肝外膽管細(xì)胞癌治療現(xiàn)狀及進(jìn)展

王子承，毛先海，吳金術(shù)，蔣波，成偉

(1.南華大學(xué)，湖南衡陽(yáng) 421001； 2. 湖南省人民醫(yī)院肝膽醫(yī)院， 長(zhǎng)沙 410000)

臨床上習(xí)慣于將膽管癌按照解剖位置的不同分為肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌和肝外膽管細(xì)胞癌，兩者界定的邊線是二級(jí)肝管。但關(guān)于膽管癌的分類(lèi)一直以來(lái)未形成非常統(tǒng)一的共識(shí)。2009年美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(American Joint Committee on Cancer，AJCC)將膽管癌分為肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌、肝外膽管細(xì)胞癌，后者又分為肝門(mén)周?chē)蚰懝芙祟?lèi)和膽管遠(yuǎn)端類(lèi)[1]。近年來(lái)肝外膽管細(xì)胞癌發(fā)病有增加的趨勢(shì)。雖然影像學(xué)、檢驗(yàn)等診斷技術(shù)水平、化療新藥療效及立體定位放療技術(shù)不斷進(jìn)步，但目前肝外膽管細(xì)胞癌的治療效果仍不甚理想，主要原因在于根治性切除率低，治療手段單一，缺乏有效綜合措施等[2～4]?，F(xiàn)就其治療現(xiàn)狀及進(jìn)展綜述如下。

1 肝外膽管細(xì)胞癌的手術(shù)治療

在20世紀(jì)80年代之前,肝外膽管細(xì)胞癌手術(shù)切除率很低。但隨著影像學(xué)的不斷發(fā)展和人們對(duì)膽管癌認(rèn)識(shí)的加深，越來(lái)越多的外科醫(yī)師開(kāi)始將膽管癌的治療寄希望于根治性切除，這期間手術(shù)切除的范圍不斷擴(kuò)大，切除率和存活率相對(duì)以往不斷提高，死亡率也相應(yīng)降低[5]。國(guó)內(nèi)報(bào)道遠(yuǎn)端膽管癌1、3 和5 年疾病特異性生存率分別為78.6%、39.3% 和17.8%。根治性手術(shù)組與非根治性手術(shù)組患者1、3和5 年疾病特異性生存率分別為88.2%、70.1%、37.4% 和71.7%、23.0%、7.8%(P=0．001)[6]。但臨床上發(fā)現(xiàn)的膽管癌大部分為中晚期，手術(shù)切除率仍然很低。擴(kuò)大范圍的手術(shù)切除有可能給患者帶來(lái)希望。然而直到當(dāng)前，形勢(shì)依然嚴(yán)峻，手術(shù)的效果并未達(dá)到要求。

1.1 下段(十二指腸上緣以下)膽管細(xì)胞癌

針對(duì)下段膽管癌，多數(shù)學(xué)者主張對(duì)中晚期下段膽管癌行根治性胰十二指腸切除術(shù)[7]。該術(shù)式能提高下段膽管癌手術(shù)清掃的程度，5年生存率明顯高于非根治性手術(shù)者，是改善其預(yù)后的有效措施，且并不增加圍手術(shù)期病死率，雖然下段膽管癌預(yù)后較差，但只要掌握個(gè)體化原則并積極治療，此類(lèi)患者行根治性胰十二指腸切除是可行的[8]。但是對(duì)淋巴結(jié)清掃范圍的界定一直存在爭(zhēng)議。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)侵犯、胰腺實(shí)質(zhì)侵犯和切緣殘留癌組織是手術(shù)預(yù)后不良的幾個(gè)危險(xiǎn)因素。根治切除的近端膽管切除水平應(yīng)該是肝總管水平，膽管切斷后常規(guī)行切面的快速病檢是保證切除范圍的有效手段。淋巴結(jié)清掃范圍多數(shù)學(xué)者認(rèn)為以廓清至第二站淋巴結(jié)為宜。如果存在門(mén)靜脈或者腸系膜上靜脈的侵犯或者癌栓，可以采取局部切除或者靜脈切開(kāi)取栓，血管重建可采用自體大隱靜脈移植或者人造血管。手術(shù)后發(fā)生率最高的并發(fā)癥仍然是胰漏，但是隨著手術(shù)技巧的提高和生長(zhǎng)抑素的應(yīng)用，胰漏的發(fā)生率有所降低。國(guó)內(nèi)有研究顯示：粘膜對(duì)粘膜吻合的胰漏發(fā)生率明顯低于套入式吻合 (4.18% vs. 11.52%，χ2=10.029，P=0.002)； 粘膜對(duì)粘膜吻合術(shù)式中， 引流管內(nèi)置者和引流至體外者的胰漏發(fā)生率均低于未置引流管者(2.68% vs. 11.25%，χ2=7.132，P=0.008；1.54% vs. 11.25%，χ2=9.410，P=0.002)[9]。

