淺談引起豬呼吸系統(tǒng)疾病的多種因素

史學志宋志光翁善鋼

（1內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰市翁牛特旗畜牧獸醫(yī)局，內(nèi)蒙古赤峰 024500；2上海市外高橋出入境檢驗檢疫局，上海 200137）

淺談引起豬呼吸系統(tǒng)疾病的多種因素

史學志1宋志光1翁善鋼2

（1內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰市翁牛特旗畜牧獸醫(yī)局，內(nèi)蒙古赤峰 024500；2上海市外高橋出入境檢驗檢疫局，上海 200137）

當前，豬場的豬呼吸系統(tǒng)疾病往往由多種因素共同作用而引起。本文介紹了引發(fā)豬呼吸道疾病綜合征的傳染性因素和非傳染性因素，并對傳染性因素間的相互作用進行了介紹。其中，傳染性因素包括病毒、細菌和寄生蟲三個方面，非傳染性因素主要包括環(huán)境、生產(chǎn)管理以及豬只自身的因素，如遺傳、年齡及免疫狀態(tài)等。

豬呼吸道疾病；傳染性因素；非傳染性因素；相互作用

豬呼吸系統(tǒng)疾病是當前養(yǎng)豬業(yè)所面臨的重要問題之一。豬患有呼吸系統(tǒng)疾病之后往往生產(chǎn)力下降，通過全面診斷會發(fā)現(xiàn)，豬群的呼吸系統(tǒng)疾病常由多種病原體共同感染而引起，即感染的病原體包括一種或多種細菌或病毒。這類由多種病原體共同感染而引起的呼吸系統(tǒng)疾病被稱為豬呼吸道疾病綜合征（Porcine respiratory disease complex，PRDC）。

引發(fā)豬呼吸系統(tǒng)疾病的病原體可進一步分為原發(fā)性病原體和繼發(fā)性病原體。原發(fā)性病原體一般指能夠通過自身的毒力引起呼吸道的嚴重病變。繼發(fā)性病原體或機會性感染的病原體通常需要與其他共同感染的病原體或輔助性因子的協(xié)助，在呼吸系統(tǒng)誘導(dǎo)病變。此外，根據(jù)病原體對某一地區(qū)或某一豬群發(fā)病情況的影響，也可以分為主要和次要相關(guān)性病原體。不同地區(qū)、不同豬場以及不同豬群所涉及到的呼吸系統(tǒng)疾病病原體不盡相同。因此，給豬呼吸道疾病綜合征一個完整的定義比較困難。

PRDC常見的臨床癥狀包括采食量下降，發(fā)燒，咳嗽，呼吸困難，最終導(dǎo)致飼料轉(zhuǎn)化率降低，生長速度下降。與PRDC相關(guān)的疾病發(fā)病率在30%～70%之間，死亡率在4%～6%之間，如果豬場受到的影響較嚴重，其死亡率還會再高一些。臨床上所觀察到的大體病變跟所涉及的病原體有關(guān)，因此可能沒有明顯的、一致的大體病變。與此相似的是，顯微病變也跟所涉及的病原體有關(guān)，但是支氣管肺炎比較常見，也有不少報道稱會出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。

PRDC的嚴重性同各種傳染性因素（病毒和細菌性病原體）的相互作用有關(guān)。此外，環(huán)境、生產(chǎn)管理以及豬只自身的因素（如遺傳、年齡及免疫狀態(tài)）等也同PRDC的嚴重性有關(guān)。

1 傳染性因素

1.1 病毒

1.1.1 豬繁殖與呼吸綜合征病毒

豬繁殖與呼吸綜合征病毒（Porcine reproductive and respiratory syndrome virus，PRRSV)主要在扁桃體、上呼吸道以及肺臟的巨噬細胞和樹突狀細胞中復(fù)制。病毒感染12小時之后就可以引起病毒血癥，且持續(xù)幾個星期甚至幾個月。PRRSV誘導(dǎo)細胞裂解，導(dǎo)致細胞凋亡，使感染病毒的肺泡和血管內(nèi)的巨噬細胞發(fā)生功能變化，損害黏膜纖毛，改變T細胞亞群的數(shù)量，最終導(dǎo)致由機會性致病菌引起的肺炎和敗血癥的易感性增加。

