漿凝血酶原片段F1+2(pmol/L)組織因子(pg/ml)血栓調(diào)節(jié)蛋白(ng/ml)高分子量激肽原(pmol/L)組織型纖溶酶原激活劑(pmol/L)抗組胺藥敏感組700 96±341 00186 60±24 371 99±0 22198 17±85 221 68±0 48抗組胺藥耐受組844 82±344 29186 25±30 202 20±0 33175 32±67 751 93±0 60t-1 310 04-1 45-0 94-1 45

    表2慢性蕁麻疹患者抗組胺藥耐受組與敏感組間血漿C5a及血清C3、C4水平變化

    分 組C5a(ng/ml)C3(g/L)C4(g/L) 抗組胺藥敏感組40 43±10 891 05±0 270 36±0 11 抗組胺藥耐受組50 67±16 83?1 18±0 270 40±0 15 t-2 33-1 60-1 11

    與抗組胺藥敏感組比較,*P<0.05

    表3慢性蕁麻疹患者抗組胺藥耐受組與敏感組間紅細(xì)胞沉降率、抗溶血性鏈球菌O、類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白水平變化

    分 組ESR(mm/1h)ASO(U/ml)RF(U/ml)CRP(g/L)抗組胺藥敏感組15 39±10 3574 83±64 005 92±2 440 42±0 72抗組胺藥耐受組17 06±11 8088 60±91 006 42±1 750 65±0 93t-0 47-0 56-0 73-0 92

    討  論

    研討CU一線藥物H1抗組胺藥的耐藥原因,有助于抗組胺耐藥CU患者治療方案的制定,也有助于CU發(fā)病機(jī)制的深入研究。一般認(rèn)為,CU的炎性介質(zhì)除組胺外,還有嗜酸粒細(xì)胞趨化因子、白細(xì)胞介素-3、腫瘤壞死因子、白三烯及黏附分子等。抗組胺敏感認(rèn)為可能與變態(tài)反應(yīng)早發(fā)相反應(yīng)有關(guān),而抗組胺耐藥則可能與變態(tài)反應(yīng)遲發(fā)相反應(yīng)有關(guān)。然而,具有雙相作用的抗組胺藥咪唑斯汀在臨床上也存在治療無效的情況。因此,對抗組胺耐藥CU患者進(jìn)行病情或相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的研究有著重要意義。Magen等[9]曾對抗組胺耐藥CU患者進(jìn)行臨床和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的觀察,發(fā)現(xiàn)其更易伴有血管性水腫及物理性蕁麻疹,自體血清皮膚試驗(yàn)陽性率及癥狀評分也更高。在實(shí)驗(yàn)室檢查方面,抗組胺耐藥CU患者嗜堿粒細(xì)胞減少,血小板平均容積增高,CRP及補(bǔ)體C3水平升高。本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí),抗組胺耐藥CU患者癥狀評分較高且風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間較長。此外,實(shí)驗(yàn)室結(jié)果顯示,抗組胺耐藥CU患者血漿C5a水平明顯高于抗組胺敏感CU患者。有研究證明,缺乏補(bǔ)體C3時(shí),凝血酶可以取代依賴C3的C5轉(zhuǎn)化酶產(chǎn)生C5a,從而激活補(bǔ)體[10]。而C5a可促進(jìn)CU患者嗜堿粒細(xì)胞IgG依賴性組胺釋放,CU患者的病理性IgG抗體可與IgE受體發(fā)生交聯(lián)而誘發(fā)組胺釋放,C5a在該過程起促進(jìn)作用,增強(qiáng)組胺釋放[11]。Asero等[12]提出CU是一種凝血系統(tǒng)與自身免疫相互作用的疾病。筆者考慮可能是自身免疫、凝血系統(tǒng)及補(bǔ)體共同參與了CU的發(fā)病??菇M胺耐藥CU參與的介質(zhì)可能更復(fù)雜,因此組胺耐藥CU患者癥狀評分較高且風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間較長。

