元胡止痛滴丸的成型工藝及晾丸工藝研究

任一杰，張喜民，鄧月婷，吳秀琴，賈繼禧，盧英

元胡止痛滴丸的成型工藝及晾丸工藝研究

任一杰*，張喜民，鄧月婷，吳秀琴，賈繼禧，盧英

(甘肅隴神戎發(fā)藥業(yè)股份有限公司，甘肅蘭州730101)

目的:探討元胡止痛滴丸成型工藝及晾丸工藝的優(yōu)化。方法:采用正交試驗(yàn)法，以滴丸的圓整度、丸重差異及成型率為考察指標(biāo)，優(yōu)化滴距、滴速、冷凝溫度及料溫等滴制工藝參數(shù);應(yīng)用低溫真空干燥技術(shù)晾丸，并以滴丸含水量為考察指標(biāo)，對干燥溫度、壓力和時間等晾丸工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果:優(yōu)選基質(zhì)為PEG 6000，中藥提取物與基質(zhì)配比為1.0∶2.0;最佳滴制工藝:滴距為3 cm，滴速為45滴/min，冷凝溫度為10℃，料溫為85℃;最佳晾丸工藝:干燥溫度為35℃，壓力為－0.05 Mpa，時間為18 h。結(jié)論:該優(yōu)化工藝合理、可行，極大提高了滴丸的生產(chǎn)效率，且重現(xiàn)性良好。

元胡止痛滴丸;成型工藝;晾丸工藝;正交試驗(yàn);低溫真空干燥

元胡止痛滴丸是甘肅隴神戎發(fā)藥業(yè)股份有限公司的獨(dú)家產(chǎn)品，處方由延胡索(醋制)、白芷等組成，具有理氣、活血、止痛等功效，臨床上用于治療氣滯血瘀所致胃痛、脅痛、頭痛及痛經(jīng)。本文采用正交試驗(yàn)法對元胡止痛滴丸的成型工藝和晾丸工藝進(jìn)行了優(yōu)化研究。

1 儀器、試藥和試劑

DWJ-2000S型滴丸機(jī)(煙臺百藥泰中藥科技發(fā)展有限公司);AX204型電子天平(METTER TOLEDO公司);FZG-15型減壓真空干燥箱(江陰市干燥成套設(shè)備廠)。

元胡止痛滴丸(甘肅隴神戎發(fā)藥業(yè)股份有限公司，批號:20090501);聚乙二醇6000(PEG 6000，藥用輔料，符合藥典中相應(yīng)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn))。

2 方法和結(jié)果

2.1 成型工藝研究

2.1.1 基質(zhì)以及中藥提取物與基質(zhì)配比的選擇

滴丸常用的水溶性基質(zhì)有PEG 4000與PEG 6000。經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，用PEG 4000作基質(zhì)時，所制滴丸硬度不夠、圓整度差，而PEG 6000作基質(zhì)時，滴丸則成型較好。故選擇PEG 6000作為基質(zhì)。

鑒于滴丸中中藥提取物與基質(zhì)的配比可影響其質(zhì)量、生產(chǎn)成本以及服用量，故以滴丸硬度、圓整度、有無粘連及拖尾為成型指標(biāo)，對中藥提取物與基質(zhì)的不同配比進(jìn)行試驗(yàn)考察。滴丸成型評分標(biāo)準(zhǔn):硬度以手按滴丸的手感由軟到硬判為1～5分;圓整度由不圓到圓判為1～5分;粘連及拖尾情況由粘連且拖尾到無粘連及拖尾判為1～4分。結(jié)果見表1。

表1 中藥提取物與基質(zhì)以不同配比滴制的滴丸成型評分Table 1Moulding scores of dropping pills with different extractmatrix ratios

由表1可見，中藥提取物的配比較高時，滴丸硬度和圓整度均差，且易粘連，不易成型;基質(zhì)的配比較高時，滴丸硬度和圓整度則均較好，但載藥量小，會使滴丸服用量加大，且基質(zhì)用量過大，會增加滴丸生產(chǎn)成本，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。故較為合適的中藥提取物與基質(zhì)配比應(yīng)為1.0∶2.0。

