代謝綜合征與炎癥反應(yīng)和血瘀證的關(guān)系

楊英俏，姚祖培

隨著生活水平的提高、生活方式的改變，體力活動(dòng)減少、體重增加，使代謝綜合征（MS）患者數(shù)量逐年增加，并有年輕化趨勢(shì)，由此導(dǎo)致的心腦血管疾病發(fā)病率不斷升高。MS是多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，為多種心血管危險(xiǎn)因素在同一個(gè)體的聚集［1］。目前對(duì)于MS尚無國(guó)際公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)中代謝異常成分有［2，3］：腹部肥胖或超重；致動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常，高三酰甘油（TG）血癥及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低下；高血壓；胰島素抵抗（IR）及（或）葡萄糖耐量異常。有些標(biāo)準(zhǔn)中還包括微量白蛋白尿及高尿酸血癥。近年來大量研究表明，中心性肥胖與胰島素抵抗為其主要發(fā)病基礎(chǔ)，慢性的低度炎癥是重要的致病環(huán)節(jié)之一［4］。中醫(yī)血瘀證是由瘀血內(nèi)阻引起的病癥，現(xiàn)代研究表明，其在代謝綜合征及炎癥的發(fā)生、發(fā)展中的作用不容忽視。本文就代謝綜合征、慢性炎癥、血瘀證之間的關(guān)系予以綜述。

1 代謝綜合征與炎癥

MS的多種表現(xiàn)如高血壓、肥胖、糖尿病、IR等與炎癥相關(guān)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、纖維蛋白原濃度和紅細(xì)胞沉降率等多種炎癥生物標(biāo)記物與MS顯著相關(guān)。流行病學(xué)資料表明，在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下存在慢性、非特異性炎癥，胰島素抵抗的發(fā)生往往伴隨著炎性因子水平的升高［5］。胰島素抵抗過程中的炎性反應(yīng)通常是先天性免疫反應(yīng)。阮丹杰等［6］認(rèn)為這種炎性反應(yīng)通常引起機(jī)體異常細(xì)胞因子的產(chǎn)生、急性期反應(yīng)的增加以及炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎性因子的聚集，脂肪細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的嚴(yán)重失衡，干擾了胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，影響胰島素的抗炎生物活性，使得低度炎癥持久的存在，形成惡性循環(huán)。IL-6具有促炎癥活性，可通過增加IL-1和TNF-α的表達(dá)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。IL-6刺激肝臟表達(dá)C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原和其他急性時(shí)相蛋白，在外周組織降低胰島素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。血漿IL-6水平與肥胖和胰島素抵抗呈正相關(guān)，外周給予嚙齒類動(dòng)物和人IL-6可誘導(dǎo)胰島素抵抗和血脂異常。IL-6參與肝臟胰島素抵抗的發(fā)生，給予飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠抗IL-6抗體干預(yù)，可以增強(qiáng)胰島素敏感性［7］。

Paresh等［8］研究發(fā)現(xiàn)，肥胖是一種炎性反應(yīng)的前狀態(tài)，肥胖時(shí)脂肪細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因子TNF-α和IL-6高表達(dá)，這些炎性因子可直接干擾胰島素的信號(hào)通路導(dǎo)致IR和MS的各種表現(xiàn)，由此提出了MS發(fā)病的炎癥假說。肥胖是MS的核心組分，也是MS重要的致病因素。諸多的流行病學(xué)資料證明肥胖在MS的發(fā)生、發(fā)展中起到了決定性的作用。Cook等［9］總結(jié)美國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，美國(guó)成年人身體體重指數(shù)（BMI）的升高使MS的發(fā)病率也相應(yīng)升高。在年輕人中內(nèi)臟脂肪的增多與MS的幾個(gè)主要危險(xiǎn)因素呈線性相關(guān)關(guān)系。肥胖尤其是中心性肥胖者脂肪細(xì)胞增生、肥大，可分泌大量促炎或炎癥因子，因而肥胖被認(rèn)為是一種低度炎癥性的代謝紊亂。脂肪組織表達(dá)許多細(xì)胞因子和化學(xué)因子，如TNF-α、白介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、IL-1受體拮抗劑、單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子B（MB）、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1α（MIP1α）、MIP2以及急性時(shí)相蛋白血清類淀素（SAA）、觸珠蛋白（haptoglobin），其中許多因子在肥胖患者的脂肪組織和血液中升高，這些炎癥因子可直接影響胰島素敏感性，激發(fā)MS各組分的發(fā)生。有研究表明肥胖患者的脂肪組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)明顯增加，以上提及的許多因子即由脂肪組織的巨噬細(xì)胞分泌。脂肪組織的巨噬細(xì)胞來源于血液中的單核細(xì)胞，脂肪細(xì)胞源性因子涉及單核細(xì)胞黏附、遷移及巨噬細(xì)胞的活化［10］。TNF-α是脂肪組織中最早發(fā)現(xiàn)的炎癥因子，肥胖時(shí)表達(dá)增加，減重時(shí)下降。導(dǎo)致肥胖炎癥狀態(tài)的原因和機(jī)制不是十分清楚，研究認(rèn)為長(zhǎng)期的營(yíng)養(yǎng)過剩、體育活動(dòng)較少，能夠刺激細(xì)胞因子的大量表達(dá)，宏量營(yíng)養(yǎng)素的攝取能夠?qū)е卵趸瘧?yīng)激與炎癥的分子水平的改變［11］。

