活血化瘀類單味中藥對(duì)缺血性中風(fēng)的研究進(jìn)展1）

劉 泰，李 丹

中風(fēng)為臨床常見病、多發(fā)病，在全球已成為第一致殘和第二致死原因的疾?。?］，給社會(huì)和家庭造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，其中缺血性中風(fēng)占60%～80%，且呈上升趨勢(shì)。缺血性中風(fēng)系指因腦組織血液供應(yīng)障礙，缺血、缺氧引起的局灶性腦組織缺血性壞死或軟化。祖國醫(yī)學(xué)曾把中風(fēng)列為“風(fēng)”、“癆”、“臌”、“膈”四大難癥之首，以示治療之難。中醫(yī)經(jīng)過數(shù)千年的實(shí)踐研究，對(duì)中風(fēng)病積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，并有其獨(dú)到之處。結(jié)合中醫(yī)理論及現(xiàn)代科研技術(shù)，近來單味中藥對(duì)腦血管病作用機(jī)制的研究日新月異?，F(xiàn)就近5年來常用的活血化瘀類單味中藥（包括活性成分及其制劑）對(duì)缺血性中風(fēng)的研究進(jìn)展概述如下。

1 丹 參

史莉瑾等［2］觀察丹參素預(yù)處理對(duì)腦梗死大鼠血漿纖溶激活系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)丹參素通過上調(diào)血漿及腦組織纖溶活性可以改善微循環(huán)，預(yù)防微血栓形成，促進(jìn)已形成的血栓溶解，對(duì)腦血管病有防治作用。張璇等［3］對(duì)比腦梗死常規(guī)治療加丹參酮ⅡA磺酸鈉與單純常規(guī)治療兩者間的療效，結(jié)果前者血清丙二醛（MDA）、脂質(zhì)過氧化物 （LPO）含量顯著降低，血清超氧化物歧化酶（SOD）活性明顯提高（P＜0.01）；神經(jīng)功能缺損程度顯著改善，日常生活能力明顯恢復(fù)；總有效率（90.0%）顯著高于后者（81.5%，P＜0.05）；丹參具有較強(qiáng)的抗自由基作用，保護(hù)缺血損傷的腦組織。

2 銀杏葉

銀杏葉提取物為銀杏葉提取制劑（EGB），其主要成分為銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯等多種活性物質(zhì)。黃酮類物質(zhì)能清除自由基、擴(kuò)張血管、增加血流量、改善臟器及末梢血液循環(huán)；銀杏內(nèi)酯具有很強(qiáng)的血小板活化因子（PAF）受體阻斷作用，能拮抗PAF，抑制血小板聚集，使纖維蛋白原溶解，降低血漿黏度，改善微循環(huán)；白果內(nèi)酯有保護(hù)腦細(xì)胞的作用［4］。羅清艷［5］觀察銀杏葉注射液對(duì)急性腦梗死的療效及其對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)的影響，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏葉注射液可增加療效，明顯改善紅細(xì)胞體積、血小板聚集度以及血漿黏度等。

3 燈盞花

武變瑛等［6］利用新生7d齡大鼠缺氧缺血性腦損傷模型探討燈盞花注射液抗缺血腦損傷的藥效作用，發(fā)現(xiàn)用燈盞花注射液干預(yù)后的新生鼠其海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度增加，組織學(xué)分級(jí)降低，抗凋亡蛋白Bcl－2表達(dá)增加而促凋亡蛋白Bax表達(dá)降低，推測(cè)燈盞花注射液可能是通過上調(diào)Bcl－2表達(dá)，抑制Bax表達(dá)，減輕缺氧缺血引起的神經(jīng)元凋亡及遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。金崗生等［7］觀察燈盞花素注射液對(duì)腦梗死的治療作用，發(fā)現(xiàn)其對(duì)血脂、血液流變性、神經(jīng)功能缺損等方面有明顯改善作用；另外，高劑量組療效優(yōu)于低劑量組，且不良反應(yīng)沒有明顯增加。張芳等［8］觀察燈盞花注射液對(duì)急性腦梗死患者血小板（PLT）及血小板蛋白激酶C（PKC）的影響，燈盞花通過降低血小板PKC激活，抑制血小板聚集，減輕腦血管循環(huán)障礙，達(dá)到缺血性腦保護(hù)作用。

4 刺五加

詹海濤等［9］觀察刺五加對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血－再灌注損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)刺五加（AS）可以顯著減少血清神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）生成、縮小梗死體積、改善神經(jīng)功能評(píng)分，證實(shí)應(yīng)用A S干預(yù)可顯著減輕腦缺血－再灌注損傷，具有預(yù)防性腦神經(jīng)保護(hù)作用。李光成等［10］以脈絡(luò)寧為陽性對(duì)照藥，考察刺五加對(duì)急性腦梗死的療效，療程2周，兩組臨床療效比較總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后與治療前比較神經(jīng)功能評(píng)分均得到改善，其神經(jīng)功能缺損評(píng)分均下降；但治療組改善更明顯（P＜0.01）。刺五加對(duì)腦梗死患者同樣起效，且優(yōu)于脈絡(luò)寧。

