血清ADA、LDH和CRP聯(lián)合檢測(cè)在肺結(jié)核、肺炎、肺癌鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值

阮 婷,葉辛幸

(江蘇省蘇州市立醫(yī)院呼吸科,江蘇蘇州,215002)

肺結(jié)核、肺炎、肺癌均是中國(guó)常見(jiàn)的肺部疾病。肺癌患者的患病率與死亡率多年來(lái)居于惡性腫瘤發(fā)病中的首位。與此同時(shí),肺結(jié)核的發(fā)病率在全球范圍也已出現(xiàn)明顯的回升趨勢(shì),僅中國(guó)每年就新增160萬(wàn)例肺結(jié)核患者[1]。社區(qū)獲得性肺炎包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎,也是威脅人類健康的常見(jiàn)感染性疾病之一[2]。這三種疾病的合理診斷與治療對(duì)控制肺部疾病與維護(hù)人群健康具有重要意義。C反應(yīng)蛋白(CRP)作為急性時(shí)相蛋白在各類感染性疾病的診斷及鑒別方面已有大量報(bào)道。腺苷酸脫氨酶(ADA)是嘌呤核苷分解代謝的重要酶類,廣泛存在于機(jī)體各個(gè)組織和細(xì)胞中,已用于胸腹水良惡性鑒別等方面。乳酸脫氫酶(LDH)是一種糖酵解酶,是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物,可用于結(jié)核和惡性胸腔積液的鑒別。目前,對(duì)上述三種疾病的血清CRP、ADA、LDH在其診斷及鑒別的臨床價(jià)值并不完全清楚[3]。本研究探討血清CRP、ADA、LDH 在肺結(jié)核、肺癌、肺炎中的鑒別診斷價(jià)值,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010年2月—2012年2月呼吸科收治的116例患者,其中肺結(jié)核36例,肺炎40例,肺癌40例。納入標(biāo)準(zhǔn):①自愿加入本項(xiàng)目研究,告知研究目的與意義后,簽署知情同意書;②肺炎由臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、血培養(yǎng)結(jié)果、X線檢查等明確診斷,且均為初診患者,診斷前1周未服用抗生素;肺結(jié)核由臨床表現(xiàn)、痰液結(jié)核菌抗酸染色、X線等影像學(xué)方法明確診斷;肺癌由臨床表現(xiàn)、細(xì)胞學(xué)或肺穿刺病理檢查、CT等影像學(xué)檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn):①已同時(shí)合并其他疾病如肺水腫、肺栓塞、下肢深靜脈血栓、其他惡性腫瘤、慢性肝腎功能衰竭、慢性心力衰竭、急性心肌梗死、慢性肝臟疾病、脈管炎、結(jié)締組織病、急性胰腺炎等,排除呼吸系統(tǒng)之外還存在細(xì)菌感染者;②不配合本次研究者。肺結(jié)核患者中男19例,女17例,平均年齡(47.41±8.31)歲;肺癌患者中男22例,女18例,平均年齡(50.88±10.32)歲;肺炎患者中男19例,女 21例,平均年齡(45.23±9.20)歲。三種疾病患者性別分布(χ2=0.473,P=0.789)、年齡(F=2.49,P=0.190)等方面比較無(wú)顯著差異。

1.2 檢測(cè)方法

所有患者采集晨起空腹肘靜脈血5mL,3000 r/min離心10 min后取上層血清,統(tǒng)一保存于-80℃冰箱待測(cè)ADA、LDH、CRP水平。采用全自動(dòng)生化分析儀(日本HITACHI 7600-020)檢測(cè)血清ADA、LDH、CRP水平,采用配套試劑盒,嚴(yán)格依照程序操作,總檢測(cè)時(shí)間不超過(guò)2 h。

2 結(jié) 果

肺結(jié)核患者的血清ADA水平為(55.12±13.85)U/L,顯著高于肺炎患者的(19.41±4.91)U/L和肺癌患者的(24.32±4.12)U/L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);肺癌患者血清LDH水平為(445.31±89.31)U/L,顯著高于肺炎患者的(113.21±47.31)U/L,但與肺結(jié)核患者的(366.31±76.21)U/L比較無(wú)顯著差異;肺炎患者血清CRP水平為(75.31±10.34)mg/L,顯著高于肺癌患者的(43.12±8.65)mg/L和肺結(jié)核患者的(34.31±4.51)mg/L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