2 代謝綜合征與血瘀證

《素問·奇病論》指出：“帝曰：有病口甘者，病名為何？何以得之？岐伯曰：此五氣之溢也，名曰脾癉。夫五味入口，藏于胃，脾為之行其精氣，津液在脾，故令人口甘也。此肥美之所發(fā)也。此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。治之以蘭，除陳氣也”?？梢姡秲?nèi)經(jīng)》中雖未提到“代謝綜合征”病名，但對(duì)其病因、病機(jī)、轉(zhuǎn)歸以及治療具有一定認(rèn)識(shí)。近年來，眾多學(xué)者根據(jù)長(zhǎng)期臨床觀察，結(jié)合代謝綜合征的臨床表現(xiàn)對(duì)其中醫(yī)病因、病機(jī)認(rèn)識(shí)與辨證規(guī)律進(jìn)行了探討，認(rèn)為屬于“消渴”、“肥滿”、“瘀血”、“濕濁”、“頭痛”、“眩暈”等范疇。代謝綜合征瘀血的產(chǎn)生或與痰濁阻絡(luò)，血行不暢有關(guān)，瘀血內(nèi)阻，氣化失常，而出現(xiàn)各種代謝功能紊亂，表現(xiàn)為肥胖、血脂升高、眩暈、消渴等［12］。

一般認(rèn)為，MS的病因病機(jī)是先天稟賦不足、嗜食肥甘、靜坐少動(dòng)、憂思郁怒等導(dǎo)致脾失健運(yùn)，腎失蒸騰，肝郁氣滯，產(chǎn)生痰濁、水濕、瘀血、熱毒等［13，14］。其中瘀血停滯是一個(gè)重要因素。張仲景在《金匱要略》中指出“病者如熱狀，煩滿，口干燥面渴，其脈及無熱，此為陰伏，是瘀血也”，提出了瘀血是形成消渴的因素之一。清代潘楫《醫(yī)燈續(xù)焰》“諸陽(yáng)上行于頭，諸脈上注于目，血死則脈凝泣，脈凝泣則上注之力薄矣，薄則上虛而眩暈生焉”，說明“瘀”與眩暈的發(fā)病存在著密切的聯(lián)系，故有“無瘀不作?！敝f。虞摶在《醫(yī)學(xué)正傳》中指出：“津液稠粘，為痰為飲，積久滲入脈中，血為之濁”。說明津血同源互生，血液的正常運(yùn)行與津液代謝之間具有密切聯(lián)系，痰濕與瘀血具有相關(guān)性。因此，肥胖人具有“痰濕內(nèi)盛，血濁為瘀”痰、瘀相夾的證候。

代謝綜合征是一個(gè)緩慢的病理過程，患者久病，氣陰兩虛，氣虛則無力推動(dòng)血行，血不行則為瘀；陰虛津液枯竭，加之燥熱煎灼，血液瘀滯；陰損及陽(yáng)，陽(yáng)虛寒凝血瘀；瘀病多遷延時(shí)日難愈，入絡(luò)則為瘀，在MS進(jìn)程中，瘀血貫穿于始終，而且瘀血的存在是代謝綜合征進(jìn)一步發(fā)展導(dǎo)致并發(fā)癥的關(guān)鍵因素。瘀血阻滯心脈，則胸悶刺痛，心悸怔忡，即合并心血管疾?。火鲅铚j(luò)脈則半身不遂，口眼歪斜，即合并腦血管病變。臨床上代謝綜合征患者多舌質(zhì)暗淡，暗紅或有瘀斑，舌下靜脈紫暗或曲張。

