益生菌輔助美沙拉嗪治療對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察

方 鵬，黃 靜，周 岑

（景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院，江西 333000）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是十分常見的慢性非特異性炎癥疾病，主要表現(xiàn)腹痛腹瀉、胃腸道不適、便次增多、甚至出現(xiàn)便血的情況［1］。該疾病治療難度系數(shù)高，且易反復(fù)發(fā)作，病程較長(zhǎng)，已被聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生組織列為難治疾病之一，且患者的身心情況易受到影響，另外若不及時(shí)采取有效的治療措施，該疾病可能發(fā)生癌變，發(fā)展成結(jié)腸癌，對(duì)患者造成更大的威脅［2］。但UC的發(fā)病機(jī)制仍不明確，想要有效控制病情、減緩臨床癥狀、防止癌變，就得主動(dòng)采取有效的藥物進(jìn)行干預(yù)。臨床上通常使用美沙拉嗪來治療UC，可起到減輕腸道黏膜炎癥、緩解病情發(fā)展、抑制脂肪氧化酶的活性、減少氧自由基的吞噬和遷移等功效，直接作用于病灶處，降低炎癥因子水平，減輕腸道黏膜炎癥，促使胃潰瘍愈合，但必須達(dá)到療程，不能隨意停藥，且單獨(dú)使用該藥物效果不是很好，復(fù)發(fā)率較高。有研究表明［3］，UC 與腸道菌群分布失衡存在一定聯(lián)系，而益生菌可改善腸道菌群的分布情況，調(diào)節(jié)失衡菌群，改善腸道pH 值，減少有害細(xì)菌增殖，調(diào)整腸道微生物比例，提高胃腸道黏膜相關(guān)指標(biāo)，增強(qiáng)胃腸道功能。故本研究觀察益生菌輔助美沙拉嗪治療對(duì)UC 患者腸道菌群分布及胃腸道黏膜功能的影響。本研究具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取80 例本院2020 年1 月—2021年12 月UC 患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組40 例。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。詳見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組基本資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為潰瘍性結(jié)腸炎［4］；②對(duì)本研究藥物可耐受，無不良反應(yīng)；③患者有腹瀉、腹痛等癥狀表現(xiàn)；④年齡≥18 歲；⑤依從性良好、積極配合治療；⑥患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除其他結(jié)腸或胃腸道疾病患者；②對(duì)本研究藥物過敏者；③處于妊娠以及哺乳階段者；④認(rèn)知、溝通功能障礙，無法配合治療；⑤凝血功能異常。

1.3 治療方法 兩組患者均進(jìn)行調(diào)整水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、改善營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)治療，護(hù)理人員與家屬需一同監(jiān)督患者禁煙、酒及辛辣發(fā)物食品，應(yīng)飲食清淡、低鹽低糖。對(duì)照組給予美沙拉嗪腸溶片，1 g/次，4次/d，飯后30 min 溫水送服，連續(xù)服用4 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加益生菌治療，服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（培菲康）2 粒/次，3 次/d，飯后30 min 溫水送服，連續(xù)服用4 周。病情嚴(yán)重者需謹(jǐn)遵醫(yī)囑服藥。

1.4 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn) ①腸道菌群檢測(cè)。治療前后分別測(cè)定每克糞便中的菌群數(shù)量，并對(duì)兩組細(xì)菌質(zhì)譜進(jìn)行檢測(cè)。②胃腸道黏膜功能。治療前后分別檢測(cè)D-乳酸、腸脂肪酸結(jié)合蛋白（I-FABP）及二胺氧化酶水平。③臨床療效。治愈：癥狀消失，復(fù)查結(jié)腸黏膜正常；有效：癥狀體征有所緩解，復(fù)查結(jié)腸黏膜病灶縮小>70%；無效：癥狀體征、復(fù)查結(jié)果基本無變化［5］。④炎癥因子水平。治療前后分別測(cè)量患者血清炎癥因子［C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-8］水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 借助SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算本次研究觀察中的數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用±s 表示，運(yùn)用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，運(yùn)用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腸道菌群比較 治療前兩組患者腸道菌群分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后兩組雙歧桿菌、乳桿菌、擬桿菌、腸球菌和腸桿菌含量均比治療前高，且觀察組患者高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后腸道菌群比較（±s）lgn/g

表2 兩組治療前后腸道菌群比較（±s）lgn/g

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

雙歧桿菌乳桿菌治療前治療后治療前治療后7.89±1.09 10.16±0.54*△7.12±1.05 9.78±0.78*△8.15±1.12 9.87±0.68* 7.56±1.12 8.89±0.67*觀察組對(duì)照組組別 例數(shù)擬桿菌治療后4.53±0.44*△3.49±0.32*40 40治療前2.01±0.28 1.89±0.31治療前3.67±1.01 3.33±0.87腸球菌治療后9.05±1.03*△4.86±0.79*梭桿菌治療前治療后6.18±1.21 9.34±1.31*△5.67±1.25 7.37±1.38*