1.2 中段膽管癌

中段膽管癌位于膽囊管開(kāi)口至十二指腸上緣，占膽管癌的10%～25%，國(guó)內(nèi)外一般主張切除腫瘤及距腫瘤邊緣0.5 cm 以上的膽管，行肝十二指腸韌帶脈絡(luò)化，膽總管-空腸吻合術(shù)[10]。腫瘤組織的病理形態(tài)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移決定其預(yù)后。

1.3 上段膽管癌(即肝門(mén)部膽管癌)

肝門(mén)部膽管癌因生長(zhǎng)部位特殊、腫瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)、與肝門(mén)部大血管關(guān)系緊密等特點(diǎn)，手術(shù)切除困難，是膽管癌中進(jìn)行外科手術(shù)根治切除挑戰(zhàn)最大的一類(lèi)。而實(shí)際情況是：肝門(mén)膽管癌雖然切除困難，但是其病理特征通常為高分化腺癌，腫瘤生長(zhǎng)緩慢，惡性程度比其他位置的膽管癌低，多數(shù)患者最終并非死于腫瘤的惡性侵犯和廣泛轉(zhuǎn)移，而是死于膽道梗阻所導(dǎo)致肝功能損害和膽道感染[11]。所以提高肝門(mén)部膽管癌的可切除率將可能使此類(lèi)腫瘤的預(yù)后大大改善。長(zhǎng)期以來(lái), 肝門(mén)部膽管癌被認(rèn)為是無(wú)法手術(shù)根治性切除的腫瘤。近二十年來(lái), 隨著影像學(xué)和手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步, 肝門(mén)部膽管癌的診斷和治療取得了重大的進(jìn)步, 手術(shù)切除率逐步提高, 生存率得到明顯改善。國(guó)內(nèi)有報(bào)道稱(chēng)其根治性切除率23.4%(37/158)。手術(shù)切除組、膽道引流組、姑息治療組的1、 3、 5 年累積生存率分別為64.4%、 17.8%、 0； 40.2%、 12.6%、12.6%；17.7%、7.1%、0，手術(shù)切除組生存情況明顯好于其他兩組(P<0.05)[12]。

Bismuth推薦的手術(shù)方式[13]:①Bismuth Ⅰ型患者，行肝外膽管切除+膽囊切除+肝十二指腸韌帶骨骼化清掃，術(shù)中常規(guī)進(jìn)行兩端切緣的快速病理學(xué)檢查， 如切緣陰性， 可認(rèn)為沒(méi)有行肝葉切除的必要[14]； ②Bismuth Ⅱ型，行肝外膽管(含膽囊)血管骨骼化切除+受侵尾葉切除；③Bismuth Ⅲa型：行腫瘤切除+肝Ⅰ段切除+肝右葉切除；Bismuth Ⅲb型：行腫瘤切除+肝Ⅰ段切除+肝左葉切除；④Bismuth Ⅳ型：行擴(kuò)大的左半肝或左三葉+全尾狀葉切除，擴(kuò)大的右半肝或右三葉+全尾狀葉切除。但是對(duì)于Ⅳ型患者的手術(shù)方式還存在不同看法，有學(xué)者認(rèn)為Ⅳ型患者手術(shù)價(jià)值不大，只需姑息減黃手術(shù)即可。由于肝門(mén)部膽管癌細(xì)胞有沿Glisson鞘方向浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特點(diǎn)，目前，切除肝外膽管，清掃肝十二指腸韌帶內(nèi)的結(jié)締組織、神經(jīng)及淋巴組織，做到肝十二指腸韌帶內(nèi)血管的“骨骼化”(清除肝十二指腸韌帶內(nèi)血管的血管鞘)，可以加一側(cè)的肝葉切除(包括或者不包括全尾葉)，甚至擴(kuò)大半肝切除，聯(lián)合胰十二指腸切除己成為肝門(mén)部膽管癌外科治療的首選方式[15]。當(dāng)然，手術(shù)切除范圍的大小并不是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，切緣陽(yáng)性與否才是影響患者手術(shù)效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16，17]。