美國愛荷華州立大學獸醫(yī)診斷實驗室（ISU-VDL）有一項持續(xù)了8年的研究。他們在研究報告中稱，PRRSV仍是美國首要的豬呼吸道疾病病原體。不過，由PRRSV引起的豬肺炎的總體數(shù)量趨勢在這8年里是緩慢下降的，這可能跟美國不少地區(qū)的豬場開展了關(guān)于PRRS防控以及凈化項目有關(guān)。此外，PRRS疫苗的廣泛使用也是一個重要原因。

1.1.2 豬流感病毒

豬流感病毒 （Swine influenza virus，SIV）在豬呼吸道上皮細胞中黏附并復(fù)制。病毒感染后會擴散到支氣管和細支氣管，導(dǎo)致纖毛損傷，中性粒細胞和巨噬細胞滲出，呼吸道上皮細胞壞死和化生。有報道稱，人工感染SIV的18～24小時之后，某些細胞因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、α型干擾素（IFN-α）、白細胞介素-1（IL-1）的水平升高，升高的程度跟中性粒細胞浸潤以及臨床癥狀的嚴重程度有關(guān)。SIV對呼吸道引起的損傷能夠降低機體清除感染的能力。SIV是ISU-VDL的報告中檢出率排在第二的病毒性病原體。不過，由SIV引起的呼吸系統(tǒng)疾病病例數(shù)相對穩(wěn)定。

1.1.3 偽狂犬病毒

偽狂犬病毒（Pseudorabies virus，PRV）主要在肺泡的巨噬細胞和單核細胞內(nèi)復(fù)制，能夠引起壞死性鼻炎和氣管炎。偽狂犬病毒在損害呼吸道黏膜之后能夠?qū)е聶C體清除感染的能力降低，有助于其他病原體的黏附。巨噬細胞感染PRV之后，其各種功能如吞噬及殺死細菌、抗體依賴性和非依賴性的細胞毒性作用、產(chǎn)生TNF-α的作用等明顯降低。此外，對單核細胞和巨噬細胞的直接殺傷作用還跟免疫抑制有關(guān)。

1.1.4 豬圓環(huán)病毒2型

豬圓環(huán)病毒 2型 （Porcine circovirus type 2）現(xiàn)已被普遍認為是引起PRDC的一個重要病原體。PCV2感染常伴隨輕度的間質(zhì)性肺炎，引起支氣管周圍的纖維組織增生。肺巨噬細胞的細胞質(zhì)、細支氣管上皮細胞和內(nèi)皮細胞能夠檢出PCV2抗原，這顯示出PCV2同PRDC發(fā)生的嚴重程度和持續(xù)時間有關(guān)。2006～2007年間，與PCV2相關(guān)的呼吸系統(tǒng)疾病在美國豬群中十分嚴重。不過，從2008年開始使用有效的PCV2疫苗之后，PCV2導(dǎo)致的肺炎發(fā)病率大為降低，這也從另一個側(cè)面表明PCV2感染在PRDC發(fā)生過程中起著重要作用。

1.1.5 豬呼吸道冠狀病毒

豬呼吸道冠狀病毒（Porcine respiratory coronavirus，PRCV） 主要在下呼吸道上皮細胞中復(fù)制。PRCV能夠破壞肺泡巨噬細胞的功能，導(dǎo)致巨噬細胞清除病原菌的能力降低.

1.1.6 豬巨細胞病毒

豬巨細胞病毒 （Porcine cytomegalovirus,PCMV）對豬上呼吸道的上皮細胞和黏膜、纖毛造成破壞，使得豬只對細菌性病原更為易感。

1.1.7 副粘病毒

某些副粘病毒如豬腮腺炎病毒（porcine rubulavirus） 和尼帕病毒（Nipha virus）在一些地方發(fā)生的豬呼吸系統(tǒng)疾病中起著重要作用，這些疾病一度造成了嚴重的經(jīng)濟損失。有報道稱，美國有些患有間質(zhì)性肺炎的豬只感染了一種不同于腮腺炎病毒和尼帕病毒的副粘病毒，這可能是與PRDC相關(guān)的另一種病原體。不過，這類感染發(fā)生的情況極為罕見，因此其預(yù)防與控制也相對困難，給發(fā)病豬場造成的損失很大。

