益腎調(diào)肝方治療乳腺癌患者類更年期綜合征肝腎陰虛證的臨床研究

蔣益蘭，趙 曄，蔡 美

（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腫瘤科，湖南 長沙 410006）

益腎調(diào)肝方治療乳腺癌患者類更年期綜合征肝腎陰虛證的臨床研究

蔣益蘭，趙 曄，蔡 美

（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腫瘤科，湖南 長沙 410006）

目的 觀察益腎調(diào)肝方對乳腺癌患者類更年期綜合征證候群的治療作用及安全性。方法 將60例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的乳腺癌患者，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組予益腎調(diào)肝方口服，對照組予更年安膠囊口服。比較兩組病人更年期綜合征癥狀積分、臨床主癥癥狀積分、生活質(zhì)量、雌激素水平、卵泡刺激素水平以及藥物不良反應(yīng)等指標(biāo)。結(jié)果治療組與對照組在治療后更年期綜合征癥狀、臨床主癥、生活質(zhì)量改善方面均優(yōu)于治療前(P<0.05)，但治療組效果優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組在臨床主癥的改善方面以潮熱汗出、煩躁易怒尤為明顯，改善率分別為96.67%和93.33%；兩組患者治療前后雌激素及卵泡刺激素水平均無明顯變化(P>0.05)。兩組治療前后白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白計(jì)數(shù)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，兩組均未出現(xiàn)明顯肝腎功能、心電圖方面異常。結(jié)論 益腎調(diào)肝方治療乳腺癌合并類更年期綜合征療效肯定，無明顯不良反應(yīng)。

乳腺癌；類更年期綜合征；益腎調(diào)肝方；更年安膠囊；臨床觀察；生地黃；淮山；百合

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢[1]，已有成為威脅女性健康首要惡性腫瘤的趨勢[2]?；熂皟?nèi)分泌治療在乳腺癌的治療中占有非常重要的地位，然而，大部分患者在化療及內(nèi)分泌治療過程中，都會(huì)出現(xiàn)不同程度的卵巢功能抑制，導(dǎo)致類似于更年期綜合征的一系列癥狀出現(xiàn)，臨床上稱之為“類更年期綜合征”，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和進(jìn)一步治療的信心。中醫(yī)藥在這方面不但療效肯定，而且不良反應(yīng)輕，有著極大的優(yōu)勢和發(fā)展空間。筆者在臨床實(shí)踐中探索以中醫(yī)藥補(bǔ)腎疏肝、斂陰止汗、清心安神為法，自擬益腎調(diào)肝方，在治療乳腺癌合并類更年期綜合征方面取得了很好的療效。本研究對2010年7月至2011年3月入住我院的60例乳腺癌合并類更年期綜合征患者進(jìn)行了系統(tǒng)觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例均來自于2010年7月至2011年3月湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腫瘤科門診的乳腺癌行化療和/或內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)類更年期綜合征的患者，共60例。按就診和納入順序編號(hào)，用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件制定隨機(jī)樣本分配方案，將受試對象分配至治療組即益腎調(diào)肝方組、對照組即更年安膠囊組各30例，兩組病人年齡、病理類型、臨床分期、是否正服內(nèi)分泌藥情況、是否正行化放療情況、卡氏評(píng)分、雌激素及卵泡刺激素水平及構(gòu)成，以及更年期綜合征癥狀（改良Kupperman評(píng)分）積分、臨床主癥證候積分均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。具體數(shù)據(jù)見表1。

表 1 兩組一般資料情況 （，n=30）

表 1 兩組一般資料情況 （，n=30）

組 別治療組對照組年齡（歲）46.60±5.50644.57±6.986卡氏評(píng)分（分）75.00±7.31175.33±6.814雌激素水平（pmol/L）40.41±2.11341.19±3.015卵泡刺激素（u/L）68.55±4.74269.37±5.018更年期癥狀評(píng)分（分）37.40±3.26537.37±2.428臨床主癥評(píng)分（分）10.63±1.75210.67±2.123病理類型[例（%）] 臨床分期[例（%）] 正服內(nèi)分泌藥[例（%）] 正行化療[例（%）]治療組 24（80.00） 2（6.67） 2（6.67） 2（6.67） 3（10.00） 13（43.33） 10（33.33） 4（13.33） 18（60.00） 12（40.00） 4（13.33） 26（86.67）對照組 25（83.33） 2（6.67） 2（6.67） 1（3.33） 3（10.00） 14（46.67） 10（33.33） 3（10.00） 16（53.33） 14（46.67） 5（16.67） 25（83.33）組 別 浸潤性導(dǎo)管癌浸潤性小葉癌 單純癌 髓樣癌 I期 II期 III期 IV期 是 否 是 否

