梁潤英,熊玉鑫,閻國立
(1.河南中醫(yī)學院基礎(chǔ)醫(yī)學院,河南 鄭州 450008;2.河南中醫(yī)學院2009級碩士研究生,河南鄭州 450008)
代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是以糖代謝異常、脂代謝異常、血壓升高、肥胖為主要內(nèi)涵,以胰島素抵抗為共同病理生理基礎(chǔ),以多種代謝性疾病合并出現(xiàn)為臨床特點的一組嚴重的疾病群。該癥候群涉及疾病種類多,發(fā)展周期長,臨床表現(xiàn)個體差異性明顯,以證候?qū)W為基礎(chǔ)的中醫(yī)辨證體系在該病的中醫(yī)防治中起著重要的指導作用。目前,關(guān)于該病中醫(yī)證候的研究尚處于初級階段,且多以東南沿海經(jīng)濟較發(fā)達地區(qū)為主。2011年4月—2011年12月,筆者以臨床流行病學調(diào)查為基礎(chǔ),系統(tǒng)研究中原地區(qū)成人代謝綜合征的中醫(yī)證候分布特征,深入分析代謝綜合征的中醫(yī)證候演變規(guī)律。
在河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院、第二附屬醫(yī)院、第三附屬醫(yī)院,河南省中醫(yī)藥研究院體檢中心或相關(guān)門診就診的人群中,選取1000例符合MS診斷標準的患者,填寫代謝綜合征中醫(yī)證候臨床信息調(diào)查表。經(jīng)收集整理后,有效病例 683例,其中男480例,女203例;年齡最小21歲,最大72歲。
按照2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)[1]公布的MS全球共識診斷標準。1)必須具備中心性肥胖:亞洲男性腰圍≥90 cm,亞洲女性腰圍≥80 cm。2)另加下述4項因素中任意2項:①三酰甘油(TG)水平升高≥1.7 mmol/L,或已接受針對此脂質(zhì)異常的治療;②高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低:男性 <1.03 mmol/L,女性 <1.29 mmol/L,或已接受針對此脂質(zhì)異常的治療;③血壓升高:收縮壓≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥85 mm Hg,或此前己被診斷為高血壓并接受相應(yīng)治療;④空腹血糖升高:空腹血糖≥5.6 mmol/L,或己被診斷為2型糖尿病并接受相應(yīng)治療。
①年齡18歲以下或75歲以上者;②繼發(fā)性肥胖,如繼發(fā)于下丘腦、垂體的炎癥、腫瘤等;③繼發(fā)性高血壓,如嗜鉻細胞瘤、腎性高血壓;④繼發(fā)性血脂異常,如甲狀腺功能減退、腎病綜合征、膽道阻塞、口服避孕藥、胰腺炎等;⑤ 1型糖尿病、妊娠期糖尿病,及其他特殊類型糖尿病;⑥合并嚴重肝、腎臟器病變,或并發(fā)冠心病、腦卒中者;⑦糖尿病伴發(fā)嚴重并發(fā)癥,如糖尿病足、眼病變、糖尿病腎病、神經(jīng)病變、感染,及酮癥酸中毒;⑧哺乳期或妊娠期的婦女。
參照朱文峰《常見癥狀中醫(yī)鑒別診療學》[2]所列癥狀辨證定位、定性、定量標準與《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》標準。將代謝綜合征各癥狀描述進行合并、修改等規(guī)范化處理,同時向?qū)<易稍兒?,設(shè)計、制訂代謝綜合征中醫(yī)證候臨床信息調(diào)查表進行臨床調(diào)查。最后通過系統(tǒng)聚類分析方法對調(diào)查表內(nèi)的臨床信息進行分析,得出證候分布情況。
以《中醫(yī)診斷學》[3]為依據(jù),參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4],結(jié)合《中醫(yī)證候?qū)W》[5],客觀的制訂出代謝綜合征的中醫(yī)證候診斷標準,使該疾病的中醫(yī)證候分析結(jié)果更具科學性。
所有患者均于空腹狀態(tài)下測量血壓(mm Hg)、身高(cm)、體質(zhì)量(kg)、腰圍(cm)、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2),空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇,及總膽固醇的測定采用全自動生化分析儀計算。
嚴格執(zhí)行病例納入標準與排除標準,防止樣本選擇性偏倚。選擇從事內(nèi)分泌臨床工作并熟悉代謝綜合征診斷與中醫(yī)辨證的工作人員。經(jīng)培訓后,固定調(diào)查人員2名,防止個人的測量性偏倚。調(diào)查結(jié)果一致性檢驗效果較好,Kappa系數(shù)>0.8。
采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標準差(s)表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P<0.05為差別有統(tǒng)計學意義。
在所調(diào)查的683例MS患者中,筆者將所有的癥狀、體征、舌脈等臨床信息逐漸歸類合并,通過系統(tǒng)聚類法及臨床實際情況,劃分為5大類別時最為合理。統(tǒng)計結(jié)果見表1。