ADA、CRP、LDH是三種常見(jiàn)的用于輔助診斷肺部疾病的血清、胸腔積液標(biāo)志物。ADA是嘌呤核苷代謝的重要酶類,催化腺嘌呤核苷轉(zhuǎn)化為黃嘌呤和氨,引起中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和增加。淋巴細(xì)胞和肺組織中均含有豐富的 ADA,但血清ADA活性與淋巴細(xì)胞數(shù)量無(wú)關(guān),而與淋巴細(xì)胞活化程度及活化數(shù)目相關(guān)。淋巴細(xì)胞中的ADA活性約為血清的40～70倍,T淋巴細(xì)胞較B淋巴細(xì)胞中該酶的活性更高[4]。由于結(jié)核病主要是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,T淋巴細(xì)胞被破壞后的ADA進(jìn)入血清中,導(dǎo)致結(jié)核患者血清ADA水平及活性明顯升高[5],因此,血清ADA水平是活動(dòng)性肺結(jié)核的一種重要血清標(biāo)志物。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),肺結(jié)核患者血清ADA水平顯著高于肺癌與肺炎患者。部分肺癌患者也可出現(xiàn)ADA的活性升高,可能由于肺組織受細(xì)胞浸潤(rùn),淋巴細(xì)胞內(nèi)酶釋放入血,或者由于腫瘤細(xì)胞中的核酸代謝速度增強(qiáng),導(dǎo)致ADA相關(guān)核酸代謝活性升高,從而導(dǎo)致血清ADA活性升高,但其升高水平不及肺結(jié)核,略高于肺炎患者的水平。因此,血清ADA的檢測(cè)在肺結(jié)核與肺癌、肺炎的鑒別診斷上有較高的臨床價(jià)值。目前,由于中國(guó)結(jié)核病疫情出現(xiàn)明顯回升,僅次于印度居世界第2位,全國(guó)約有450萬(wàn)人罹患結(jié)核病,每年因結(jié)核病死亡的人數(shù)可達(dá)13萬(wàn)[1]。大量研究及臨床經(jīng)驗(yàn)表明,肺結(jié)核的漏診及誤診率高,普通常規(guī)檢驗(yàn)診斷方法診斷結(jié)核病有較大難度,直接胸腹腔積液查抗酸桿菌陽(yáng)性率不高,診斷肺結(jié)核仍以臨床表現(xiàn)、常規(guī)胸腹腔積液檢查及結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)等結(jié)果綜合判斷來(lái)確診,缺乏較好的特異性檢驗(yàn)方法,而通過(guò)血清ADA的檢測(cè)可明顯提高結(jié)核病診斷率,從而幫助臨床醫(yī)師明確診斷。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,主要由肝細(xì)胞合成,健康人群血清中含量很低,一般小于<10 mg/L,但在組織損傷及壞死、感染、惡性腫瘤等情況下會(huì)急劇上升,當(dāng)病變消退后,又可逐漸下降并恢復(fù)正常。在炎癥反應(yīng)或損傷修復(fù)過(guò)程中,由巨噬細(xì)胞釋放的各種白細(xì)胞介素因子刺激加速CRP的合成,因而在血清中顯著升高甚至可達(dá)正常人的幾十倍,是較敏感的炎癥蛋白。CRP能與含有磷酸基的物質(zhì)結(jié)合形成復(fù)合物,通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,并通過(guò)特異的CRP受體增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用及中性粒細(xì)胞的趨化性等方式起到防御感染性疾病的作用。CRP也可與血小板激活因子結(jié)合,抑制其活性,在控制炎癥反應(yīng)的過(guò)程中起調(diào)節(jié)作用[6]。曾有研究認(rèn)為血清中CRP的生成受炎癥前細(xì)胞因子IL-6、IL-1b和TNF-α的調(diào)節(jié)[7],而這些細(xì)胞因子與腫瘤的生物學(xué)行為有密切聯(lián)系,可能是惡性腫瘤患者血清CRP水平升高的機(jī)制之一,但本研究發(fā)現(xiàn)血清CRP不是肺癌的特異性標(biāo)志物,雖然三種疾病患者血清CRP水平均有所升高,但肺癌患者血清CRP的升高程度不及肺炎患者,與肺結(jié)核患者相當(dāng),這可能與部分肺癌與肺結(jié)合患者均合并肺部感染有關(guān)。目前肺癌的發(fā)病率和死亡率在世界各國(guó)均呈逐年上升趨勢(shì),許多國(guó)家肺癌居男性各種惡性腫瘤死亡之首位,而在女性死亡原因中僅次于乳腺癌。肺癌的總體預(yù)后很差,5年生存率僅為10%～15%。因此肺癌的早期診斷、早期治療是十分必要的,近年來(lái)對(duì)肺癌血清特異性標(biāo)志物的研究也在逐步深入,多種腫瘤標(biāo)志物與肺癌的發(fā)生有關(guān),但仍然需要多種腫瘤標(biāo)志物或炎癥反應(yīng)標(biāo)志物聯(lián)檢以預(yù)測(cè)肺癌的發(fā)生及預(yù)后。

乳酸脫氫酶是一種糖酵解酶,存在于機(jī)體所有組織細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi),其中以腎臟含量較高。LDH主要含有五種同工酶,包括LDH1-5,并存在明顯的組織特異性,人心肌、腎和紅細(xì)胞中以LDH1和LDH2為多,骨骼肌和肝中以 LDH4和LDH5最多,而肺、脾、胰、甲狀腺、腎上腺和淋巴結(jié)等組織中以LDH3最多。由于肺內(nèi)含LDH3較多,肺部疾患時(shí)血清LDH3?？缮摺７文撃[患者的血清LDH3,LDH4常與LDH5同時(shí)升高[8]。本研究發(fā)現(xiàn),肺癌、肺結(jié)核患者血清LDH均顯著增加,高于肺炎患者,但二者之間比較并無(wú)明顯差異,這主要由于組織細(xì)胞中的LDH酶活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血清,血清LDH增加特異性不如組織細(xì)胞滲出液,如胸腔積液。由于胸腔積液多由組織細(xì)胞損傷所致,因此在有組織損傷時(shí),LDH在鑒別積液性質(zhì)方面較血清意義更大,因而對(duì)于合并胸腔積液的肺癌患者,需參考胸腔積液LDH水平。

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