補(bǔ)陽還五湯抗血小板聚集作用

張 寬楊彩媚龐文生韓 靜胡 娟，

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，福建 福州 350122；2.福建省中醫(yī)藥研究院，福建 福州 350108

補(bǔ)陽還五湯抗血小板聚集作用

張 寬1楊彩媚1龐文生1韓 靜2胡 娟1，2

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，福建 福州 350122；2.福建省中醫(yī)藥研究院，福建 福州 350108

補(bǔ)陽還五湯在臨床上廣泛用于治療缺血性腦血管疾病，其作用機(jī)制與補(bǔ)陽還五湯及其單味藥抗血小板聚集作用相關(guān)。

補(bǔ)陽還五湯；抗血小板聚集

補(bǔ)陽還五湯首載于清代王清任所著《醫(yī)林改錯(cuò)》［1］，由生黃芪、歸尾、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花7味中藥組成。功效補(bǔ)氣活血通絡(luò)，主治中風(fēng)，半身不遂，為氣虛血瘀病證的代表方。臨床上廣泛用于治療或預(yù)防缺血性腦血管疾病、冠心病、心肌梗死等血栓栓塞性疾病［2］。血栓形成是心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，而血小板激活和聚集在其形成過程中起核心作用［3］。近年來對補(bǔ)陽還五湯抗血小板聚集作用進(jìn)行了較為廣泛和深入的研究，從抗血小板途徑探討其治療缺血性腦血管疾病機(jī)制。

1 補(bǔ)陽還五湯復(fù)方抗血小板聚集作用

于氏［4］等用Born比濁法測定補(bǔ)陽還五湯及方中主藥黃芪對ADP（二磷酸腺苷）誘導(dǎo)的家兔血小板聚集的影響，同時(shí)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯和去黃芪補(bǔ)陽還五湯對血小板聚集強(qiáng)度無明顯差異，說明補(bǔ)陽還五湯中其他藥味對血小板聚集有一定影響。張繼平等［5］對補(bǔ)陽還五湯體內(nèi)外血小板活化因子（PAF）含量及其受體活性以及血小板聚集功能等方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究，研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯體內(nèi)給藥能明顯抑制PAF誘導(dǎo)的家兔血小板聚集反應(yīng)，補(bǔ)陽還五湯注射液體外低濃度給藥對家兔洗滌或未洗滌血小板均有促進(jìn)作用，高濃度有抑制作用，表明本方注射液可能對PAF誘導(dǎo)的血小板聚集有雙向調(diào)節(jié)作用，但其機(jī)理暫時(shí)不明確。江勁波［6］等研究表明補(bǔ)陽還五湯原方、生物堿、苷類物質(zhì)均可抑制ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集，通過抑制ADP誘導(dǎo)后血小板內(nèi)cAMP、cGMP的下降而實(shí)現(xiàn)。

2 補(bǔ)陽還五湯中單味藥抗血小板聚集作用

黃芪為方中君藥，大補(bǔ)脾胃元?dú)猓寡?，祛瘀通絡(luò)。高見［7］等研究黃芪總皂苷能抑制血小板聚集而發(fā)揮抗血栓形成作用，提高PGI2（前列腺素I2）和一氧化氮（NO）水平，降低TXA2（血栓素A2）／PGI2比例。提示該機(jī)制與PGI2和NO水平有關(guān)。

當(dāng)歸在方中用歸尾為臣藥，長于活血，兼能養(yǎng)血，因而有化瘀而不傷血之妙。阿魏酸是當(dāng)歸活血化瘀的主要有效成分之一，阿魏酸通過抑制血小板釋放5－HT（5－羥色胺），調(diào)整PGI2／TXA2平衡等途徑抑制血小板聚集；另有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸中含有腺嘌呤核苷等抑制血小板聚集的活性成分［8］。

川芎性味辛溫，能活血行氣，祛風(fēng)止痛。川芎所含主要有效成分為川芎嗪和阿魏酸等，具有清除氧自由基、鈣拈抗、擴(kuò)血管、抗血小板聚集和血栓形成等多種作用［9］。川芎嗪可以抑制血小板合成TXA2，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放PGI2，阻止局部血栓的形成；使血小板內(nèi)鈣離子濃度降低，阻斷鈣離子對血小板激活和前列腺素的代謝，增強(qiáng)一氧化氮合酶的活性，刺激血小板中NO的生成；降低血液黏稠度，提高紅細(xì)胞變形能力，提高血漿中AngⅢ含量，改善血液高凝狀態(tài)［10］。

赤芍性味苦涼，能活血祛瘀，清熱涼血。藥理學(xué)研究表明赤芍抑制血小板聚集是通過增加cAMP水平、抑制TXB2合成、影響血小板能量代謝等來實(shí)現(xiàn)的［11］。

桃仁性味甘平，能破血祛瘀，潤燥滑腸。朱萱萱［12］等人探討桃仁的三種提取物（水提液、苦杏仁苷、桃仁脂肪油）對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的作用，發(fā)現(xiàn)水提液作用最強(qiáng)，其次為苦杏仁苷和桃仁脂肪油，與空白對照組比較具有非常顯著性差異。王雅君等［13］也證實(shí)桃仁對凝血酶和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯的抑制作用。

紅花性味辛溫，能活血通經(jīng)，祛瘀止痛。紅花黃色素為紅花的主要活性成分，有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、抗氧化等作用。夏玉葉等考察了3種誘導(dǎo)劑，發(fā)現(xiàn)羥基紅花黃色素A對花生四烯酸（AA）誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用，而對ADP及膠原誘導(dǎo)的血小板聚集無抑制作用［14］。

地龍性味咸寒，能清熱止痙，通絡(luò)除痹。韓正雪［15］等人證實(shí)地龍酒制劑高（0.5g／kg）、中（0.25g／kg）、低（0.15g／kg）三個(gè)劑量組均可以顯著抑制ADP、AA及PAF誘導(dǎo)的體外大鼠血小板聚集，中、高劑量組對血小板的抑制作用強(qiáng)于阿司匹林組。

綜上所述，國內(nèi)學(xué)者對補(bǔ)陽還五湯及其單味藥抗血小板聚集作用進(jìn)行了大量研究。隨著分子生物學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)等現(xiàn)代技術(shù)的廣泛應(yīng)用，將從分子水平對其機(jī)制進(jìn)行深入探究，結(jié)合其活性成分的不斷發(fā)現(xiàn)，揭示補(bǔ)陽還五湯配伍規(guī)律，闡明其作用本質(zhì)。

［1］王清任.醫(yī)林改錯(cuò)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1966：31.

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R285.5

A

1007－8517（2013）01－0042－01

2012.11.05）

福建省中醫(yī)藥研究院自主選題項(xiàng)目（2012fjzyyK－4）資助，福建省中藥臨床前研究與質(zhì)量控制工程技術(shù)研究中心平臺提供技術(shù)支撐。

張寬，女，在讀碩士研究生，從事中藥質(zhì)量控制研究。E－mail：358499722＠qq.com。

龐文生，E－mail：pws＠fjtcm.edu.cn。