表1 683例MS患者中醫(yī)證候分布情況 例
見表2。從腰圍、BMI、血壓相互比較中可以看出,各證候間腰圍水平的變化為:痰濕阻遏證>痰瘀互結(jié)證>氣陰兩虛證>陰虛熱盛證>陰陽兩虛證,痰濕阻遏證分別與氣陰兩虛證、陰虛熱盛證及陰陽兩虛證對比,差別均有統(tǒng)計學意義(P<0.01);其他證候間對比,差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05);各證候間BMI、收縮壓、舒張壓水平的變化對比,差別無統(tǒng)計學意義(P >0.05)。
表2 683例MS患者各中醫(yī)證候間BMI、腰圍、血壓對比 ±s
表2 683例MS患者各中醫(yī)證候間BMI、腰圍、血壓對比 ±s
注:與痰濕阻遏證對比,**P <0.01。
主要證型 例數(shù) 腰圍/cm BMI/(kg·m-2) 收縮壓/mm Hg 舒張壓/mm Hg氣陰兩虛證 200 92.95±8.81** 26.07±2.17**147.63 ±15.02 88.59 ±11.01陰虛熱盛證 190 91.39 ±4.58** 26.67±3.54** 150.03±16.12 88.54±10.61痰濕阻遏證 132 97.73 ±8.54 28.05 ±2.36 146.87 ±15.07 91.91 ±11.60痰瘀互結(jié)證 104 96.67 ±9.19 27.91 ±2.17 149.56 ±19.17 94.12 ±11.64陰陽兩虛證 57 91.01±5.01** 22.29±2.36**149.63 ±20.81 92.18 ±13.20
見表3。從血糖、血脂對比中可以看出,各證候間三酰甘油的變化為:痰濕阻遏證>痰瘀互結(jié)證>陰虛熱盛證>氣陰兩虛證>陰陽兩虛證,其中痰濕阻遏證分別與氣陰兩虛證、陰陽兩虛證對比,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05),其他證候間對比,差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。各證候間膽固醇的變化為:痰濕阻遏證>痰瘀互結(jié)證>氣陰兩虛證>陰虛熱盛證>陰陽兩虛證,其中痰濕阻遏證和痰瘀互結(jié)證分別與陰虛熱盛證、陰陽兩虛證對比,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01);其他證候間對比,差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。各證候間低密度脂蛋白膽固醇的變化為:痰瘀互結(jié)證>陰虛熱盛證>陰陽兩虛證>氣陰兩虛證>痰濕阻遏證,其中痰瘀互結(jié)證與其他4個證候間對比,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05);其他證候間對比,差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。空腹血糖及高密度脂蛋白膽固醇水平變化,在各證候間對比,差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
表3 683例MS患者各中醫(yī)證候間血糖、血脂對比 mmol/L,±s
表3 683例MS患者各中醫(yī)證候間血糖、血脂對比 mmol/L,±s
注:與痰濕阻遏證對比,P <0.05,**P <0.01;與痰瘀互結(jié)證對比,#P <0.05,##P <0.01。
主要證型 例數(shù) 空腹血糖 三酰甘油 膽固醇 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白氣陰兩虛證 200 5.06 ±1.17 3.46 ±1.01 5.01 ±1.90 1.22 ±0.192.52 ±0.98陰虛熱盛證 190 5.78 ±1.69 3.75 ±1.64** 4.97 ±1.66**## 1.19 ±0.27** 2.82 ±0.93**#痰濕阻遏證 132 5.46 ±1.34 4.21 ±1.35 6.80 ±1.45 1.03 ±0.22 2.30 ±0.81痰瘀互結(jié)證 104 5.89 ±1.99 4.02 ±1.90 5.77 ±1.77 1.15 ±0.22 2.89 ±0.74陰陽兩虛證 57 5.60 ±1.15* 3.13 ±0.99**## 4.63 ±1.18**## 1.18 ±0.19** 2.59 ±0.82*
陳氏等[6]認為:每一種疾病都具有特異性、階段性、動態(tài)演變性等基本特征,而疾病在發(fā)展變化的不同階段亦會表現(xiàn)出不同的證候特征,因此,研究疾病證候的發(fā)展規(guī)律實際上就是研究疾病證候的動態(tài)演變規(guī)律。從本次研究結(jié)果來看,MS分為5個中醫(yī)證候,隨著年齡的增加,以及機體陰、陽消長變化,可以將其理解為5個不同的疾病發(fā)展階段,即痰濕阻遏證、痰瘀互結(jié)證、陰虛熱盛證、氣陰兩虛證、陰陽兩虛證。