    本研究顯示,抗組胺耐藥CU患者和抗組胺敏感CU患者凝血、抗凝因子及纖溶標(biāo)志物并無明顯差異,抗組胺藥物敏感與否可能與凝血、纖溶及炎性反應(yīng)狀態(tài)無關(guān)。然而,最近的一項(xiàng)報(bào)道顯示,肝素和氨甲環(huán)酸在抗組胺治療抵抗的CU中可能有效;該項(xiàng)研究對西替利嗪無效且糖皮質(zhì)激素控制不佳的8例CU患者給予低分子量肝素和氨甲環(huán)酸2周,其中5例明顯緩解[5]。Chua和Gibbs[6]早期就曾報(bào)道1例CU患者使用肝素鈉5000 U,2次/d皮下注射有效。Parslew等[7]給予8例抗組胺藥物治療無效的慢性特發(fā)性蕁麻疹患者進(jìn)行華法令治療,發(fā)現(xiàn)6例有效,進(jìn)而對其中3例有明顯效果的患者進(jìn)行了首次雙盲、安慰劑對照的交叉試驗(yàn),證實(shí)華法令能明顯改善癥狀。劉小明等[8]對地氯雷他定聯(lián)用雙嘧達(dá)莫治療CU進(jìn)行療效觀察并與單用地氯雷他定組比較,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥與單用地氯雷他定患者F1+2水平均較治療前明顯降低,且聯(lián)合用藥者較單用地氯雷他定者下降明顯。所以,盡管抗組胺藥物敏感與否可能與凝血及纖溶狀態(tài)無關(guān),但實(shí)施抗凝治療對抗組胺無效CU患者可能有效,抗凝治療是否可抑制CU患者的免疫反應(yīng)待進(jìn)一步研究。此外,抗組胺耐藥和抗組胺敏感CU患者炎性標(biāo)志物也未發(fā)現(xiàn)明顯差異,而Magen等[9]的研究卻顯示了抗組胺耐藥CU患者CRP水平升高,可能與本研究的樣本量較少有關(guān)。

    綜上,抗組胺耐藥CU患者血漿C5a水平升高、癥狀評分較高且風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間較長,提示其病情更嚴(yán)重并存在更復(fù)雜的自身免疫因素。本研究尚存在不足之處??菇M胺耐藥及抗組胺敏感CU目前尚無明確定義,使得實(shí)驗(yàn)分組標(biāo)準(zhǔn)不夠嚴(yán)謹(jǐn),有必要加深對抗組胺耐藥CU的認(rèn)識。此外,研究還需擴(kuò)大樣本量并進(jìn)一步探討抗組胺耐藥CU的相關(guān)影響因素。

    [1]Asero R, Tedeschi A, Coppola R, et al. Activation of the tissue factor pathway of blood coagulation in patients with chronic urticarial[J].J Allergy Clin Immunol, 2007,119:705-710.

    [2]Asero R, Tedeschi A, Riboldi P, et al. Severe chronic urticaria is associated with elevated plasma levels of D-dimer[J].Allergy, 2008, 63:176-180.

    [3]Takedal T, Sakurail Y, Takahagi S, et al. Increase of coagulation potential in chronic spontaeous urticarial[J].Allergy, 2011, 66:428-433.

    [4]梁碧華, 肖常青, 林路洋, 等. 凝血、抗凝血以及纖溶系統(tǒng)與蕁麻疹發(fā)病的關(guān)系[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志, 2010, 26:102-104.

    [5]Asero R, Tedeschi A, Cugno M. Heparin and tranexamic Acid therapy may be effective in treatment-resistant chronic urticaria with elevated d-dimer:a pilot study[J].Int Arch Allergy Immunol, 2010, 152:384-389.

    [6]Chua SL, Gibbs S. Chronic urticaria responding to subcutaneous heparin sodium[J].Br J Dermatol, 2005, 153:216-217.

    [7]Parslew R, Pryce D, Ashworth J, et al. Warfarin treatment of chronic idiopathic urticaria and angio-edema[J].Clin Exp Allergy, 2000, 30:1161-1165.

    [8]劉小明, 盛晚香, 周芬, 等. 地氯雷他定聯(lián)合潘生丁治療CU療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志, 2007, 21:443-444.

    [9]Magen E, Mishal J, Zeldin Y,et al. Clinical and laboratory features of antihistamine-resistant chronic idiopathic urticaria[J].Allergy Asthma Proc, 2011, 32:460-466.