2.2 兩組治療前后胃腸道黏膜指標(biāo)比較 治療前兩組患者胃腸道黏膜指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后兩組D-乳酸、I-FABP 和二胺氧化酶比治療前低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組治療前后胃腸道黏膜指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后胃腸道黏膜指標(biāo)比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別例數(shù)觀察組對(duì)照組40 40 D-乳酸（mg/L）I-FABP（μg/L）治療前治療后治療前治療后3.66±1.141.51±0.48*△62.48±3.1651.23±3.16*△3.68±1.122.15±0.59*62.19±3.1555.46±3.08*治療前3.64±1.18 3.19±1.09二胺氧化酶（IU/L）治療后1.24±0.64*△1.98±0.54*

2.3 兩組患者的臨床療效比較 觀察組總有效率為87.50%，較對(duì)照組的67.50%高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 兩組治療前后各項(xiàng)炎癥因子水平比較 治療前兩組患者的炎癥因子水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后兩組CRP、IL-1β 和IL-8 水平均比治療前低，且觀察組患者低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組治療前后各項(xiàng)炎癥因子水平比較（±s）

表5 兩組治療前后各項(xiàng)炎癥因子水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別例數(shù)IL-8（ng/ L）CRP（mg/L）IL-1β（ng/ L）治療前治療后治療前治療后23.87±4.1810.11±2.87*△78.56±6.1838.89±4.76*△24.45±4.5612.09±3.08*79.89±6.2342.78±4.67*觀察組對(duì)照組40 40治療前115.18±11.28 117.85±11.14治療后68.89±6.85*△72.28±7.31*

3 討論

UC 是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥，發(fā)病率高，主要表現(xiàn)為持續(xù)反復(fù)的腹痛、腹瀉、便血等全身不適癥狀，且一般持續(xù)3~6 周以上［6］，十分影響患者的日常生活和工作。治療后復(fù)發(fā)率較高，甚至有癌變的可能，故患者的生命安全存在一定潛在風(fēng)險(xiǎn)，而UC 的發(fā)病原因尚未明確［7］。臨床上常用美沙拉嗪緩解胃潰瘍病情，美沙拉嗪是氨基水楊酸抑制劑類藥物［8］，含有5-氨基水楊酸，借助炎性介質(zhì)白三烯、前列腺素E 的合成反應(yīng)［9］，減輕腸道黏膜炎癥、延緩病情。此外，該藥還可抑制中性粒細(xì)胞脂肪氧化酶的活性，從而抑制氧自由基吞噬、遷移等功效［10］。還可以直接作用于病灶處，降低炎癥因子水平，減輕腸道黏膜炎癥，促使胃潰瘍愈合，該藥物有一定功效但易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致遠(yuǎn)期療效不佳，通常建議聯(lián)合其他治療方法。

有研究［11］發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間生活作息不規(guī)律、飲食不健康可能使腸道微環(huán)境的平衡遭到破壞，損傷胃腸道黏膜功能，導(dǎo)致發(fā)生UC，故改善腸道微環(huán)境即改善腸道菌落失衡情況成為治療該疾病的重點(diǎn)。而雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可有效提高腸道中益生菌的活性，調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，清理有害菌群［12］，且既往研究證實(shí)其輔助治療胃腸道疾病能有效降低患者的炎性因子水平，提高胃腸道黏膜相關(guān)指標(biāo)，增強(qiáng)胃腸道功能。相關(guān)研究指出［13］，益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療UC 患者療效優(yōu)于單藥，可改善炎性因子水平，調(diào)節(jié)腸道菌群分布，改善胃腸道黏膜指標(biāo)，臨床效果好。

本研究結(jié)果顯示：治療后雙歧桿菌、乳桿菌、擬桿菌、腸球菌和腸桿菌含量均比治療前高，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明了益生菌可提高有益菌含量，清除有害菌群，與上述研究結(jié)論有一致性，其原因在于益生菌的活性可調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境［14］，保持腸道菌群分布平衡，攝入的雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊會(huì)產(chǎn)生乳酸和醋酸，降低病變部位的pH 值，從而減少有害細(xì)菌增殖，調(diào)整腸道微生物比例，均衡腸道菌群的比例［15］。同時(shí)，治療后胃腸道黏膜相關(guān)指標(biāo)及炎癥因子水平比治療前低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明益生菌還可提高胃腸道黏膜相關(guān)指標(biāo)，降低炎癥因子水平，原因在于雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可與厭氧菌結(jié)合，在胃腸道黏膜表面轉(zhuǎn)換成保護(hù)屏障，抵制病原菌入侵，從而緩解炎癥反應(yīng)，提高胃腸道黏膜功能［16］。最終兩組臨床療效比較，觀察組總有效率（87.50%）比對(duì)照組（67.50%）高，證實(shí)益生菌輔助美沙拉嗪治療UC 臨床療效佳，可有效緩解患者臨床癥狀。提高疾病治療效果。

綜上所述，益生菌輔助美沙拉嗪治療有助于改善UC 患者腸道菌群分布及提高胃腸道黏膜功能，并有效降低炎癥因子水平，臨床療效突出。