5 三 七

血塞通注射液是由中藥三七提取的有效成分三七皂甙精制而成。紀(jì)鳳蘭等［11］觀察血塞通對(duì)大鼠血小板及血液流變學(xué)的作用效果，發(fā)現(xiàn)血塞通可明顯降低血小板黏附百分率、抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集和血瘀模型大鼠血液流變性的異常改變，且呈劑量依賴關(guān)系，表明其具有促進(jìn)血液循環(huán)、明顯抑制血栓形成作用。申凌娜等［12］研究顯示，血塞通能顯著上調(diào)血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）濃度，改善延遲后再損傷，減輕腦水腫，改善神經(jīng)功能。

6 葛 根

葛根素可以抵抗腦缺血損傷，其機(jī)制可能與很多靶點(diǎn)有關(guān)。張平等［13］研究大鼠缺血性腦損傷后缺血區(qū)腦組織轉(zhuǎn)化生長因子 －β1（TGF－β1）表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)手術(shù)加葛根素組各時(shí)間點(diǎn)TGF－β1的表達(dá)均較其他組顯著增加（P＜0.05或P＜0.01），推測(cè)葛根素可能通過上調(diào)TGF－β1的表達(dá)，抑制過度的炎癥反應(yīng)來發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。丁美萍等［14］發(fā)現(xiàn)腦缺血再灌注后，腦梗死周邊區(qū)域出現(xiàn)核因子kappaB（NF－κB）從胞漿至胞核的轉(zhuǎn)位并伴表達(dá)增加，推測(cè)葛根素可能通過抑制NF－κB的表達(dá)，減輕缺血再灌注損傷。羅玉敏等［15］研究認(rèn)為，葛根素對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，可能與提高促紅細(xì)胞生成素（EPO）的表達(dá)有關(guān)。張靖等［16］臨床觀察表明，葛根素通過降低血液凝固性、黏稠度，改善微循環(huán)，減輕再灌注損傷，縮小梗死范圍，使更多的腦細(xì)胞恢復(fù)功能。

7 大 黃

據(jù)報(bào)道大黃素及其衍生物具有干預(yù)炎癥反應(yīng)和抗腦缺血損傷作用［17］。李建生等［18］以大鼠局灶性腦缺血6h模型為研究對(duì)象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃苷元可通過抑制缺血腦組織炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)和提高腦保護(hù)因子如TGF－β水平來發(fā)揮抗腦缺血損傷作用。劉志勤等［19］將64例急性腦梗死患者隨機(jī)分組，治療組予大黃水煎液口服，并設(shè)空白對(duì)照，療程4周，治療組總有效率高于對(duì)照組；治療組血清 TNF－α、IL－1β和IL－6指標(biāo)較治療前明顯改善，而對(duì)照組治療前后觀測(cè)項(xiàng)目無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，大黃可能通過下調(diào)腦缺血再灌注后IL－1β、IL－6和TNF－α的表達(dá)，使急性腦梗死患者神經(jīng)功能得以恢復(fù)。

8 黃 芪

黃芪本身就是一種由多種有效成分組成的復(fù)方藥物 ，其中黃芪皂苷、黃芪多糖、黃酮等多種成分經(jīng)現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明，具有很好的溶栓、抗凝、抗炎、抗氧化、增強(qiáng)免疫功能等藥理作用，對(duì)缺血性腦損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)的各步驟和各靶點(diǎn)均具有一定程度的治療作用［20］。劉葛霞［21］將91例急性腦梗死患者在起病48h內(nèi)接受低分子右旋糖酐加黃芪注射液治療，15d后觀察神經(jīng)功能缺損評(píng)分并評(píng)價(jià)黃芪療效。結(jié)果患者神經(jīng)功能缺失和生活能力下降評(píng)分均顯著低于治療前，表明應(yīng)用黃芪治療急性腦梗死效果肯定。此外，還有文獻(xiàn)報(bào)道［22］水蛭、路路通、苦碟子、絞股藍(lán)等單味中藥的有效成分也能從降低全血黏度、改善微循環(huán)及代謝、清除氧自由基等不同途徑，不同環(huán)節(jié)對(duì)缺血性中風(fēng)的腦損傷起到一定的保護(hù)作用。