1.1.8 豬細環(huán)病毒

豬細環(huán)病毒 （Torque teno sus virus，TTSuV）是近些年逐漸被認為同豬呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)的一種病毒。相關(guān)試驗證明，悉生豬感染TTSuV-1后能夠引起輕度的間質(zhì)性肺炎，這說明TTSuV在PRDC的發(fā)生中起著一定的作用。TTSuV感染在豬群中的流行率較高，但各國學者對TTSuV的研究十分有限。因此，TTSuV在PRDC發(fā)生過程中的重要性尚待進一步研究。

1.2 細菌

1.2.1 胸膜肺炎放線桿菌

豬傳染性胸膜肺炎放線桿菌（ Actinobacillus pleuropneumoniae，APP）主要存在于扁桃體、壞死的肺組織和鼻腔。不同血清型和同一血清型的不同菌株的毒力存在差異。同毒力有關(guān)的因素主要包括三種外毒素，分別是ApxI、ApxⅡ和ApxⅢ，外毒素在誘導(dǎo)壞死以及出血方面起著重要作用。APP的莢膜能夠抑制吞噬作用。來自ISU-VDL的報道稱，與其他細菌性病原相比，APP相關(guān)的呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率較低。

1.2.2 豬肺炎支原體

豬肺炎支原體（Mycoplasma hyopneumoniae,MHYO）通過黏附蛋白黏附到纖毛和上皮細胞表面，損傷纖毛，引起纖毛數(shù)量減少，上皮細胞死亡。一般認為，纖毛數(shù)量減少同與MHYO相關(guān)的PRDC引起的細菌繼發(fā)感染有關(guān)，感染MHYO之后能夠引起免疫抑制。盡管大部分豬場都會接種MHYO疫苗，但MHYO仍是養(yǎng)豬生產(chǎn)者所需要重點關(guān)注的病原。最近的研究顯示，豬鼻支原體（Mycoplasma hyorhinis，MHYOR)可能在PRDC的形成中也起著重要作用，但尚待進一步研究。

1.2.3 支氣管炎博德特菌

支氣管炎博德特菌 （Bordetella bronchiseptica,BORD）能夠引起呼吸道上皮變薄，纖毛數(shù)量減少。BORD的皮膚壞死毒素（dermonecrotic toxin）能夠造成鼻甲萎縮，引起肺臟壞死、出血，中性粒細胞聚集以及纖維化。BORD感染還可能導(dǎo)致機體清除病菌的機能延遲。體外試驗顯示，BORD對肺泡巨噬細胞具有細胞毒性。仔豬感染BORD最為常見，不過總體流行率不高。

1.2.4 多殺性巴氏桿菌

多殺性巴氏桿菌 （Pasteurella multocida，PMULT）通常被認為是一種機會性致病菌，很容易被機體從肺臟清除。不過PMULT具有多糖莢膜，具有抗吞噬作用。PMULT的外膜蛋白是一種重要的毒力因子，同豬進行性萎縮性鼻炎（Progressive atrophic rhinitis）的發(fā)生有關(guān)，對外膜蛋白的檢測常用于確定分離菌株的致病性。PMULT是PRDC病例中最常見的病原體之一。

1.2.5 其他細菌

副豬嗜血桿菌 （Haemophilus parasuis，HPS）、豬鏈球菌（Streptococcus suis，SSUIS）、豬放線桿菌（Actinobacillus suis，ASUIS）、化膿隱秘桿菌（Arcanobacterium pyogenes，APYO）、豬霍亂沙門氏菌和鼠傷寒沙門氏菌等也有可能直接或者間接引起肺臟損傷，直接損傷比較少見，間接損傷常由引發(fā)敗血癥造成。健康豬的鼻腔分泌物和氣管拭子中都能分離到HPS。由HPS引起的敗血癥型疾病通常被稱為豬格拉澤氏病 （Glasser′s disease）。豬鏈球菌侵入扁桃體，經(jīng)淋巴管到達淋巴結(jié)。受感染的單核細胞可以分布于整個機體，包括大腦。SSUIS的莢膜具有抑制吞噬作用。與APP相似，健康豬的扁桃體和鼻腔內(nèi)攜帶有豬放線桿菌，一般通過上呼吸道感染?；撾[秘桿菌是上呼吸道中的另一種常見病原體，同化膿性炎癥和膿腫的形成有關(guān)。此外，豬霍亂沙門氏菌和鼠傷寒沙門氏菌也和豬呼吸系統(tǒng)疾病有關(guān)。