1.3.1 局部切除術(shù)

此術(shù)式一般只適用于Bismuth Ⅰ、Ⅱ型肝門(mén)部膽管癌中的原位、高分化病例，但由于膽管癌發(fā)病明確時(shí)大多處于晚期，實(shí)際上能實(shí)施該術(shù)式的患者比例很低(17/128，13.28%)[18]，且往往難以做到R0(切緣鏡下查無(wú)腫瘤細(xì)胞)切除，遠(yuǎn)期生存率較低，臨床應(yīng)用有很大的局限性。

1.3.2 擴(kuò)大根治術(shù)

有學(xué)者[19]提出，肝門(mén)部膽管癌的侵襲轉(zhuǎn)移模式主要是癌腫沿著膽管壁生長(zhǎng)和侵襲，并向肝組織、膽管周?chē)?、神?jīng)、淋巴結(jié)及結(jié)締組織侵犯和轉(zhuǎn)移，膽管癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移尤其應(yīng)該引起重視。其中肝十二指腸韌帶結(jié)締組織內(nèi)癌細(xì)胞殘留是肝門(mén)部膽管癌切除后易復(fù)發(fā)的重要因素[20]。因此必須根據(jù)腫瘤的范圍和部位選擇適當(dāng)?shù)氖中g(shù)方式，其術(shù)式包括肝門(mén)部膽管癌切除、肝十二指腸韌帶骨骼化切除，必要時(shí)行肝葉切除和(或)尾狀葉切除連同門(mén)靜脈和(/或)肝動(dòng)脈切除[21]。此外，還有根治性+肝動(dòng)脈置管化療。這種擴(kuò)大根治術(shù)的目的在于全術(shù)野無(wú)癌腫殘余。故有學(xué)者認(rèn)為對(duì)于肝門(mén)部膽管癌的治療首先應(yīng)盡可能行治愈性切除，包括切除部分肝臟以提高其術(shù)后生存率，其次肝動(dòng)脈置管化療可減少治愈性切除患者術(shù)后復(fù)發(fā)和防止不能切除者腫瘤轉(zhuǎn)移，有望延長(zhǎng)生存時(shí)間[22]。目前在擴(kuò)大根治切除問(wèn)題上大部分學(xué)者都認(rèn)同這種趨向，具體在：①腫瘤侵犯肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈者，可以選擇行血管切除重建。肝門(mén)部膽管癌的生長(zhǎng)特點(diǎn)決定著膽管周邊間隙包括周?chē)艿母咔忠u率，因此就算手術(shù)當(dāng)中行切緣活檢獲得陰性結(jié)果，膽管周?chē)难苋匀豢赡軙?huì)有癌腫殘留，這也是很多學(xué)者要求手術(shù)中的血管“骨骼化” 的理論基礎(chǔ)。對(duì)于腫瘤侵犯血管的病人，多數(shù)學(xué)者提倡行血管切除重建，Nishio等[23]調(diào)查了301例接受手術(shù)治療的肝門(mén)部膽管癌患者，發(fā)現(xiàn)其中聯(lián)合門(mén)靜脈切除的97例患者5年和10年生存率分別為11%和27%，而同時(shí)未行門(mén)靜脈切除患者5年和10年生存率分別為6%和16%，認(rèn)為對(duì)有條件行血管切除重建的肝門(mén)部膽管癌患者，聯(lián)合手術(shù)將獲得優(yōu)于非聯(lián)合手術(shù)的效果。②對(duì)于Ⅳ型患者，如果其中一側(cè)肝管累及僅限于一級(jí)肝管，可行擴(kuò)大肝三葉切除。但是肝門(mén)部膽管癌患者大多數(shù)存在黃疸，肝功能受損均比較嚴(yán)重，能夠耐受的肝臟切除比例遠(yuǎn)低于普通人群，肝三葉切除很容易導(dǎo)致患者術(shù)后肝功能衰竭。因此有學(xué)者提出術(shù)前進(jìn)行門(mén)靜脈栓塞解決殘肝體積過(guò)小、術(shù)后肝臟增值能力降低的問(wèn)題。Makuuchi等[24]認(rèn)為術(shù)前選擇性栓塞擬切除肝葉的門(mén)靜脈分支，不僅可使病變側(cè)肝葉萎縮，還可以增加保留肝葉的入肝血流量，從而起到促進(jìn)其生長(zhǎng)增生的作用，進(jìn)而保證患者能夠耐受極量肝切除。