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)病理、細(xì)胞學(xué)檢查確診。

1.2.2 類更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]中更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合筆者在臨床中總結(jié)的乳腺癌類更年期綜合征患者的常見臨床癥狀制定以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有烘熱汗出，煩躁易怒，心悸失眠，情志異常，記憶力減退，血壓波動(dòng)，腰腿酸痛等典型臨床癥狀；（2）內(nèi)分泌激素檢測：血清E2、FSH水平上升、正?；蛳陆?；（3）排除器質(zhì)性疾病，或確定是否并發(fā)器質(zhì)性疾病，如甲狀腺功能亢進(jìn)、冠心病等。

1.2.3 中醫(yī)肝腎陰虛證診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中醫(yī)診斷學(xué)》[4]中醫(yī)肝腎陰虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)擬定。主癥：（1）烘熱汗出；（2）煩躁易怒或抑郁；（3）腰膝酸軟；（4）失眠；（5）心悸；次癥：（1）耳鳴目眩；（2）口燥咽干；（3）陰道干澀；（4）五心煩熱；（5）神疲乏力；（6）月經(jīng)不調(diào)。 主癥不少于3項(xiàng)，合并次癥不少于2項(xiàng)者即可確診，并參照舌脈為舌紅少苔，脈弦細(xì)或細(xì)數(shù)者。

1.3 治療方法

治療組：服用益腎調(diào)肝方，方藥組成：生地黃12 g，淮山 30 g，山茱萸 10 g，丹皮 10 g，百合30 g，白芍 15 g，郁金 10 g，佛手 10 g，浮小麥30 g，煅牡蠣 15 g（包先煎）、女貞子 10 g，旱蓮草10 g，甘草6 g。用法：先將藥物浸泡30min，水量以高出藥面3～4 cm為度。將煅牡蠣先煎30min，再下其他藥物同煎，以武火煮沸后改用文火慢煎30min，一劑藥煎煮2次，2次煎液去渣混合后分2次服，2次服藥間隔時(shí)間6 h左右。對照組：服用更年安膠囊 （由上海北杰集團(tuán)關(guān)東藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：100701。功能：滋陰潛陽，除煩安神），基本組成為：生地黃35 g，熟地黃35 g，澤瀉35 g，麥冬 35 g，玄參 35 g，牡丹皮 23 g，茯苓70 g，珍珠母 70 g，仙茅 70 g，五味子 35 g，磁石70 g，首烏藤 70 g，鉤藤 70 g，浮小麥 70 g，制何首烏 35 g。 用法：口服，3 粒/次（0.3 g），3 次/d。 兩組患者均從進(jìn)入本研究第1天開始服藥，連續(xù)服藥不間斷，8周為1個(gè)療程，共觀察1個(gè)療程，服藥期間如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥，并予以積極對癥處理。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 更年期綜合征癥狀療效 根據(jù)改良Kuppermann評(píng)分[5]，每項(xiàng)癥狀都有基本分和分為四級(jí)的程度分（0、1、2、3），評(píng)分方法是用基本分乘以程度分，各項(xiàng)癥狀得分的總和即得出總評(píng)分。療效評(píng)價(jià)以積分下降程度為標(biāo)準(zhǔn)：總評(píng)分下降≥80%為完全緩解；總評(píng)分下降≥50%為顯效；總評(píng)分下降≥20%為有效；總評(píng)分下降<20%為無效。臨床緩解率=（完全緩解+顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 臨床主要癥狀療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定的修訂綜合療效標(biāo)準(zhǔn)。具體方法如下：療效率=(治療前分值-治療后分值)/治療前分值×100%。臨床痊愈：療效率≥95%；顯效：療效率≥70%；有效：療效率≥30%；無效：療效率＜30%。