    [10] Hu ber-Lang M, Sarma JV, Zetoune FS, et al. Generation of C5a in the absence of C3:a new complement activation pathway[J].Nat Med, 2006, 12:682-687.

    [11] Kikuchi Y, Kaplan AP. A role for C5a in augmenting IgG-dependent histamine release from basophils in chronic urticaria[J].J Allergy Clin Immunol, 2002, 109:114-118.

    [12] Asero R, Riboldi P, Tedeschi A,et al. Chronic urticaria:a disease at a crossroad between autoimmunity and coagulation[J].Autoimmun Rev, 2007, 7:71-76.

    猜你喜歡
    風(fēng)團(tuán)組胺補(bǔ)體
    身上起風(fēng)團(tuán)真的不能見風(fēng)嗎
    保健與生活(2025年3期)2025-02-15 00:00:00
    “補(bǔ)體法”在立體幾何解題中的妙用
    補(bǔ)體因子H與心血管疾病的研究進(jìn)展
    抗dsDNA抗體、補(bǔ)體C3及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對于診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損傷的臨床意義
    兒童醫(yī)院門診口服抗組胺藥應(yīng)用情況分析
    玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合卡介菌多糖核酸對慢性蕁麻疹的治療效果分析
    慢性自發(fā)性蕁麻疹患者外周血嗜堿粒細(xì)胞CD63和CD203c的表達(dá)
    慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清差異表達(dá)蛋白的篩選及C反應(yīng)蛋白的測定
    流感患兒血清免疫球蛋白及補(bǔ)體的檢測意義
    評價(jià)3種抗組胺藥治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效
    91久久精品国产一区二区成人| 伦理电影大哥的女人| 嘟嘟电影网在线观看| 能在线免费看毛片的网站| 成年女人永久免费观看视频| 床上黄色一级片| 亚洲精品色激情综合| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 国产一区二区在线av高清观看| 国产精品,欧美在线| 亚洲成人中文字幕在线播放| 日日啪夜夜撸| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 老司机影院毛片| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产精品国产高清国产av| 国产伦在线观看视频一区| 看黄色毛片网站| 联通29元200g的流量卡| 久久久a久久爽久久v久久| 在线播放国产精品三级| 18禁动态无遮挡网站| 麻豆乱淫一区二区| 国产麻豆成人av免费视频| 简卡轻食公司| 一本久久精品| 亚洲欧美清纯卡通| av国产久精品久网站免费入址| 丝袜美腿在线中文| 欧美一区二区亚洲| 成人特级av手机在线观看| 精品久久国产蜜桃| 亚洲内射少妇av| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚州av有码| 亚州av有码| 少妇的逼好多水| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久综合国产亚洲精品| 91久久精品国产一区二区三区| 国产黄a三级三级三级人| 欧美一区二区国产精品久久精品| 一级毛片电影观看 | a级毛片免费高清观看在线播放| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产精品av视频在线免费观看| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲国产欧美人成| 一区二区三区四区激情视频| 午夜老司机福利剧场| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 晚上一个人看的免费电影| 精品久久久噜噜| 看黄色毛片网站| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久精品人妻少妇| 久久精品国产自在天天线| 一边亲一边摸免费视频| av在线天堂中文字幕| 日韩高清综合在线| 国产麻豆成人av免费视频| 久久久精品大字幕| av.在线天堂| 热99在线观看视频| 国产成人福利小说| 大香蕉97超碰在线| a级一级毛片免费在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 97在线视频观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 免费一级毛片在线播放高清视频| 黄片无遮挡物在线观看| 男女视频在线观看网站免费| 国产成人精品一,二区| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲av福利一区| 久99久视频精品免费| 看片在线看免费视频| 又粗又爽又猛毛片免费看| 久久久久久大精品| 午夜福利成人在线免费观看| 免费观看在线日韩| 少妇的逼好多水| 免费黄色在线免费观看| 99热这里只有是精品50| 欧美又色又爽又黄视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产在线一区二区三区精 | 日韩av在线大香蕉| 亚洲在线观看片| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲精品国产成人久久av| 99热这里只有是精品在线观看| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 成人美女网站在线观看视频| 国产极品天堂在线| 毛片一级片免费看久久久久| 国产精品永久免费网站| 午夜福利高清视频| 69av精品久久久久久| 亚洲不卡免费看| 99视频精品全部免费 在线| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 99在线视频只有这里精品首页| 赤兔流量卡办理| 村上凉子中文字幕在线| 