1.3.3 肝移植

對(duì)于腫塊侵犯較大無(wú)法切除但無(wú)肝外轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)的膽管癌患者，肝移植作為一種非常規(guī)治療手段，其爭(zhēng)議較大。支持者認(rèn)為肝門(mén)部膽管癌侵襲轉(zhuǎn)移方式主要朝向肝內(nèi)且生長(zhǎng)較緩慢，肝外侵襲轉(zhuǎn)移較晚，行肝移植存在較大治愈機(jī)會(huì)。反對(duì)者認(rèn)為肝移植成本巨大，包括越來(lái)越稀缺的供肝資源，用于療效得不到保證的腫瘤患者屬于資源不合理配置，同時(shí)肝移植后免疫抑制劑的使用將使腫瘤復(fù)發(fā)幾率增加。Meyer等[25]調(diào)查了207例施行肝移植治療的膽管癌患者，發(fā)現(xiàn)術(shù)后5年生存率為28%，復(fù)發(fā)率為51%，效果差強(qiáng)人意。Robles等[26]給36例肝門(mén)部膽管癌患者施行了原位肝移植術(shù)，術(shù)后1、3、5 年生存率分別為82%、53%和30%，達(dá)到與根治性切除相似的效果。需要提到的是，從上世紀(jì)90年代初開(kāi)始，Mayo率先將新輔助放化療方案聯(lián)合肝移植引入到膽管癌治療領(lǐng)域，并且取得了讓人振奮的效果，其治療結(jié)果顯示5年生存率達(dá)到了82%[27，28]。Rosen等[29]對(duì)148名肝門(mén)部膽管癌患者進(jìn)行新輔助放化療加肝移植術(shù)后，1、3、5年生存率分別達(dá)到了92%、82%和82%。由于肝移植的供肝、預(yù)后等眾多因素，故肝移植并不是肝外膽管癌治療的首選[30]。

1.3.4 姑息性手術(shù)

姑息性手術(shù)包括膽道引流手術(shù)及姑息性腫瘤切除術(shù)。文獻(xiàn)報(bào)道開(kāi)腹膽道引流手術(shù)組與介入引流組平均生存時(shí)間無(wú)明顯差異，但手術(shù)創(chuàng)傷大，并發(fā)癥發(fā)生率高，術(shù)后恢復(fù)較慢[31]。因此，對(duì)于無(wú)法根治性切除的病例應(yīng)直接行介入治療，避免不必要的手術(shù)探查[32]。膽道引流手術(shù)可分為外引流術(shù)及內(nèi)引流術(shù)。長(zhǎng)期的膽汁外引流會(huì)導(dǎo)致水電解質(zhì)平衡紊亂，對(duì)于能夠耐受膽腸吻合內(nèi)引流手術(shù)的病例，應(yīng)積極行內(nèi)引流術(shù)。腫瘤姑息性切除見(jiàn)于擬行根治性切除術(shù)，術(shù)中病理提示切緣有癌細(xì)胞殘留但患者無(wú)法耐受擴(kuò)大肝葉切除或聯(lián)合臟器切除，或者術(shù)后病理提示切緣有癌細(xì)胞殘留的病例。