9 展 望

活血化瘀類單味中藥干預(yù)缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制具有多重性和復(fù)雜性，充分體現(xiàn)了中藥是通過多組分、多層次、多途徑、多時(shí)段、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)整體調(diào)節(jié)疾病，且療效優(yōu)越，無明顯毒副作用，有著西藥所無法替代的綜合治療功效，充分顯示了活血化瘀類單味中藥治療本病的優(yōu)勢(shì)和良好發(fā)展前景。但也存在一些不足：①現(xiàn)階段大多數(shù)臨床和實(shí)驗(yàn)研究?jī)H能證明中藥在某個(gè)病理環(huán)節(jié)上起作用，而其中進(jìn)一步的機(jī)制及篩選中藥中的有效成分仍有待研究。②由于病因不同，持續(xù)時(shí)間長短不一，梗死位置的變化，缺血嚴(yán)重程度的差異，以及并發(fā)的其他系統(tǒng)性疾病的不同，利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或細(xì)胞模型模擬人類中風(fēng)與實(shí)際情況有一定差距，制作合適的動(dòng)物模型使其病理生理特征和證候?qū)傩远季哂蟹€(wěn)定性、均一性，是今后研究的關(guān)鍵與難點(diǎn)。③由于缺血性中風(fēng)大多發(fā)病急，病情危重，變化快，而目前所用的中藥制劑大多數(shù)是傳統(tǒng)劑型，改進(jìn)中藥劑型或給藥途徑以滿足及時(shí)挽救中風(fēng)急性期患者生命質(zhì)量的迫切需求也是今后的努力方向。

［1］ 秦驥，張運(yùn)克.不同年齡組缺血性中風(fēng)患者證候分布規(guī)律分析［J］.河南中醫(yī)，2007，27（12）：37－38.

［2］ 史莉瑾，劉喜明，毛興愛，等.丹參素預(yù)處理對(duì)腦梗死大鼠血漿纖溶激活系統(tǒng)的影響［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2010，23（4）：278－280.

［3］ 張璇，張林亭.丹參酮ⅡA治療急性腦梗死的臨床研究［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2008，21（6）：458－459.

［4］ 耿建領(lǐng).舒血寧治療腦梗死120例［J］.光明中醫(yī)，2010，25（12）：2240－2241.

［5］ 羅清艷.銀杏葉注射液治療急性腦梗死的臨床效果［J］.右江醫(yī)學(xué)，2007，35（2）：133－134.

［6］ 武變瑛，范淑娟，張明艷，等.燈盞花注射液抗新生鼠缺氧缺血腦損傷的藥效作用［J］.河北大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2010，30（3）：289－295.

［7］ 金崗生，鄭水紅，陳衍.燈盞花素注射液治療腦梗死臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2010，19（4）：610－632.

［8］ 張芳，苗榕生.燈盞花注射液對(duì)急性腦梗死患者PLT及血小板PKC的影響［J］.中國民康醫(yī)學(xué)，2008，20（3）：207.

［9］ 詹海濤，吳劍峰，朱凡特.刺五加對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血－再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38（4）：424－435.

［10］ 李光成，艾紹軍.刺五加注射液治療急性腦梗死臨床觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息，2008，21（12）：2278－2280.

［11］ 紀(jì)鳳蘭，徐惠波，溫富春，等.血塞通注射液對(duì)大鼠血小板功能及血液流變學(xué)影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國中醫(yī)藥科技，2008，15（1）：34－35.

［12］ 申凌娜，蘇博文.血塞通治療腦梗死對(duì)血管內(nèi)皮生長因子的影響［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（3）：51－52.

［13］ 張平，朱斌，李彤，等.葛根素對(duì)局灶性腦缺血大鼠轉(zhuǎn)化生長因子－β1的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（3）：297－299.

［14］ 丁美萍，封菲，胡海濤.葛根素對(duì)腦缺血再灌注后核因子kappaB表達(dá)的影響［J］.中國中藥雜志，2007，32（23）：2515－2518.

［15］ 羅玉敏，高利，吉訓(xùn)明，等.葛根素對(duì)大鼠缺血腦組織EPO表達(dá)的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2008，28（12）：1057－1059.

［16］ 張靖，張海欣.葛根素治療急性腦梗死療效觀察［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30（1）：56.

［17］ 巫志峰，羅翠霞，孫靜，等.大黃素對(duì)缺血性中風(fēng)大鼠腦組織NF－κB、ICAM－1基因表達(dá)的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2009，18（6）：934－936.

［18］ 李建生，劉敬霞，王冬，等.大黃苷元注射抗大鼠腦缺血損傷炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)［J］.中國藥理學(xué)通報(bào)，2007，23（1）：114－118.

［19］ 劉志勤，朱愛琴，于梅花.藏邊大黃對(duì)高原急性腦梗死患者的療效及其血清 TNF－α、IL－1β和I L－6含量的影響［J］.中成藥，2008，30（8）：1100－1102.

［20］ 刁勇，梁振生，李玉東，等.黃芪防治腦缺血損傷的研究進(jìn)展［J］.中國藥學(xué)雜志，2010，45（3）：161－165.

［21］ 劉葛霞.黃芪治療急性腦梗死的療效觀察［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（13）：71－72.

［22］ 劉昱言，劉軻.中醫(yī)藥治療缺血性中風(fēng)進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2010，37（10）：2065－2067.