精品久久久久久久末码| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产成人精品一,二区| 国产高潮美女av| 中国国产av一级| 久久草成人影院| 九草在线视频观看| 亚洲18禁久久av| 精品无人区乱码1区二区| 中国美白少妇内射xxxbb| 少妇被粗大猛烈的视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 日本av手机在线免费观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 日本黄色视频三级网站网址| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产伦一二天堂av在线观看| 高清日韩中文字幕在线| 国产精品一二三区在线看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 日韩精品有码人妻一区| 成人av在线播放网站| 18+在线观看网站| 精华霜和精华液先用哪个| videossex国产| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 日日撸夜夜添| 麻豆av噜噜一区二区三区| 欧美不卡视频在线免费观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 亚洲成人久久爱视频| 免费av观看视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 水蜜桃什么品种好| 成人亚洲欧美一区二区av| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 91久久精品国产一区二区三区| 如何舔出高潮| 久久久久久九九精品二区国产| 日韩成人av中文字幕在线观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 免费搜索国产男女视频| 夜夜爽夜夜爽视频| 久久久久精品久久久久真实原创| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 黄色一级大片看看| 国产亚洲最大av| 亚洲av电影不卡..在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 校园人妻丝袜中文字幕| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲精品,欧美精品| 国产成人a∨麻豆精品| 中文字幕久久专区| 亚洲美女视频黄频| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲av日韩在线播放| 观看美女的网站| av黄色大香蕉| 国产精品福利在线免费观看| 好男人视频免费观看在线| 欧美一级a爱片免费观看看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 丝袜美腿在线中文| 中文字幕av在线有码专区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 亚洲真实伦在线观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | av黄色大香蕉| 日本午夜av视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 麻豆成人av视频| av免费在线看不卡| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日韩一本色道免费dvd| 日韩av在线大香蕉| 国产午夜精品论理片| 精品一区二区免费观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 成人毛片a级毛片在线播放| 一区二区三区四区激情视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲18禁久久av| 91精品国产九色| 永久网站在线| 国产精品久久久久久av不卡| 中国美白少妇内射xxxbb| 七月丁香在线播放| 欧美极品一区二区三区四区| 国产三级在线视频| 国产精品一区www在线观看| 大香蕉久久网| 欧美性感艳星| 国产高清三级在线| 草草在线视频免费看| 热99re8久久精品国产| 免费无遮挡裸体视频| 男女边吃奶边做爰视频| 丝袜喷水一区| 精华霜和精华液先用哪个| 国产片特级美女逼逼视频| 看免费成人av毛片| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 成人午夜高清在线视频| 免费观看精品视频网站| 婷婷六月久久综合丁香| 成人二区视频| 日日啪夜夜撸| 久久久国产成人免费| 伦理电影大哥的女人| 爱豆传媒免费全集在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 日韩精品青青久久久久久| 97热精品久久久久久| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 久久草成人影院| 两个人的视频大全免费| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲av二区三区四区| 乱人视频在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 成人国产麻豆网| 国产精品国产三级国产专区5o | 国产亚洲一区二区精品| 男女啪啪激烈高潮av片| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产av码专区亚洲av| 亚洲av一区综合| 国产探花在线观看一区二区| 七月丁香在线播放| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲自拍偷在线| 老司机影院成人| 成年版毛片免费区| 久久精品久久精品一区二区三区| 久久亚洲国产成人精品v| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 在线播放国产精品三级| 久久亚洲精品不卡| 中文字幕制服av| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 乱系列少妇在线播放| 老司机影院毛片| 我要搜黄色片| 在线播放无遮挡| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲图色成人| 免费观看a级毛片全部| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲国产高清在线一区二区三| 两个人视频免费观看高清| 18+在线观看网站| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 