依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案治療廣泛期小細胞肺癌臨床觀察

楊振剛 何映月

(諸暨市中醫(yī)院,浙江 諸暨 311800)

隨著工業(yè)化和城市化的發(fā)展,肺癌已代替肝癌成為首位惡性腫瘤死亡原因[1],占全部惡性腫瘤死亡的22.7%。肺癌包括非小細胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),小細胞肺癌約占全部肺癌的12%～15%,約60%～70%的患者在被確診為小細胞肺癌時已發(fā)生轉移,廣泛期小細胞肺癌患者5年總生存率約2%。這部分患者的治療以化療為主。順鉑(Cisplatin,DDP)聯(lián)合依托泊苷(Etopside,VP-16,EP方案)是小細胞肺癌的一線標準化療方案[2-3]。洛鉑(Lobaplatin,LBP)是繼順鉑(DDP),卡鉑等鉑類化合物后第三代鉑類抗癌藥物,與順鉑的抗癌活性相似,具有與其他鉑類藥物無交叉耐藥性及毒副反應低等特點[4]。作者總結2010年6月至2011年7月期間,觀察收治的本院69例初治廣泛期小細胞肺癌患者,其中40例行常規(guī)依托泊苷聯(lián)合順鉑方案(EP)化療,29例行依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案(EL)化療?，F(xiàn)進行回顧性分析兩組之療效及毒副反應,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經過X線、CT等影像學、病理學、細胞學檢查確診為小細胞肺癌患者,根據(jù)美國退伍軍人醫(yī)院的肺癌研究組制定的分期標準[5],初診時確診為廣泛期小細胞肺癌;PS評分0-2分;預計能完成化療療程者或生存期＞4個月,年齡性別不限。符合以上條件者入組。全組共69例初治的廣泛期小細胞肺癌患者,其中男48例,女 21例,年齡 34～70歲,中位年齡56歲。其中40例行常規(guī)EP方案化療,29例行依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案化療。EP組患者中包括對側肺轉移16例,腦轉移6例,骨轉移14例,肝轉移8例,腎上腺轉移3例。依托泊苷聯(lián)合洛鉑組患者中包括對側肺轉移11例,腦轉移4例,骨轉移10例,肝轉移5例,腎上腺轉移 2例,腹膜后轉移1例。

1.2 治療方法 依托泊苷聯(lián)合洛鉑組:洛鉑30mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mL中靜脈滴注1小時,d1;依托泊苷 100mg/m2加入生理鹽水250～500mL中靜脈滴注1小時,d1～3;每3周為一個周期。依托泊苷聯(lián)合順鉑組:順鉑25mg/m2加入生理鹽水250～500mL中靜脈滴注1小時,d1～3,依托泊苷劑量及用法同洛鉑組,每3周為一個周期。連續(xù)使用至少2個周期的患者方可評價療效。每周期化療前均進行血常規(guī)、肝腎功能及常規(guī)心電圖檢查,常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊、格拉司瓊等止吐措施。化療后出現(xiàn)白細胞、血小板下降者分別予以重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)及粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)支持治療。所有患者均進行隨訪,每2周期化療后進行一次療效評價。

1.3 療效標準 客觀療效評價按WHO實體瘤近期療效評價標準進行,連續(xù)用藥2個周期或以上評價療效,如果病情緩解(CR或PR),4周后進行療效確認。以CR+PR計算客觀有效率(RR)。毒性反應評價按美國國立癌癥研究所(NCI)分度標準(CTCAE)第3版進行,分為0～IV度。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,用Kaplam-Meier法對兩組患者生存進行分析,生存率比較采用對數(shù)秩(Log-Rank)法進行檢驗。

2 結 果

2.1 依托泊苷聯(lián)合順鉑組與依托泊苷聯(lián)合洛鉑組方案治療廣泛期小細胞肺癌的療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較(%)

2.2 依托泊苷聯(lián)合順鉑組與依托泊苷聯(lián)合洛鉑組方案治療廣泛期小細胞肺癌的毒副反應比較見表2。

表2 兩組毒副反應比較(%)

