沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療高血壓患者療效觀察

潘 靖，許盛松，牟宗陽

（上饒市人民醫(yī)院，江西 334000）

原發(fā)性高血壓是一種常見的慢性疾病，通?；颊咴缙跓o明顯癥狀，很容易被忽視，但隨著疾病的不斷進展，會出現(xiàn)失眠、頭痛、頭暈等癥狀，若不能及時有效地控制，則會導致多個靶器官損害，甚至可能會誘發(fā)心腦血管疾?。?-3］。目前，針對原發(fā)性高血壓仍以藥物治療為主，主要通過持續(xù)用藥使患者血壓水平處于穩(wěn)定狀態(tài)，從而阻斷高血壓持續(xù)進展［4-5］。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種新型的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑藥物，根據(jù)纈沙坦和沙庫巴曲1∶1 比例配制而成，用于心血管疾病取得良好療效［6］。因此，本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦片治療高血壓患者療效及對血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）和細胞因子水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2020 年6 月—2022 年4月收治的高血壓患者90 例，按隨機表法分為對照組與實驗組，各45 例。對照組中男性26 例，女性19 例；年齡37~74 歲，平均（58.72±7.97）歲；病程1~9 年，平均（4.72±1.29）年；高血壓分級：Ⅱ級31 例，Ⅲ級14例。實驗組中男性25 例，女性20 例；年齡39~75 歲，平均（59.41±8.45）歲；病程1~10 年，平均（4.98±1.34）年；高血壓分級：Ⅱ級32 例，Ⅲ級13 例。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入標準與排除標準 入組標準：①符合《中國高血壓防治指南（2018 年修訂版）》［7］關于高血壓標準Ⅱ級或Ⅲ級；②年齡≥18 歲；③均為原發(fā)性高血壓；④簽署知情同意書。排除標準：①伴糖尿病者或繼發(fā)性高血壓者；②近6 個月伴腦血管意外、心力衰竭、急性冠狀動脈綜合征等病史者；③嚴重精神疾病者；④對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 對照組給予硝苯地平控釋片30 mg/次，1次/d，口服；實驗組在硝苯地平控釋片基礎上口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片200 mg/次，1 次/d。兩組療程12 周。

1.4 療效評價標準 ①顯效：經(jīng)治療12 周高血壓患者收縮壓（SBP）下降30 mmHg 及以上，并且患者舒張壓（DBP）下降10 mmHg 及以上，且已恢復至正常水平；②有效：經(jīng)治療12 周高血壓患者SBP 下降30 mmHg或DBP 下降10~19 mmHg，但未達到正常范圍；③經(jīng)治療12 周高血壓患者SBP 或DBP 無明顯變化。

1.5 觀察指標 ①比較兩組治療前與治療12 周高血壓患者SBP 和DBP 變化；②比較兩組治療前與治療12 周高血壓患者血清Hcy 和CysC 水平變化，采集患者肘靜脈血3 ml，離心8 min，收集血清，采用ELISA 法測定血清Hcy 和CysC 水平；③比較兩組治療前與治療12 周高血壓患者細胞因子水平變化，采集患者肘靜脈血3 ml，離心8 min，收集血清，采用ELISA 法測定血清白介素-4（IL-4）、IL-6 和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0 處理，計數(shù)資料行χ2檢驗，用%表示；計量資料行t 檢驗，用±s 表示。P<0.05 差有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組高血壓患者療效比較 實驗組高血壓患者總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組高血壓患者療效比較例（%）

2.2 兩組治療前后血壓比較 兩組治療前高血壓患者SBP 和DBP 比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療12 周高血壓患者SBP 和DBP 低于治療前（P＜0.05）；實驗組治療12 周高血壓患者SBP 和DBP 低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血壓比較（±s）mmHg

表2 兩組治療前后血壓比較（±s）mmHg

與治療前同組比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，△P<0.05

組別例數(shù)SBPDBP治療前治療12 周治療前治療12 周實驗組45176.84±8.42127.37±7.47*△108.42±6.5280.84±4.53*△對照組45175.72±7.69135.41±6.52*108.05±7.2187.74±5.56*

2.3 兩組治療前后血清Hcy 和CysC 水平比較 兩組治療前高血壓患者血清Hcy 和CysC 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療12 周高血壓患者血清Hcy 和CysC 水平低于治療前（P＜0.05）；實驗組治療12 周高血壓患者血清Hcy 和CysC 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清Hcy 和CysC 水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清Hcy 和CysC 水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，△P<0.05

