劉力偉,高衛(wèi)利,葉國超,陸 偉
鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)(附43例報(bào)道)
劉力偉,高衛(wèi)利,葉國超,陸 偉
目的:探討鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達(dá)。方法:采用免疫組化的方法,檢測(cè)有隨訪資料的43例甲狀腺乳頭狀癌石蠟組織中鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)。結(jié)果:43例中鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體陰性表達(dá)32例(74%),陽性表達(dá)11例(26%),鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論:鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體在甲狀腺乳頭狀癌中主要為表達(dá)降低或定位于細(xì)胞漿表達(dá),可能是導(dǎo)致其攝碘率降低的主要因素,鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體陰性表達(dá)的甲狀腺乳頭狀癌可能表現(xiàn)的更具淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的傾向。
甲狀腺乳頭狀癌;鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體;表達(dá)
甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì),對(duì)甲狀腺乳頭狀癌的研究有著現(xiàn)實(shí)的意義。對(duì)2007年1月—2007年12月43例甲狀腺乳頭狀癌標(biāo)本,我們檢測(cè)鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體(Na+/I-symporter,NIS)的表達(dá);分析其與甲狀腺乳頭狀癌臨床病理特征的相關(guān)性,探討NIS的表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌中的臨床意義。
1.1 臨床資料 湖州市中心醫(yī)院存檔甲狀腺乳頭狀癌組織標(biāo)本共43例,男13例,女30例;年齡18~76歲,中位年齡43歲。腫瘤大小0.4~5.0 cm,平均(1.98± 1.12)cm。有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例,癌累及甲狀腺包膜9例。AJCC腫瘤分期I~I(xiàn)I期29例,III~I(xiàn)V期14例。
1.2 試劑 一抗為鼠抗人單克隆抗體(hNIS),購自Neomarker公司,SP試劑盒購自北京中杉公司。
1.3 方法 辣根過氧化酶標(biāo)記的ABC法。蠟塊切片厚度為4 μm,切片60℃烤箱60 min,二甲苯透明,梯度乙醇水化,3%過氧化氫-甲醇封閉。高溫高壓修復(fù),修復(fù)液為枸櫞酸緩沖液。5%非免疫羊血清37℃孵育15 min,滴加一抗(1∶200)4℃過夜。PBS沖洗3次,加入二抗50 μL于室溫培育30 min。PBS沖洗3次,DAB顯色,水洗分化。蘇木精對(duì)比染色,梯度乙醇脫水,二甲苯透明,中性樹膠封閉。設(shè)置Grave病甲狀腺組織作為陽性對(duì)照、PBS液代替一抗作為陰性對(duì)照及癌旁甲狀腺組織作為自身對(duì)照。
1.4 結(jié)果判定 只要有10%或以上甲狀腺濾泡細(xì)胞基底膜陽性細(xì)胞染色時(shí),就被認(rèn)定為陽性標(biāo)本[1]。 NIS在甲狀腺濾泡細(xì)胞基底膜上的表達(dá)是其保持有功能的必要前提,評(píng)定的主要標(biāo)準(zhǔn)是甲狀腺濾泡細(xì)胞基底膜上是否出現(xiàn)陽性染色。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異具有顯著性。
2.1 NIS在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá) 在43例甲狀腺乳頭狀癌中,NIS陰性表達(dá)32例(74%),陽性表達(dá)11例(26%)。NIS蛋白在Graves病甲狀腺組織中呈強(qiáng)表達(dá),主要位于甲狀腺濾泡細(xì)胞基底膜上。陰性對(duì)照不表達(dá)(圖1)。
圖1 NIS蛋白在甲狀腺組織中表達(dá)情況
2.2 NIS表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌臨床病理特征的關(guān)系 NIS表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌患者的年齡,腫瘤大小,性別,甲狀腺包膜侵犯,臨床病理分期T值及臨床病理分期無明顯相關(guān)性(P>0.05)。與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性(P=0.027)。
甲狀腺乳頭狀癌是分化程度好的腫瘤,在通常情況下,經(jīng)過治療預(yù)后較好。但是仍有部分甲狀腺乳頭狀癌患者并發(fā)局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。因此,找到一個(gè)合適的指標(biāo)來篩選出這些高?;颊撸o予早期的治療,對(duì)改善患者的預(yù)后具有重要的意義。
NIS蛋白位于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的基底膜上,其功能是作為“碘泵”,借助于鈉/鉀交換而產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)外鈉濃度梯度來轉(zhuǎn)運(yùn)血液內(nèi)碘進(jìn)入細(xì)胞,參與甲狀腺激素的合成。甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上表達(dá)有功能性的NIS蛋白是進(jìn)行放射性碘治療與甲狀腺核素顯像的基礎(chǔ)。
在本組43例甲狀腺乳頭狀癌中,NIS陰性表達(dá)32例(74%),陽性表達(dá)11例(26%)。結(jié)果與國外其他報(bào)道相似。相比正常甲狀腺組織,甲狀腺癌中NIS蛋白在細(xì)胞膜上表達(dá)程度減弱或表達(dá)在細(xì)胞漿中[3-5]。NIS被靶向的保留在細(xì)胞基底膜上,是其有功能的必要前提。因此,只要在細(xì)胞膜上表達(dá)減少了,那么攝碘就減少了。這可以解釋甲狀腺癌較正常甲狀腺組織攝碘率降低的原因[4-6]。這也是臨床上,我們做I131治療前必須做甲狀腺全切及“清甲”治療的理論基礎(chǔ)。
我們的研究結(jié)果是,NIS表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌患者的年齡、腫瘤大小、性別、甲狀腺包膜侵犯、臨床病理分期T值及臨床病理分期無明顯相關(guān)性(P>0.05)。與頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性(P<0.05)。這說明了NIS陰性表達(dá)的甲狀腺乳頭狀癌可能更具淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的傾向,也許可以作為預(yù)測(cè)腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移指標(biāo)之一。我們研究的樣本量較小,需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。
NIS在甲狀腺乳頭狀癌中主要為表達(dá)降低或定位于細(xì)胞漿表達(dá),可能是導(dǎo)致其攝碘率降低的主要因素。NIS陰性表達(dá)的甲狀腺乳頭狀癌,可能表現(xiàn)出更具淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的傾向。
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(收稿:2012-12-16 修回:2013-05-28)
(責(zé)任編輯 石承先)
R736.1
A
1007-6948(2013)05-0554-02
10.3969/j.issn.1007-6948.2013.05.022
湖州市科技局課題(2012ys20)
湖州市中心醫(yī)院普外科(湖州 313000)