日本一本二区三区精品| 亚洲综合色惰| 高清在线视频一区二区三区 | 精品人妻熟女av久视频| 99视频精品全部免费 在线| 99九九线精品视频在线观看视频| 久久久久久久久中文| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 欧美xxxx性猛交bbbb| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 国产精品永久免费网站| 欧美日韩精品成人综合77777| 久久人人爽人人片av| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 国产高潮美女av| 最后的刺客免费高清国语| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 天美传媒精品一区二区| 国产成人一区二区在线| 亚洲国产欧美人成| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久这里只有精品中国| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲av成人精品一二三区| 国产精品伦人一区二区| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产麻豆成人av免费视频| 天堂中文最新版在线下载 | 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产一区二区在线观看日韩| 中文字幕亚洲精品专区| www日本黄色视频网| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 亚洲内射少妇av| 丝袜喷水一区| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲在线自拍视频| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| av在线老鸭窝| 久久久久久久久久黄片| 又爽又黄a免费视频| 日本午夜av视频| 久久精品久久久久久久性| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 日韩一区二区三区影片| 蜜臀久久99精品久久宅男| 熟女人妻精品中文字幕| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲欧美一区二区三区国产| 日韩精品青青久久久久久| 午夜爱爱视频在线播放| 中文字幕av成人在线电影| 国产精品嫩草影院av在线观看| 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲欧美清纯卡通| 国产极品精品免费视频能看的| 成人无遮挡网站| 看十八女毛片水多多多| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 大香蕉久久网| 亚洲高清免费不卡视频| 在线观看66精品国产| 国产免费视频播放在线视频 | 精品国产三级普通话版| 直男gayav资源| 搡女人真爽免费视频火全软件| 特大巨黑吊av在线直播| 成人国产麻豆网| 亚洲人成网站在线播| 婷婷色综合大香蕉| 九九爱精品视频在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 高清毛片免费看| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 亚洲内射少妇av| 成人综合一区亚洲| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲av成人av| 亚洲丝袜综合中文字幕| 97在线视频观看| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 99热精品在线国产| 欧美一区二区国产精品久久精品| 在线播放无遮挡| 激情 狠狠 欧美| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 免费一级毛片在线播放高清视频| 亚洲最大成人av| 久久久欧美国产精品| 男女国产视频网站| 麻豆成人av视频| 国产精品女同一区二区软件| 国产午夜精品论理片| 亚洲精品国产成人久久av| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产视频首页在线观看| 国产免费男女视频| 两个人视频免费观看高清| 亚洲国产精品合色在线| 日本免费a在线| 成人午夜精彩视频在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产成人一区二区在线| 日日摸夜夜添夜夜爱| 大香蕉久久网| 插阴视频在线观看视频| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 在现免费观看毛片| 日本免费一区二区三区高清不卡| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲真实伦在线观看| 干丝袜人妻中文字幕| 精华霜和精华液先用哪个| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲综合色惰| 免费人成在线观看视频色| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲性久久影院| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | a级毛色黄片| 亚洲欧美精品专区久久| 99热这里只有精品一区| 日韩欧美三级三区| 秋霞伦理黄片| 免费观看人在逋| 久久久久国产网址| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 日本-黄色视频高清免费观看| 一本一本综合久久| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 久热久热在线精品观看| 美女国产视频在线观看| 国产淫语在线视频| 久久精品综合一区二区三区| 伦精品一区二区三区| 久久99热这里只频精品6学生 | 青青草视频在线视频观看| 搞女人的毛片| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 日本免费在线观看一区| 欧美xxxx性猛交bbbb| 欧美日本亚洲视频在线播放| 成人亚洲精品av一区二区| 日本wwww免费看| 久久久久久久亚洲中文字幕| 久久精品综合一区二区三区| 国产探花极品一区二区| 午夜老司机福利剧场| 三级国产精品欧美在线观看| 99热全是精品| eeuss影院久久| 天堂影院成人在线观看| 亚洲精品乱久久久久久| 波多野结衣巨乳人妻| 成人漫画全彩无遮挡| 免费看光身美女| 亚洲精品影视一区二区三区av| 