淺析常用抗菌藥物的給藥時(shí)間及臨床合理用藥

張紅梅

隨著藥理學(xué)的不斷發(fā)展, 患者對(duì)藥物的吸收消化程度、血液中藥物濃度及藥物代謝周期等也會(huì)發(fā)生規(guī)律性變化, 根據(jù)患者具體情況, 合理安排用藥時(shí)間及給藥時(shí)間有助于提高藥物使用效率及降低藥物毒副作用對(duì)患者的不良影響, 因此對(duì)臨床用藥時(shí)間出現(xiàn)的不良現(xiàn)象進(jìn)行分析并提出相應(yīng)的改良措施有著積極臨床意義。本文對(duì)不同類(lèi)型抗菌藥物的使用進(jìn)行區(qū)別分析, 并結(jié)合臨床實(shí)際情況對(duì)抗菌藥物的給藥時(shí)間及間隔進(jìn)行分析。

1 常用抗菌藥物的臨床合理用藥

1.1 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥 對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥藥物臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)不能采用單一指標(biāo), 這與藥物在體內(nèi)代謝情況不同等有著直接關(guān)系, 多為時(shí)間依賴(lài)型。因此在藥物方案的設(shè)置上, 要保證藥物在組織內(nèi)最低濃度不低于藥物最低抑菌濃度, 用藥間隔時(shí)間應(yīng)該充分考慮抗菌后效應(yīng)及組織內(nèi)藥物濃度高于最低抑菌濃度的時(shí)間來(lái)確定。一些常用藥物如螺旋霉素、紅霉素等藥物的抗菌后效應(yīng)及半衰期等相對(duì)較短, 因此應(yīng)該根據(jù)推薦藥物間隔對(duì)患者進(jìn)行給藥, 適當(dāng)調(diào)整為4次/d。而羅紅霉素、阿奇霉素等藥物抗菌后效應(yīng)及半衰期等較長(zhǎng), 臨床用藥可適當(dāng)調(diào)整為1次/d, 從而提高用藥效果, 降低藥物不良反應(yīng)。

1.2 氨基糖苷類(lèi)抗菌藥 氨基糖苷類(lèi)抗菌藥作為高濃度依賴(lài)型藥物, 對(duì)革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌分別具有較大及較小抗菌后效應(yīng), 首次用藥療效顯著, 臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)常采用藥物最低起效濃度與藥物最低起效濃度及血藥濃度曲線(xiàn)下面積的比值。因此在保證每日藥物定量基礎(chǔ)上, 單次用藥能夠獲得最高的藥物濃度峰值, 提高藥物最低起效濃度及濃度峰值的比值, 同時(shí)能夠降低藥物首次使用帶來(lái)的影響, 加強(qiáng)藥物的抗菌效果, 有效縮短了藥物發(fā)揮效果的時(shí)間, 避免出現(xiàn)耐藥菌種。臨床研究結(jié)果顯示, 腎皮質(zhì)藥物對(duì)于此類(lèi)藥物的吸收具有飽和性。單次用藥后藥物濃度峰值增高, 然而不會(huì)在腎臟蓄積, 損傷腎臟, 因此可采用1次/d給藥, 避免多次用藥造成藥物長(zhǎng)時(shí)間在血液中低濃度存在而引起腎臟蓄積,同時(shí)避免藥物在耳蝸淋巴組織內(nèi)長(zhǎng)期積蓄引起耳毒性傷害。因此氨基糖苷類(lèi)藥物1次/d給藥即具備良好的抗菌作用, 同時(shí)保證用藥的安全性, 減少毒副作用的產(chǎn)生, 降低患者醫(yī)藥費(fèi)用。

1.3 喹諾酮累抗菌藥 喹諾酮累抗菌藥具有明顯的濃度依賴(lài)性, 藥物殺菌速度及血藥濃度成正比, 且藥效發(fā)揮時(shí)不會(huì)導(dǎo)致耐藥菌種的出現(xiàn), 此類(lèi)藥物大多抗菌后效應(yīng)較長(zhǎng), 且藥物濃度與抗菌效應(yīng)成正比, 若細(xì)菌及藥物時(shí)間延長(zhǎng), 則抗菌后效應(yīng)會(huì)稍微增強(qiáng), 然而藥物大劑量使用時(shí), 會(huì)導(dǎo)致眾多不良反應(yīng)的發(fā)生, 對(duì)患者健康造成較大影響, 因此臨床用藥時(shí)需要嚴(yán)格控制給藥時(shí)間及間隔。根據(jù)抗菌后效應(yīng)及半衰期,此類(lèi)抗菌藥物給藥間隔多以12 h為宜。 如依諾沙星、諾氟沙星治療單純性膀胱炎時(shí)多為1次/d, 而治療由敏感菌導(dǎo)致的肺部感染時(shí)用藥多為2次/d, 而氧氟沙星在用于結(jié)核病時(shí),1次/d即可。