3 討 論

洛鉑即1,2-二氨基-環(huán)丁烷-乳酸合鉑,是第三代鉑類抗癌藥物,由德國ASAT公司創(chuàng)新研發(fā)。先前的研究表明洛鉑與順鉑的抗癌活性相似,其通過形成Pt-GG和Pt-AG鏈內交叉連接,阻礙DNA的復制和轉錄過程,從而干擾腫瘤細胞周期的運行,導致腫瘤細胞生長停滯以及死亡[6]。余海峰等[7]報道,依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案治療小細胞肺癌,RR為69.6%,中位疾病進展時間為8個月,患者1年生存率為66.6%;不良反應主要是血小板下降和胃腸道反應。馮光麗等[8]報道,洛鉑單藥治療小細胞肺癌的RR為38.2%,III～IV度血小板下降為4.6%,腎臟毒性不明顯。王彩英等[9]報道,依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案治療初治小細胞肺癌26例,RR達92%,III～IV度血小板減少發(fā)生率為7.7%,胃腸道反應輕微。姜文奇等[10]報道,洛鉑單藥治療小細胞肺癌105例,RR為42.1%,化療后復發(fā)患者的RR也達到40%,III～IV度血小板減少發(fā)生率為11.9%。本組資料顯示:依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案組RR為72.4%,1年生存率37.9%,與依托泊苷聯(lián)合順鉑方案組比較,兩組間有效率及1年生存率均無顯著性差異(P＞0.05)。毒副反應,Ⅲ度以上消化道反應依托泊苷聯(lián)合順鉑組發(fā)生率32.5%,依托泊苷聯(lián)合洛鉑組無1例發(fā)生,但兩組有顯著性差異(P＜0.01)。依托泊苷聯(lián)合順鉑組有1例發(fā)生腎功能損害而依托泊苷聯(lián)合洛鉑組無1例發(fā)生,兩組無顯著性差異(P＞0.05)。依托泊苷聯(lián)合洛鉑組消化道反應輕及腎毒性輕,與國內其他研究者報道一致。骨髓抑制為洛鉑組劑量限制性毒性,特別是血小板減少,兩組Ⅲ度以上血小板減少比較,聯(lián)合洛鉑組較聯(lián)合順鉑組明顯為多,但統(tǒng)計學結果無顯著性差異(P＞0.05)。

綜上所述,鉑類和依托泊苷為基礎的化療方案是廣泛期小細胞肺癌的基本治療方案,依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案療效確切,總有效率與依托泊苷聯(lián)合順鉑方案相似,不良反應能耐受,特別是消化道反應明顯低于聯(lián)合順鉑方案,耐受性好。但目前仍需要大量臨床研究,尤其是大樣本隨機對照的多中心臨床研究來進一步確證洛鉑的有效性及安全性。

[1] Jemal R,Siegel E,Ward,et al.Cancer statistics.A Cancer Journal for Clinicians,2010,60(5):277

[2] Salgia R,Hensing T,Campbell N,et al.Personalized treatment of lung cancer.Ser min Oncol,2011,38(2):274

[3] Eaton KD,Martins R G.Maintenance chemotherapy in non-small cell lung cancer.J Natl Compr Canc Netw,2010,8(7):815

[4] 楊柳青,秦叔逵.第三代鉑類藥物洛鉑的研究新進展.臨床腫瘤學雜志,2009,14(12):1134

[5] 孫燕,石遠凱主編.臨床腫瘤內科手冊.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:401

[6] 楊柳青,施毅,秦叔逵,等.洛鉑聯(lián)合長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究.臨床腫瘤學雜志,2006,11(12):890

[7] 余海峰,范云羅,呂宏,等.洛鉑聯(lián)合依托泊苷與順鉑聯(lián)合依托泊苷治療初治小細胞肺癌的臨川研究.中國腫瘤臨床,2010,37(20):1184

[8] 馮光麗,廖美琳.樂鉑單藥治療原發(fā)性支氣管肺癌.中國癌癥雜志,2000,10(4):306

[9] 王彩英,張映銘.洛鉑聯(lián)合足葉乙苷治療晚期小細胞肺癌的臨川研究.臨川肺科雜志,2009,14(8):1012

[10]姜文奇,林桐榆,徐瑞華,等.洛鉑單藥治療肺癌的臨床研究.浙江腫瘤,1998,4(4):241