奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察

吳延杰

胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，由于早期癥狀不典型，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，化療成為主要治療手段。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，化療與最好的支持治療相比，可延長(zhǎng)晚期胃癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存時(shí)間。2011年1月～2013年1月，遼寧省營(yíng)口經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)中心醫(yī)院采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌23例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 23例晚期胃癌患者均經(jīng)組織病理學(xué)確診。男性16例，女性7例，年齡45～75歲。其中低分化腺癌14例，中分化腺癌4例，黏液腺癌3例，印戒細(xì)胞癌2例。化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常，KPS評(píng)分≥70分，有客觀腫瘤指標(biāo)可評(píng)價(jià)療效。

1.2 治療方法 奧沙利鉑130 mg/m2，d1，靜脈滴注2 h。替吉奧膠囊80 mg/(m2·d)，分2次餐后口服，d1～d14。21 d為1周期，至少完成2個(gè)周期的治療進(jìn)行評(píng)價(jià)療效。如有效可用至6個(gè)周期。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效按WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，(CR+PR)%為總有效率RR，(CR+PR+SD)%為疾病控制率DCR。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 療效 每例患者至少完成2個(gè)周期化療，最多6個(gè)周期。全組23例患者均可以評(píng)價(jià)療效。CR1例(4.3%)，PR 12例(52.2%)，SD5 例(21.7%)，PD5 例(21.7%)，RR(56.5%)，DCR(78.3%)。

2.2 不良反應(yīng) 化療不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性，主要為I～Ⅱ度。其中I～Ⅱ度白細(xì)胞減少發(fā)生率73.9%，血小板減少發(fā)生率47.8%，惡心、嘔吐發(fā)生率 65.2%，腹瀉發(fā)生率34.8%，外周神經(jīng)炎發(fā)生率60.9%，肝功能異常發(fā)生率17.4%。

3 討論

胃癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的治療以化療為主［1］。其可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量。因臨床治療中大部分晚期胃癌患者一般狀況較差，不能耐受高強(qiáng)度化療，故對(duì)此類患者可選擇耐受性較好的兩藥聯(lián)合化療方案。奧沙利鉑是第3代鉑類制劑，通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性，與順鉑無(wú)交叉耐藥，且其胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制較順鉑輕，無(wú)腎毒性。替吉奧膠囊是口服抗癌新藥，它是三藥復(fù)方制劑，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三藥，按1∶0.4∶1的摩爾比例組成。其中替加氟為5-Fu的衍生物，口服吸收經(jīng)肝藥酶作用持續(xù)轉(zhuǎn)化為5-Fu而發(fā)揮抗腫瘤作用［2］，兩種生物調(diào)節(jié)劑吉美嘧啶和奧替拉西鉀通過(guò)發(fā)揮對(duì)酶的抑制作用，使替加氟在血漿和腫瘤組織內(nèi)生成的5-FU有效濃度保持更長(zhǎng)的時(shí)間，并減少5-FU對(duì)胃腸道的毒性作用。替吉奧單藥一線治療晚期胃癌的有效率為26%～49%。本組應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌，有效率為56.5%，療效較好。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性，主要為I～Ⅱ度，患者耐受性較好。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案治療晚期胃癌，有效率較高，不良反應(yīng)較輕，值得臨床進(jìn)一步研究觀察。

［1］ 孫燕，馬勝林．晚期胃癌藥物治療策略和展望．中華腫瘤防治雜志，2010，17(5):395-398.

［2］ Tanaka F，F(xiàn)ukuse T，Wada H，et al.The history，mechanism and clinical use of oral 5-fluorouracil derivative chemotherapeutic agents．Curt Pharm Biotechnol，2000，1(2):137-164.