1.4.3 生活質(zhì)量療效 采用卡氏評(píng)分（Karnofsky評(píng)分，KPS評(píng)分）[7]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。改善:治療后評(píng)分比治療前升高≥10分；穩(wěn)定：治療后評(píng)分與治療前相比，升高＜10分或降低＜10分；惡化:治療后評(píng)分比治療前評(píng)分降低≥10分。KPS改善率=改善例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究請與本試驗(yàn)無關(guān)的獨(dú)立的第三方進(jìn)行療效評(píng)定及統(tǒng)計(jì)分析。采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 更年期綜合征癥狀積分比較

治療組臨床緩解率為90%，對照組為76.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組更年期綜合征癥狀積分值下降率較對照組明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表 2。

表2 更年期綜合征癥狀積分比較 （分，）

表2 更年期綜合征癥狀積分比較 （分，）

注：與本組治療前比較*P<0.01；與對照組比較△P<0.05。下表同。

組 別治療組對照組n 3030治療前37.40±3.26537.37±2.428治療后20.37±5.379*27.00±3.238*差值17.03±5.461△10.37±2.834

2.2 臨床主癥積分比較

治療組總有效率(痊愈＋顯效+有效)為100%，對照組為80%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。治療組對臨床主癥積分改善優(yōu)于對照組（P<0.05），見表 3。尤其是對潮熱汗出、煩躁易怒或抑郁癥狀改善明顯，治療組改善率分別為96.67%、93.33%。

表3 臨床主癥積分比較 （分，）

表3 臨床主癥積分比較 （分，）

組 別治療組對照組n 3030治療前10.63±1.75210.67±2.123治療后4.53±1.383*6.80±2.041*差值6.10±1.561△3.87±1.042

2.3 生活質(zhì)量比較

兩組的KPS改善率治療組優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.4 激素水平比較

兩組治療前后雌激素及卵泡刺激素水平變化均不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表4 治療前后KPS評(píng)分比較 （分，）

表4 治療前后KPS評(píng)分比較 （分，）

組 別治療組對照組n 3030治療前75.00±7.31175.33±6.814治療后81.67±5.921*78.00±4.842*改善率(%)60△30

表5 治療前后雌激素及卵泡刺激素水平比較 （）

表5 治療前后雌激素及卵泡刺激素水平比較 （）

雌激素（pmol/L） 卵泡刺激素（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 40.41±2.113 40.97±3.197 68.55±4.742 67.60±3.071對照組 30 41.19±3.015 42.21±3.745 69.37±5.018 68.59±4.216組別n

2.5 毒副反應(yīng)

兩組病人治療前后比較白細(xì)胞計(jì)數(shù)（P=0.178）、血小板計(jì)數(shù)（P=0.086）及血紅蛋白計(jì)數(shù)（P=0.164）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組病人治療前后均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損害及心電圖改變。

3 討論

乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤，乳腺癌的治療過程中，常伴有類更年期綜合征的發(fā)生，且癥狀常比自然絕經(jīng)者嚴(yán)重，表現(xiàn)也更為復(fù)雜多樣，近年來隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，提高生活質(zhì)量在腫瘤學(xué)科治療中越來越受到重視。目前對于本病西醫(yī)治療手段較少，且效果不理想，中醫(yī)通過辨證論治，從整體出發(fā)，扶正固本，通過調(diào)節(jié)患者的氣血陰陽、臟腑經(jīng)絡(luò)，建立新的平衡狀態(tài)，改善癥狀，使病人生活質(zhì)量得到改善，更有助于提高患者繼續(xù)治療的信心。已有大量的臨床研究表明，中醫(yī)藥對緩解更年期綜合征臨床癥狀方面確有一定療效，并具有調(diào)整神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫及循環(huán)系統(tǒng)的綜合作用。