2.1.2 滴頭內(nèi)徑選擇

滴頭內(nèi)徑也會對滴丸的成型產(chǎn)生影響。選用2種不同內(nèi)徑規(guī)格的滴頭進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果顯示，用內(nèi)徑為4.5 mm的滴頭滴制的滴丸重量差異大，其重量合格率僅61%，而用內(nèi)徑為3 mm的滴頭滴制的滴丸成型較好，重量差異小，合格率達(dá)99%以上。故選用內(nèi)徑為3 mm的滴頭。

2.1.3 滴制工藝的優(yōu)化

2.1.3.1 正交試驗(yàn)以1.0∶2.0的質(zhì)量配比，將中藥提取物加入到熔融的基質(zhì)PEG 6000中，滴制滴丸，并以丸重差異、圓整度以及成型率為考察指標(biāo)，采用L9(34)正交表對滴制工藝進(jìn)行正交優(yōu)化試驗(yàn)，方案和結(jié)果見表2、3、4。

由表3可見，4因素對滴丸各項(xiàng)考察指標(biāo)的影響順序均為:C＞A＞B＞D，其中D(料溫)的影響最小，可作為誤差項(xiàng)。由表4可見，C(冷凝溫度)和A(滴距)對滴丸各項(xiàng)考察指標(biāo)都有顯著性影響，而B(滴速)的影響均無顯著性。故綜合考慮，選定A1B2C2D2為最佳滴制工藝，即:滴距為3 cm，滴速為45滴/min，冷凝溫度為10℃，料溫為85℃。

2.1.3.2 驗(yàn)證試驗(yàn)按照優(yōu)選的滴制工藝A1B2C2D2，制備3批滴丸，并依據(jù)考察指標(biāo)對其進(jìn)行檢驗(yàn)。結(jié)果顯示，3批滴丸的圓整度良好，無拖尾及粘連現(xiàn)象;丸重差異小，分別為6.48%、5.89%和6.27%;成型率高，分別為87.6%、88.1%和87.0%?？梢?，此優(yōu)選滴制工藝重現(xiàn)性好。

表2 滴制工藝的因素和水平Table 2Factors and levels of dropping process

表3 滴制工藝正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果Table 3Orthogonal design and result for dropping process

表4 滴制工藝方差分析結(jié)果Table 4Result of variance analysis for dropping process

2.2 晾丸工藝研究

2.2.1 正交試驗(yàn)

因中藥提取物浸膏中含有一定水分，滴丸滴制結(jié)束后需進(jìn)行干燥操作，即晾丸。采用自然干燥方式晾丸，往往需要1～2周，致使單批滴丸生產(chǎn)周期拉長。為加快滴丸干燥速度，縮短晾丸時間和滴丸生產(chǎn)周期，嘗試采用低溫真空干燥技術(shù)晾丸［1］，并以滴丸含水量為考察指標(biāo)，應(yīng)用同上正交試驗(yàn)方法優(yōu)選晾丸工藝，方案和結(jié)果見表5、6、7。

表5 晾丸工藝的因素和水平Table 5Factors and levels of pill-airing process

表6 晾丸工藝正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果Table 6Orthogonal design and result for pill-airing process

表7 晾丸工藝方差分析結(jié)果Table 7Result of variance analysis for pill-airing process

由表6可見，3因素對滴丸含水量的影響順序?yàn)镕=G＞E。由表7可見，F(xiàn)(壓力)及G(時間)對滴丸含水量都有顯著性影響，而E(溫度)影響的顯著性略差。故綜合考慮，選定最佳晾丸工藝為E1F2G2，即:干燥溫度為35℃，壓力為－0.05 Mpa，時間為18 h。

2.2.2 驗(yàn)證試驗(yàn)

按照優(yōu)選的晾丸工藝E1F2G2，對3批新滴制的滴丸進(jìn)行晾丸，并測定其含水量。結(jié)果顯示，3批滴丸經(jīng)晾丸后的含水量分別為4.3%、4.1%和4.0%，與正交試驗(yàn)結(jié)果基本一致?？梢?，此優(yōu)選晾丸工藝重現(xiàn)性良好。