3 血瘀證與炎癥

近年來，血瘀證一直是中醫(yī)學(xué)和中西醫(yī)結(jié)合研究中較為活躍的領(lǐng)域，基礎(chǔ)研究主要集中在血瘀證與炎癥、血流動(dòng)力學(xué)、血小板功能、微循環(huán)等相關(guān)性方面。瘀血是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)多種疾病共同存在的病因及病理產(chǎn)物，而炎癥反應(yīng)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多系統(tǒng)疾病研究中的熱點(diǎn)環(huán)節(jié)，大量研究表明血瘀證和炎癥在病理、病機(jī)及治療方面存在密切的關(guān)系?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為炎癥過程的中心環(huán)節(jié)是血管反應(yīng)，從傳統(tǒng)中醫(yī)理論看，低度的血管炎癥必然導(dǎo)致瘀血內(nèi)停［15］。低度炎癥過程中，血管中和血管外多種有形成分的聚集，如血小板黏附、聚集及血栓形成，單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，繼而在內(nèi)皮下沉積、結(jié)締組織形成、纖維斑塊、平滑肌細(xì)胞增生及免疫功能調(diào)節(jié)失常等均是中醫(yī)瘀血的具體表現(xiàn)［16］。大量實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)以上許多過程都與血瘀證有著密切的關(guān)系，在不同疾病過程中，發(fā)揮著致病作用的炎性因子體現(xiàn)出了與血瘀證的相關(guān)性。胡文娟等［17］實(shí)驗(yàn)證實(shí)血小板活化及炎癥反應(yīng)與血瘀證形成有關(guān)，血小板活化在氣滯血瘀證更為突出，而炎癥反應(yīng)與熱毒血瘀證更為密切。從而可從TNF-α、P選擇素（CD62P）及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等方面闡述血瘀證各亞型有明確的血瘀證共性，但又各具特點(diǎn)，其發(fā)病規(guī)律及病理表現(xiàn)各有不同。

4 結(jié) 語(yǔ)

代謝綜合征與炎癥互為因果關(guān)系，而血瘀證貫穿代謝綜合征及炎癥過程始終，目前尚無理想的治療方法，中醫(yī)在這方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。從中藥多機(jī)制、多環(huán)節(jié)、多成分、多靶點(diǎn)的特色出發(fā)，結(jié)合西醫(yī)治療方案，中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，辨證與辨病相結(jié)合，通過干預(yù)血清炎癥因子水平，對(duì)MS各方面進(jìn)行調(diào)控，可以進(jìn)一步提高預(yù)防心腦血管事件發(fā)生的效果，起到對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的早期防治作用，體現(xiàn)了中醫(yī)“未病先防”“即病防變”的思想。這無疑為深入研究中醫(yī)中藥對(duì)代謝綜合征及其并發(fā)癥的防治提供了新思路、新線索。

［1］ Stefania M，Mafianna N，Pietro G，et al.Metabolic syndrome，diabetes，and cardiovascular disease in an elderly caucasian cohort：The italian longitudinal study on aging［J］.Gerontology 2006，61（5）：505-560.

［2］ Atul G，Agarwal P.metabolic syndrome［J］.Ind Med Sci，2006，60（2）：72-80.

［3］ Xu CB.The metabolic syndrome［J］.Section Endocrinol Foreign Med Sci，2005，25（1）：3-7.

［4］ Eckle RH，Grundy SM，Zimmet PZ，The metabolic Syndrome［J］.Lancet，2005，365（9468）：1415-1428.

［5］ Tilg H，Moschen AR.Inflammatory mechanisms in the regulation of insulin resistance［J］.Mol Med，2008，14（3／4）：222-231.

［6］ 阮丹杰，王偉.炎性因子與胰島素抵抗的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（4）：508-511.

［7］ Klover PJ，Clementi AH，Mooney RA.Interleukin-6depletion selectively improves hepatic insulin action in obesity［J］.Endocrinology，2005，146（8）：3417-3427.

［8］ Paresh D，Ahmad A，Ajay C，et al.Metabolic syndrome：a eomprehensive perspective based on interactions between obesity，diabetes and inf1ammation［J］.Circulation，2005，111（11）：1448-1454.

［9］ Cook S，Weitzman M，Auinger P，et al.Prevalence of a metabolic syndrome phenotype in adolescents：Findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey，1988-1994 ［J］.Arch Pediatr Adolesc，2003，157：821-827.

［10］ Neels JG，Olefsky JM.Inflamed fat：What starts the fire［J］.J Clin Invest，2006，116（1）：33-35.

［11］ Sbarbati A，Osculati F，Silvagni D，et al.Obesity and inflammation：evidence for an elementary lesion［J］.Pediatrics，2006，117（1）：220-223.

［12］ 李學(xué)軍，周藝，閆冰，等.代謝綜合征患者之血瘀證研究［J］.中醫(yī)研究，2008，8（21）：19-22.

［13］ 謝維寧，楊欽河，紀(jì)桂元.代謝綜合征的中醫(yī)病因病機(jī)探討［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18（3）：716-717.

［14］ 盛夏.祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)代謝綜合征認(rèn)識(shí)的探討［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2010，19（21）：13.

［15］ 馬曉娟，殷惠軍，陳可冀.血瘀證與炎癥相關(guān)性的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（7）：699-672.

［16］ 張紅敏，謝春光，陳世偉.動(dòng)脈粥樣硬化、2型糖尿病等疾病發(fā)病學(xué)說中低度炎癥的中醫(yī)病理探討［J］.中醫(yī)雜志，2005，46（2）：83-85.

［17］ 胡文娟，趙鳳達(dá)，張秉韜，等.不同血瘀證亞型血小板活化及炎癥反應(yīng)改變的實(shí)驗(yàn)研［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（11）：931-934.