黑曼巴(the Black Mamba)是世界上最具侵略性和最毒的蛇之一,人一旦遭其咬傷,可在0.5 h內(nèi)斃命。然而,研究人員發(fā)現(xiàn),該蛇的蛇毒中除了具有致死性神經(jīng)毒素外,還含有一種與嗎啡等效的特殊鎮(zhèn)痛成分——黑曼巴毒肽mambalgins,其可通過抑制表達于中樞和外周的酸敏性離子通道(ASICs)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用(Diochot等,Nature,2012 年)。
在一項動物實驗中,將從黑曼巴蛇毒中分離得到的mambalgins經(jīng)中樞或外周給小鼠注射后,觀察小鼠對疼痛刺激的反應,即記錄受試小鼠能將爪浸在約64℃水中(可產(chǎn)生疼痛感,但無損傷)的時間(耐燙時間)。結(jié)果顯示,這些受試小鼠的耐湯時間與接受嗎啡注射的小鼠相當,表明mambalgins具有與嗎啡相似的鎮(zhèn)痛作用;但由于該毒肽具有與嗎啡完全不同的鎮(zhèn)痛機制(嗎啡是通過結(jié)合于阿片受體而起作用),所以其可耐受嗎啡拮抗劑納洛酮的作用,且不會產(chǎn)生阿片樣呼吸抑制作用,也不會像嗎啡那樣快速產(chǎn)生耐藥性和依賴性,提示mambalgins可長期使用。
目前,法國Theralpha公司正在將mambalgins作為藥物進行研究開發(fā)。