3 討論

元胡止痛滴丸以延胡索乙素為主要有效成分，延胡索乙素屬生物堿類化合物，其熔點(diǎn)為147～149℃。為考察滴制、晾丸等生產(chǎn)過程對滴丸中延胡索乙素含量的影響，筆者在預(yù)實(shí)驗(yàn)中，測得1.5 kg中藥提取物浸膏中延胡索乙素的總含量為2.292 mg·g－1，并將浸膏與PEG 6000以1.0∶2.0的配比混合后所得物料經(jīng)滴制、晾丸等工藝制得滴丸，結(jié)果，測得滴丸中延胡索乙素總含量為0.710 mg·g－1，經(jīng)計(jì)算發(fā)現(xiàn)，滴制前后延胡索乙素總含量減少了7.07%，而損失的部分為生產(chǎn)環(huán)節(jié)間的正常損耗。故證實(shí)配料溫度、冷凝液等工藝參數(shù)對滴丸中延胡索乙素含量無顯著影響。

元胡止痛滴丸的輔料PEG 6000的凝點(diǎn)為53～58℃，因而干燥溫度較高時容易導(dǎo)致丸體變形。于是，本文將低溫真空干燥技術(shù)應(yīng)用于元胡止痛滴丸的晾丸工藝中［2-3］，并優(yōu)化了干燥溫度、壓力和時間等3個主要工藝參數(shù)，使晾丸得以在35℃的低溫條件下進(jìn)行，且干燥時間由自然晾丸所需的1～2周減少到18 h，縮短了滴丸生產(chǎn)周期，大大提高了其生產(chǎn)效率，也減少了滴丸裸露的時間，從而降低了其被微生物污染的可能性，使得滴丸生產(chǎn)工藝更趨合理、可行。

［1］付尚文，馬飛.滴丸劑工藝與新近研發(fā)的裝備［J］.機(jī)電信息，2005(4):19-20.

［2］劉偉，黃立新，張彩虹.天然梔子黃色素的低溫真空干燥研究［J］.林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)，2011，31(1):57-62.

［3］龔含軍，胡素連.茵澤驅(qū)脂丸提取、濃縮、干燥工藝的研究［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，17(4):114-116.

Study on Molding Technique and Airing Process for Yuan-Hu-Zhi-Tong Dropping Pills＊＊

REN Yi-jie，ZHANG Xi-min，DENG Yue-ting，WU Xiu-qin，JIA Ji-xi，LU Ying
(Gansu Longshenrongfa Pharmaceutical Co.，Ltd.，Lanzhou 730101，China)

Objective:To study the optimization of molding technique and airing process for Yuan-Hu-Zhi-Tong dropping pills.Methods:Using orthogonal test，the dropping process parameters，dropping distance，dropping speed，condensing temperature and feeding temperature，were optimized by the roundness，weight variation and molding rate of the pills as evaluating indexes;the pill-airing process parameters，drying temperature，pressure and duration，in low-temperature vacuum drying，were also optimized by the water content in the pills as an evaluating index.Results:PEG-6000 was chosen as matrix for the pills，with a extract-matrix ratio of 1.0∶2.0.The optimal dropping process parameters were as follows:a dropping distance of 3 cm，a dropping speed of 45 drops per minute，a condensing temperature of 10°C and a feeding temperature of 85°C.The optimal pill-airing process parameters were as follows:a drying temperature of 35°C，a drying pressure of－0.05 Mpa and a drying duration of 18 h.Conclusion:The optimal technique is reasonable and feasible.It could greatly increase the producing efficiency of the dropping pills and has a good reproducibility.

Yuan-Hu-Zhi-Tong dropping pill;molding technique;pill-airing process;orthogonal test; low-temperature vacuum drying

R 283

B

1001－5094(2012)10－0472－04

［接受日期］2012-04-09

［項(xiàng)目資助］蘭州市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(No.2010-1-147)

*通訊作者:任一杰，工程師，從事新藥研發(fā)工作; Tel:0931-5278946;E-mail:ryj_1212@163.com

＊＊Note:Yuan-Hu-Zhi-Tong dropping pills are a kind of Chinese traditional medicine composed of Rhizoma Corydalis and Radix Angelicae Dahuricae.