大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)喪失根治性手術(shù)機(jī)會(huì)，其中門(mén)靜脈癌栓侵犯是導(dǎo)致患者無(wú)法行根治性手術(shù)的最主要原因，對(duì)于這類(lèi)患者應(yīng)積極行姑息性引流治療，提高生活質(zhì)量。國(guó)內(nèi)有學(xué)者主張行肝門(mén)膽管癌多肝段肝腸內(nèi)引流術(shù)，同時(shí)引流互不相通的左右半肝的各段肝內(nèi)膽管，徹底地解除了患者膽道梗阻，通過(guò)在Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ肝段前緣作月牙形切除而更容易找到擴(kuò)張的肝內(nèi)膽管進(jìn)行引流，而且這一方法有望成為處理晚期肝門(mén)膽管癌患者常規(guī)而有效的手術(shù)方法[33]。

2 肝外膽管細(xì)胞癌的非手術(shù)治療

2.1 膽汁引流

大多數(shù)肝外膽管細(xì)胞癌患者在進(jìn)行手術(shù)前均存在黃疸，高膽紅素血癥對(duì)肝功能損害較大，可引起梗阻性膽管炎甚至膿毒血癥，對(duì)全身各臟器造成損害。引流目的是為了有效減輕癥狀，緩解膽道梗阻，延緩進(jìn)行性肝功能衰竭，提高患者對(duì)手術(shù)耐受力。非開(kāi)腹手術(shù)的膽管內(nèi)外引流術(shù)是一種相對(duì)微創(chuàng)、療效可靠的姑息性治療手段。方法有兩種: 一為經(jīng)皮經(jīng)肝穿刺膽道引流(percutaneous transhepatic cholangial drainage， PTCD) 或通過(guò)PTCD植入膽道支架；另一為內(nèi)窺鏡下支撐管置入膽道引流術(shù)(endoscopic biliary stent，EBS)。但是對(duì)于術(shù)前是否進(jìn)行減黃治療，學(xué)術(shù)界存在相反的觀點(diǎn)。正面的意見(jiàn)認(rèn)為術(shù)前通過(guò)膽道引流可減輕高膽紅素血癥的負(fù)面影響，提高手術(shù)耐受性，使患者能夠承受更大范圍的切除和清掃，提高手術(shù)效果。Belghiti等[34]回顧性分析了68例行肝門(mén)部膽管癌根治手術(shù)切除的患者，認(rèn)為PTCD可以改善患者一般情況，提高手術(shù)切除率，在需要行大范圍肝切除術(shù)的患者中尤為重要。反對(duì)者則認(rèn)為術(shù)前減黃手術(shù)不能提高患者的生存率，反而因?yàn)榻⒘四懝芎屯饨绲耐ǖ酪讓?dǎo)致經(jīng)導(dǎo)管的膽道感染，從而造成嚴(yán)重后果。Laurent等[35]分析了62例行擴(kuò)大半肝切除的肝門(mén)部膽管癌患者，發(fā)現(xiàn)其中術(shù)前行膽道引流者術(shù)后總病死率為8%；而同時(shí)黃疸患者病死率為9%，無(wú)明顯差異，認(rèn)為術(shù)前膽道引流對(duì)降低患者術(shù)后死亡率沒(méi)有積極作用。在這兩種觀點(diǎn)存在的同時(shí)，國(guó)內(nèi)的做法是如果總膽紅素≥400 μmol/L，可以考慮行減黃處理，14～21 d后再行手術(shù)治療，這樣可以降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。引流方法應(yīng)操作方便，同時(shí)減少并發(fā)癥。有學(xué)者[36]對(duì)三種方法進(jìn)行對(duì)比研究后指出：EBS術(shù)后并發(fā)癥顯著高于其他兩者，而PTCD可能存在大出血和針道轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，因此推薦內(nèi)鏡下鼻膽管引流術(shù)(endoscopic nasobiliary drainage, ENBD)作為最佳減黃方式。若行PTCD，可在超聲和DSA雙重引導(dǎo)下進(jìn)行，既減少DSA機(jī)下反復(fù)穿刺給患者帶來(lái)的損傷和并發(fā)癥，又避免超聲下很難觀察導(dǎo)絲及引流管所到達(dá)位置的缺陷，同時(shí)也降低了介入醫(yī)生的X線暴露[37]；如行EBS，應(yīng)注意支架的選擇，對(duì)于無(wú)肝轉(zhuǎn)移并期望生存期延長(zhǎng)3～6個(gè)月的病人，宜選用金屬支架；如果腫瘤有轉(zhuǎn)移，當(dāng)預(yù)期生存期在3個(gè)月或以下的病人，最好選擇塑料支架[38]。