痰濕阻遏證可屬疾病之初,患者素體肥胖,或飲食不節(jié),或情志不調(diào),加上年齡及遺傳等因素,使脾氣不運,痰濁內(nèi)停,而肥人多痰多濕,則釀生痰濕;或肝郁氣滯,氣不化津而成痰,痰濕阻滯氣機,發(fā)為痰濕阻遏證,此時機體正氣尚盛,病理矛盾主要是陰陽失調(diào),各臟腑機能仍有明顯的代償機制。臨床上主要表現(xiàn)為形體肥胖,心胸煩悶,脘腹脹滿,頭身困重,倦怠乏力等。隨著病程的發(fā)展,或未得到患者充分的認識和干預,痰濕內(nèi)聚,阻滯經(jīng)脈,氣化不利,血行不暢,瘀血內(nèi)生;或肝郁氣滯而成瘀,導致陰陽不調(diào),氣血不和,痰濕、瘀血相互搏結(jié),發(fā)為痰瘀互結(jié)證。由于痰瘀膠結(jié),阻滯血脈,若留于腦竅,則可見眩暈、頭痛、中風偏癱,甚至昏迷等腦系病證;若留于心脈,則可見胸痹、心悸、怔仲等心系癥狀。此時,疾病進一步發(fā)展,臟腑功能輕度受損,但仍以實證為主。而陰虛熱盛證是該疾病發(fā)展的中期階段,痰瘀內(nèi)停日久,郁而生熱,暗耗陰液,氣血、陰津生化不足,致使陰虛;陰虛極易形成燥熱,熱傷營陰,脈道艱澀,進一步加重瘀血,惡性循環(huán),終致臟腑受損,為虛實夾雜之證?;颊叽藭r多表現(xiàn)為五心煩熱、咽干口燥、渴喜冷飲、多食易饑、腰膝酸軟等癥狀。發(fā)展至此,臟腑功能嚴重受損,耗氣傷陰,累及腎陰腎陽,發(fā)為氣陰兩虛證。臨床表現(xiàn)以虛證為主,多有口渴喜飲、倦怠乏力、氣短懶言、心煩失眠、頭暈心悸,自汗盜汗等癥狀。氣陰兩虛證是疾病發(fā)展的關(guān)鍵階段,此時若能得到有效控制,可逆向發(fā)展而轉(zhuǎn)變?yōu)闅馓?、陰虛等證候,逐漸恢復,反之,陰陽兩虛證是疾病發(fā)展的最終階段,逐漸惡化。伴隨病程日久或者年老體弱,陰損及陽,引起真陽虧虛,則虛證變生,最終導致陰陽兩虛證,此時陽虛生內(nèi)寒,故見形寒怯冷,面白無華,大便溏薄,小便清長;腎精虧虛,膀胱氣化不利,故見耳鳴腰酸,時有潮熱盜汗,多尿、夜尿頻多汗等癥狀。當腎陽虧虛無以溫煦,可見寒凝血瘀,故時可有瘀血內(nèi)阻之表現(xiàn)。
從MS的病情演變規(guī)律可以看出,該病的發(fā)展是一個由實證到虛實相兼,再到虛證的漸變過程,而痰濁和瘀血是發(fā)病過程中重要的病理產(chǎn)物和致病因素,貫穿疾病始終。中醫(yī)學素有“肥人多濕”“體胖多痰”之說,中心性肥胖是MS患者的形體特征,其量化的具體標準就是BMI與腰圍水平,在各中醫(yī)證候中,痰濕阻遏證的腰圍水平雖明顯高于其他證候,說明痰濕阻遏證的形體特征最明顯,而各證候間的BMI差異不顯著,說明體脂的增加對各證候的分布影響不大,與腹部脂肪的聚集無直接相關(guān)性。MS各證候間雖然均有一定程度的血壓、血糖代謝紊亂,但差別并無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而血脂各項指標上的變化提示:痰濕阻遏證、痰瘀互結(jié)證存在著明顯的脂代謝紊亂,尤其是高膽固醇、高三酰甘油,及低密度脂蛋白膽固醇水平升高成了MS痰濕阻遏證、痰瘀互結(jié)證的微觀辨證依據(jù),也進一步表明血脂的變化與中醫(yī)證候間存在著密切的關(guān)系。潘善余[7]研究證實:血清膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平的升高是痰濁、瘀血特有的重要生化指標和病理基礎(chǔ)。這不僅與臨床上痰濁、瘀血及痰瘀互結(jié)致病的實質(zhì)研究基本吻合[8-9],也符合中醫(yī)病因的痰瘀致病論[10]。
[1]紀立農(nóng).國際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征全球共識定義[J].宋秀霞,譯.中華糖尿病雜志,2005,13(3):178-180.
[2]朱文峰.常見癥狀中醫(yī)鑒別診療學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006.
[3]鄧鐵濤.中醫(yī)診斷學[M].5版.上海:上??茖W技術(shù)出版社,2000.
[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002.
[5]李洪成.中醫(yī)證候?qū)W[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2008.
[6]陳世波,倪青.伴2型糖尿病的代謝綜合征中醫(yī)證候規(guī)律研究思路[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志,2006,12(7):511-512.
[7]潘善余.代謝綜合征的病因病機及治療[J].中醫(yī)藥學刊,2006,24(10):1085-1086.
[8]Ozsahin AK,Gokcel A,Sezgin N,et al.Prevalence of the metabolic syndrome in a Turkish adult population[J].Diabetes Nutr Metab,2004,17(4):230-234.
[9]Lakka HM,Laaksonen DE,Lakka TA,et al.The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middleaged men[J].JAMA,2002,288(21):2709-2716.
[10]宋劍南,劉東遠,牛曉紅,等.高脂血癥與中醫(yī)痰濁關(guān)系的實驗研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志,1995,1(1):49-51.