組別例數(shù)Hcy（μmol/L）CysC（mg/L）治療前治療12 周治療前治療12 周實驗組4516.75±3.419.84±2.76*△1.35±0.170.76±0.16*△對照組4516.42±3.2512.32±2.43*1.32±0.231.01±0.20*

2.4 兩組治療前后細胞因子水平比較 兩組治療前高血壓患者血清IL-4、IL-6 和TNF-α 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療12 周高血壓患者血清IL-4、IL-6 和TNF-α 水平低于治療前（P＜0.05）；實驗組治療12 周高血壓患者血清IL-4、IL-6 和TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后細胞因子水平比較（±s）

表4 兩組治療前后細胞因子水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，△P<0.05

IL-4（ng/L）治療前治療12 周治療前實驗組4536.52±3.2824.53±4.43*△9.84±1.25組別例數(shù)IL-6（pg/ml）治療12 周5.14±1.08*△TNF-α（pg/ml）治療前治療12 周89.42±6.5267.38±5.89*△對照組4536.71±2.9730.18±3.26*9.78±1.437.35±1.31*90.31±5.7478.48±6.67*

3 討論

原發(fā)性高血壓通常是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結果，屬多靶點、多基因、多器官作用的一種復雜性進展性疾病［8-9］。臨床調查顯示，原發(fā)性高血壓發(fā)病率不斷上升，導致患者生命安全及身心健康受到嚴重影響［10］。因此，采取及時有效的方法治療原發(fā)性高血壓尤為關鍵。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片藥物成分包含兩種，分別為纈沙坦和沙庫巴曲，具有良好的抑制交感神經(jīng)興奮作用，能夠激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，以此使患者心血管重構進程延緩，患者病情進展控制［11］。同時，纈沙坦和沙庫巴曲可通過沙庫巴曲活性代謝物，抑制腦啡肽酶作用以及纈沙坦對血管緊張素Ⅱ1 型受體阻斷作用［12］。此外，沙庫巴曲纈沙坦鈉片對腎臟和心血管具有良好保護作用；經(jīng)口服后具有較高的生物利用度，可通過腎臟代謝，體內幾乎無殘留，故而用藥具有較高的安全性，備受醫(yī)生青睞［13］。本研究表明，實驗組高血壓患者總有效率高于對照組，說明采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療可提高臨床療效；實驗組治療12 周高血壓患者SBP 和DBP 低于對照組，說明采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療可顯著降低患者血壓。

Hcy 水平升高是引起高血壓病的重要危險因素之一，但其具體機制尚未完全闡明，認為可能是通過促進血管平滑肌增生和血小板黏附聚集、損傷血管內皮功能，而促進動脈粥樣硬化［14-15］。CysC 屬一種堿性分糖化的分泌性蛋白質，是造成高血壓患者器官損傷的一種敏感性指標，并且體內CysC 水平升高會加速動脈粥樣硬化發(fā)展［16-17］。本研究表明，實驗組治療12周高血壓患者血清Hcy 和CysC 水平低于對照組，說明采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療可顯著降低患者血清Hcy 和CysC 水平。

細胞因子與高血壓發(fā)病密切相關［18］。血壓升高會導致血管痙攣收縮，從而造成血管內皮重構，刺激分泌更多的IL-4；而其中IL-4 可促使脂蛋白代謝及血管平滑肌細胞增殖，最終會引起動脈粥樣硬化，促進高血壓的進程。IL-6 作為重要的一種細胞因子，其對血壓可能的影響機制主要包括以下方面：促進平滑肌細胞增殖；損傷血管內皮細胞；使白細胞易于黏附血管內皮細胞，從而使血管阻力增加；對血管緊張素原產(chǎn)生影響；并且可能與多種高血壓危險因素具有協(xié)同作用［19］。TNF-α 與高血壓發(fā)病密切相關，其影響血壓機制如下：激活單核細胞和粒細胞，并且產(chǎn)生氧自由基，從而增加收縮血管效應；參與血管平滑肌的增殖、分化和調控，從而使血管壁增厚、外周阻力增高；破壞血管內皮細胞功能和結構的完整性，以此造成內皮功能障礙［20］。本研究表明，實驗組治療12 周高血壓患者血清IL-4、IL-6 和TNF-α 水平低于對照組，說明采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療可顯著降低患者血清IL-4、IL-6 和TNF-α 水平，而減輕患者細胞炎性反應。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療高血壓患者療效顯著，可降低患者血清Hcy 和CysC 水平，減輕細胞炎性反應。