筆者認(rèn)為，本病的病位在肝、腎，和心、脾密切相關(guān)，肝腎陰虛是其發(fā)生的根本原因，益腎疏肝法為本病的第一大治療法則，應(yīng)貫穿于治療之始終。在臨床上，筆者多運(yùn)用自擬益腎調(diào)肝方加減治療。益腎調(diào)肝方是由六味地黃丸、二至丸及牡蠣散三方加減化裁而來。六味地黃湯是治療肝腎陰虛證的基礎(chǔ)方，大量臨床資料證實(shí)六味地黃湯能改善機(jī)體內(nèi)分泌功能及機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，能明顯改善更年期綜合征的臨床癥狀，其中調(diào)節(jié)神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的平衡是其主要機(jī)制，也是其滋補(bǔ)腎陰作用的現(xiàn)代藥理學(xué)基礎(chǔ)。二至丸為治療肝腎陰虛證的常用方，方中女貞子味甘苦，性涼，補(bǔ)中有清，旱蓮草酸甘化陰，山茱萸補(bǔ)養(yǎng)肝腎，并能澀精，取“肝腎同源”之義，現(xiàn)代藥理研究顯示二至丸具有增強(qiáng)免疫、抗氧化、耐缺氧及鎮(zhèn)靜等作用，對女性更年期綜合征的癥狀具有良好的改善作用。浮小麥、煅牡蠣為牡蠣散組方，兩者同用斂陰止汗，為治療體虛衛(wèi)外不固的自汗、盜汗的常用藥物；郁金活血止痛，行氣解郁，清心涼血；佛手辛行苦泄，善疏肝解郁，調(diào)暢氣機(jī)，行氣止痛，丹皮性味苦辛寒，入血分而善于清透陰分伏熱，為治無汗骨蒸之要藥；淮山不僅補(bǔ)益肺脾腎三臟之氣，還滋養(yǎng)肺脾腎三臟之陰，同時(shí)又能養(yǎng)陰生津；百合養(yǎng)心肺之陰，清心肺之熱，同時(shí)能寧心安神；白芍味酸，收斂肝陰、養(yǎng)血柔肝，為治療月經(jīng)不調(diào)的常用藥物；甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。上述藥物，均緊繞乳腺癌合并類更年期綜合征的發(fā)病特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)，并抓住肝腎陰虛這個(gè)主要矛盾，不同程度上調(diào)節(jié)患者的免疫力，提高其抗病力，從整體水平上改善患者癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。

本研究通過對比分析，初步證實(shí)了益腎調(diào)肝方對乳腺癌合并類更年期綜合征的有效性及安全性，值得進(jìn)一步研究。

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Clinical research of kidney-reinforcing and liver-regulating formula in treating breast cancer patients with perimenopausal syndrome

JIANG Yi-lan，ZHAO Ye,CAI Mei
（Depaterment of Tumor,Affiliated Hospital,TCM Research Institute of Hunan， Changsha,Hunan 410006， China）

breast cancer;premenopausal syndrome;kidney-reinforcing and liver-regulating formula;Gengnian An capsule;clinical observation;radix rehmanniae recen;dioscorea fordii Prain et Burkill;lily bulb

R737.9

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2012.11.018.061.04

〔Absrract〕Objective To observe the therapeutic effects and security of kidney-reinforcing and liver-regulating formula in treating breast cancer patients with perimenopausal syndrome.Methods 60 breast cancer patients who matched the criteria were randomly divived into treatment group and control group.Treating group was treated with kidney-reinforcing and liver-regulating formula,while control group was given Gengnian An capsule.Premenopausal syndrome symptom score,the main clinical symptom score,quality of life,the level of estrogen,follicle-stimulating hormone affects and adverse affects were observed to evaluate the effects in 2 groups.Results After treatment,the syndrome symptoms,the main clinical symptoms and the quantity of life were improved in both groups(P<0.05),and the effects in treatment group were more obvious than in control group(P<0.05).In treatment group,the main clinical symptoms were ameliorated after treatment,especially the hectic fever and sweating and irritability,of which the symptom improvement rate were 96.67%and 93.33%respectively.After treatment,both groups had no significant changes in estrogen andfollicle-stimulating hormone levels and count of white blood cell,platelet and hemoglobin(P>0.05).Before and after treatment there was no abnormity of hepatic and renal function,ECG and etc(P>0.05).Conclusions Kidney-reinforcing and liver-regulating formula is effective in treating breast cancer patients with perimenopausal syndrome,and showed no obvious adverse reactions.

2012－07－21

蔣益蘭（1961-），女，湖南邵陽人，教授，博士研究生導(dǎo)師，主要從事中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤的研究。

（本文編輯 馬 薇）