1.4 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥給藥時(shí)間及合理用藥時(shí)間分析 作為典型的時(shí)間依賴(lài)型藥物, 藥物處于飽和抗菌狀態(tài)時(shí), 血藥濃度僅為抗菌濃度的5～6倍, 因此保證藥物療效的關(guān)鍵是保證藥物濃度不低于最低藥物抗菌濃度, 在用藥24 h后, 抗菌時(shí)間可維持8～12 h, 而多數(shù)頭孢類(lèi)及青霉素藥物半衰期較短,因此給藥間隔可定為6～8 h, 用藥可保持3～4次/d, 保證藥效。頭孢曲松及頭孢西尼半衰期分別為5.6 h、5.5 h,藥物有效時(shí)間一般可保持13 h, 因此此類(lèi)藥物1次/d即可保證藥效。碳?xì)涿瓜☆?lèi)特殊藥物, 藥物半衰期較短, 然而能夠強(qiáng)效殺傷靜止期細(xì)胞, 抗菌后效應(yīng)較長(zhǎng), 因此用藥間隔可適當(dāng)增加, 給藥1～2次/d為佳。

2 抗真菌類(lèi)抗菌藥給藥時(shí)間及合理用藥時(shí)間分析

常見(jiàn)抗真菌藥物主要有唑類(lèi)、多烯類(lèi)及氟胞嘧啶類(lèi)藥物,其中唑類(lèi)及氟胞嘧啶類(lèi)藥物屬時(shí)間依賴(lài)型藥物, 抗菌后效應(yīng)較長(zhǎng), 多烯類(lèi)屬濃度依賴(lài)型藥物。如氟康唑的半衰期可維持28～38 h, 藥物口服具有較高的利用率, 同時(shí)最低抑菌濃度及藥物血藥濃度曲線(xiàn)下面積比值必須保證高于20, 因此可采用口服1次/d及靜脈給藥1次/d的方案。參照《臨床用藥指南》,氟胞嘧啶靜脈用藥應(yīng)定為2～3次/d, 口服用藥時(shí)應(yīng)定為4次/d。兩性霉素B靜脈給藥間隔應(yīng)該設(shè)為1次/d。

3 聯(lián)合用藥給藥時(shí)間及合理用藥時(shí)間分析

聯(lián)合用藥可根據(jù)聯(lián)合抗菌后效應(yīng)或者藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行藥效評(píng)估。聯(lián)合用藥若正確, 抗菌后效應(yīng)相較單一用藥更加明顯, 這是由于不同藥物具有協(xié)同及疊加作用, 因此在使用藥物時(shí), 可適當(dāng)減少單一藥物的用量, 適當(dāng)增加用藥間隔時(shí)間。如磷霉素屬濃度依賴(lài)型藥物, 對(duì)于致病性金葡菌抗菌后效應(yīng)顯著, 與環(huán)丙沙星聯(lián)合使用, 能夠顯著提高抗菌效果,因此在上述兩種藥物聯(lián)合使用時(shí), 可適當(dāng)減少藥物劑量, 或者適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。臨床在使用氨基糖苷類(lèi)藥物和喹諾酮類(lèi)藥物等抗菌效果顯著然而毒副作用較大的藥物時(shí), 可采用聯(lián)合治療方案, 減少藥物劑量, 增加給藥間隔, 從而實(shí)現(xiàn)藥效最大發(fā)揮, 同時(shí)減少藥物毒副作用。

綜上所述, 抗菌藥物在臨床治療中抗感染、消炎作用明顯而被廣泛使用, 近年來(lái), 隨著臨床治療及護(hù)理研究的不斷深入, 在藥物治療效果最大發(fā)揮及減少毒副作用方面已經(jīng)取得了一定的療效。然而在臨床使用中仍然存在著一些用藥錯(cuò)誤, 對(duì)抗菌藥物的給藥時(shí)間及臨床合理用藥的研究仍需進(jìn)一步研究, 以杜絕錯(cuò)誤用藥的發(fā)生, 提高治療效果同時(shí)減少對(duì)患者的不良影響。

［1］田云寧, 張麗, 王瑞琴, 等.我院抗菌藥物不合理用藥分析.河北醫(yī)藥, 2009,31(10):156-157.

［2］易潔梅.常用抗菌藥物的給藥時(shí)間與臨床合理用藥.實(shí)用藥物與臨床, 2008,11(6):368-369.

［3］侯朝陽(yáng).抗菌藥物不合理應(yīng)用分析和對(duì)策.黑龍江醫(yī)藥, 2010,23(1):63-64.