2.2 輔助性放、化療

放射治療是晚期膽管癌治療中的一種輔助療法, 主要適用于腫瘤切除術(shù)后、減黃術(shù)后、姑息治療后和腫瘤再發(fā)的病人。其主要方法有傳統(tǒng)的外照射療法、術(shù)中照射療法、內(nèi)照射療法和放射免疫療法四種。一般認(rèn)為，放射劑量與效果明顯相關(guān)。然而，由于肝門(mén)部膽管癌比鄰的臟器放射受量的限制，常規(guī)的外照射劑量難以提高，以三維適形為基礎(chǔ)的精確放射治療和膽管內(nèi)近距離放射治療的應(yīng)用可提高腫瘤的受量[39]?；瘜W(xué)藥物治療也是肝外膽管細(xì)胞癌的一種輔助療法,多與放射療法同時(shí)應(yīng)用，常用的化療藥物與其它消化道腫瘤相似,主要有5-氟脲嘧啶(5-FU)、阿霉素、絲裂霉素、鉑劑等。世界范圍內(nèi)已有大量醫(yī)療中心采用各種新輔助放化療措施治療膽管腫瘤，目前尚無(wú)公認(rèn)的放化療標(biāo)準(zhǔn)方案，其療效的評(píng)估也缺乏前瞻性研究結(jié)果。

2.3 光動(dòng)力治療

最近有學(xué)者提出光動(dòng)力學(xué)治療(photodynamic therapy, PDT)，其原理是利用光敏劑在腫瘤組織中停留率高于正常組織，并通過(guò)一定波長(zhǎng)的光刺激產(chǎn)生細(xì)胞毒氧衍生自由基，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞被選擇性的光化學(xué)破壞，從而選擇性殺滅腫瘤細(xì)胞。這種作用能滲透到腫瘤壞死組織深度范圍為2 mm。但對(duì)于根治大多數(shù)腫瘤是不夠的，因此這只是一種姑息性治療，主要用于不能切除的Bismuth Ⅲ、Ⅳ型及Ⅳ期肝門(mén)部膽管癌[38]。

2.4 膽管射頻消融

射頻消融已廣泛應(yīng)用于治療不能切除的肝癌、肺癌、骨肉瘤、腎腫瘤、乳癌等，日本有學(xué)者長(zhǎng)期試驗(yàn)經(jīng)膽管腔內(nèi)射頻消融治療，但國(guó)內(nèi)尚未報(bào)道。對(duì)于膽管癌的射頻消融參數(shù)、輸出功率等要求嚴(yán)格，極易導(dǎo)致膽管穿孔而致膽汁漏，仍需要大量的研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察其安全性。

3 討 論

目前全世界公認(rèn)的最為有效的肝外膽管細(xì)胞癌治療措施是早期確診并進(jìn)行根治性切除，根治性切除是病人獲取長(zhǎng)期生存的最重要手段，故應(yīng)創(chuàng)造條件，盡量“干凈”地切除腫瘤組織。除此之外，姑息性手術(shù)和綜合治療也起到了一定作用。膽管癌的早期診斷和發(fā)展又涉及到多種蛋白質(zhì)基因的異常表達(dá)，及更多的新的檢測(cè)方法，這都需要進(jìn)一步的研究和探索，因此，在對(duì)膽管癌的外科手術(shù)治療持積極態(tài)度的同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)膽管癌的基礎(chǔ)研究，從了解其生物學(xué)特性入手，從早期診斷入手和從控制其轉(zhuǎn)移入手[21]，開(kāi)辟膽管癌診斷和治療的新途徑。

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