日本黄色视频三级网站网址| 热99re8久久精品国产| 亚洲欧美日韩无卡精品| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 床上黄色一级片| 亚洲无线观看免费| 国产免费视频播放在线视频 | 亚洲国产欧美在线一区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 一区二区三区四区激情视频| 日本免费在线观看一区| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| a级一级毛片免费在线观看| 97在线视频观看| 欧美人与善性xxx| 嫩草影院入口| 亚洲精品aⅴ在线观看| 青春草国产在线视频| 看非洲黑人一级黄片| 久久人妻av系列| 亚洲国产欧美人成| 看免费成人av毛片| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲精品456在线播放app| 国产精品久久久久久精品电影| 亚洲三级黄色毛片| 综合色丁香网| 全区人妻精品视频| 精品无人区乱码1区二区| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲在线自拍视频| 久久综合国产亚洲精品| 国产老妇女一区| 人妻少妇偷人精品九色| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲在线观看片| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲av二区三区四区| 久久久国产成人免费| 黄片无遮挡物在线观看| videos熟女内射| 欧美性猛交黑人性爽| 看免费成人av毛片| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲精品,欧美精品| 别揉我奶头 嗯啊视频| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲无线观看免费| 性色avwww在线观看| 国产三级中文精品| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 午夜福利视频1000在线观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产在视频线在精品| 国国产精品蜜臀av免费| 国产精品国产高清国产av| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲自拍偷在线| 国产综合懂色| 国产高清国产精品国产三级 | 一级黄片播放器| 午夜a级毛片| 免费人成在线观看视频色| 一夜夜www| 天堂中文最新版在线下载 | 亚洲欧美日韩卡通动漫| 成人毛片60女人毛片免费| 干丝袜人妻中文字幕| 国产精品,欧美在线| 91精品一卡2卡3卡4卡| 一区二区三区免费毛片| 波多野结衣高清无吗| 亚洲美女搞黄在线观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 伦理电影大哥的女人| 国产人妻一区二区三区在| 黄片wwwwww| 中文字幕久久专区| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产v大片淫在线免费观看| 精品午夜福利在线看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 亚洲四区av| 国产精品无大码| 日本一本二区三区精品| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲一区高清亚洲精品| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 亚洲色图av天堂| 亚洲成人久久爱视频| 热99在线观看视频| 久久久欧美国产精品| av国产久精品久网站免费入址| 男人舔奶头视频| 国产精品永久免费网站| 我要看日韩黄色一级片| 欧美日韩综合久久久久久| 午夜激情欧美在线| 日日撸夜夜添| 国产真实乱freesex| 国产一区二区在线观看日韩| 日韩一区二区视频免费看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 欧美一区二区精品小视频在线| 99热这里只有精品一区| 久久久久久大精品| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 欧美变态另类bdsm刘玥| 一区二区三区免费毛片| 人人妻人人澡欧美一区二区| 久久久久久久亚洲中文字幕| 日日干狠狠操夜夜爽| ponron亚洲| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 综合色av麻豆| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲av福利一区| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 水蜜桃什么品种好| 亚洲国产精品专区欧美| kizo精华| 亚洲四区av| 国产三级在线视频| 国产色婷婷99| 嫩草影院入口| 村上凉子中文字幕在线| 免费观看精品视频网站| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲精品自拍成人| 丝袜喷水一区| 岛国在线免费视频观看| 亚洲精品亚洲一区二区| 丝袜喷水一区| 岛国在线免费视频观看| 男人舔奶头视频| 国产色爽女视频免费观看| 搡老妇女老女人老熟妇| 22中文网久久字幕| 亚洲精品一区蜜桃| 在线观看美女被高潮喷水网站| 永久免费av网站大全| 欧美成人午夜免费资源| 一级二级三级毛片免费看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 午夜福利成人在线免费观看| 日韩强制内射视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产91av在线免费观看| 综合色av麻豆| 国产免费福利视频在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 国产精品精品国产色婷婷| 身体一侧抽搐| 亚洲国产精品久久男人天堂| 免费大片18禁| 91久久精品电影网| 亚洲国产精品国产精品| 一夜夜www| 午夜日本视频在线| 亚洲在线观看片| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 精品人妻视频免费看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 一本久久精品| 色噜噜av男人的天堂激情| 欧美日本视频| 成人av在线播放网站| 国产成人免费观看mmmm| 欧美激情久久久久久爽电影| 秋霞在线观看毛片| 亚洲国产欧美在线一区|