1.3 寄生蟲

患有寄生蟲疾病對豬應(yīng)對呼吸道病原體也有負面影響，特別是戶外散養(yǎng)的豬。成年的肺線蟲長度在14～55 mm之間，能夠寄居于豬的終末細支氣管中，引起支氣管炎、支氣管肺炎、肺泡性肺氣腫。豬蛔蟲的幼蟲在肺臟移行時也能夠引起嚴重的呼吸系統(tǒng)疾病和病變。還有報道稱，豬蛔蟲的存在對MHYO疫苗的作用具有負面作用。

2 各種傳染性因素的相互作用

各種傳染性因素的相互作用對PRDC的發(fā)生具有重要意義。不同豬只發(fā)生PRDC時，所感染的病原體也不盡相同。例如，豬肺炎支原體和PRRSV均可以逃避宿主的免疫防御機制。就PRRSV而言，逃避機制的產(chǎn)生不僅同巨噬細胞的損害有關(guān)，同病毒的反復(fù)易變性也有關(guān)系。而就支原體而言，由于其在呼吸道上皮增殖，一般的抗體或者細胞的防御功能很難對其產(chǎn)生特定的作用。因此，在混合感染的情況下，兩種病原微生物互相協(xié)助。當豬肺炎支原體感染豬體后，可以刺激淋巴細胞以及巨噬細胞的分化，接著支氣管以及血管周圍逐漸形成單核細胞的浸潤，這些細胞成為了PRRSV合適的宿主。如果豬先感染了PRRSV，病毒可以損害巨噬細胞，同時引發(fā)免疫抑制作用后，可以繼發(fā)包括支原體、細菌等在內(nèi)的多種其他病原體感染。如果豬肺炎支原體和SIV共同感染，兩者均可以損害纖毛上皮，為其他細菌等病原體的入侵敞開了“大門”。PCV2感染往往同PRRSV感染同時出現(xiàn)，兩者共感染也具有協(xié)同致病作用。PCV2同PRRSV相似，也可以在組織細胞以及巨噬細胞中復(fù)制。人工感染試驗表明，豬肺炎支原體與PCV2共感染的情況下，肺炎支原體感染可以促進PCV2在支氣管周圍淋巴組織的復(fù)制增殖，肺炎的嚴重程度也比單獨一種病原感染要嚴重得多。

不同病原混合感染后，也會有相互拮抗的現(xiàn)象。曾有報道稱SIV和PRV共感染后會有拮抗現(xiàn)象。

總的來說，主要致病機制可以歸納為：致病性較強的病原體如肺炎支原體、PCV2或PRRSV等，直接影響呼吸系統(tǒng)的免疫功能后，誘發(fā)宿主更易感染其他一些致病性相對較弱的微生物。

3 非傳染性因素

各種非傳染性因素也是呼吸系統(tǒng)疾病產(chǎn)生的重要原因，這些因素通過增加病原體的傳播與擴散，給病原體創(chuàng)造合適的生存環(huán)境，導(dǎo)致動物應(yīng)激增加，也可能直接損害呼吸道。影響疾病過程的非傳染性因素主要分為三大類，包括環(huán)境、管理（飼養(yǎng)系統(tǒng)、畜群規(guī)模和營養(yǎng)）以及豬自身因素（年齡、遺傳、繁殖和免疫狀態(tài)）。

一般情況下，嚴重的環(huán)境應(yīng)激因素如溫度的劇烈變化、濕度的升高、空氣中污染物的增加、過量的氨等可導(dǎo)致豬只患PRDC的幾率增大。飼料質(zhì)量也十分重要，飼料中灰塵過多會干預(yù)豬呼吸道的防御功能；飼料中的霉菌或霉菌毒素可以直接損害肺部，影響免疫力；飼料中某些營養(yǎng)元素的缺乏也會影響到免疫系統(tǒng)正常功能的發(fā)揮。PRDC常見于生長育肥豬（12～24周齡），豬只在這一階段往往伴隨有被動獲得的抗體水平下降。某些品系的豬對PRDC具有較高的易感性。此外，豬場的豬只如果來源不同，沒有對引進的新豬做好嚴格的檢驗檢疫工作，或者不同豬只的免疫狀態(tài)不一等因素都使得疾病傳播的可能性增強。

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1673-4645(2013)12-0047-03

2013-09-25