OIE抗菌藥耐藥性國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)

張苗苗，戴夢(mèng)紅，黃玲利，王玉蓮，袁宗輝

(華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技－動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，國(guó)家獸藥殘留基準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室，武漢 430070)

抗菌藥在畜禽養(yǎng)殖業(yè)大量無(wú)節(jié)制地濫用，尤其是長(zhǎng)期低劑量使用引起的抗菌藥耐藥性問(wèn)題，越來(lái)越引起國(guó)際上的廣泛關(guān)注。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(World Organization for Animal Health，OIE)，又稱國(guó)際獸疫局(Office International des Epizooties)是1924年成立的一個(gè)國(guó)際組織，負(fù)責(zé)制定國(guó)際動(dòng)物衛(wèi)生法規(guī)，制定各種動(dòng)物疫病的診斷、預(yù)防和控制方法，為全球動(dòng)物衛(wèi)生工作制定并提供標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化的技術(shù)資料。本文詳細(xì)介紹OIE制定的抗菌藥耐藥性國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，即5個(gè)指南，包括“協(xié)調(diào)抗菌藥耐藥性監(jiān)督和檢測(cè)程序指南”、“畜牧業(yè)抗菌藥消耗量監(jiān)測(cè)指南”、“獸用抗菌藥慎用指南”、“抗菌藥敏感性檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室方法指南”、“動(dòng)物源抗菌藥耐藥性對(duì)公共健康潛在影響的風(fēng)險(xiǎn)分析方法指南”。希望為我國(guó)獸藥使用和管理提供一定的借鑒，為政策制定者提供一定的參考。

1 協(xié)調(diào)抗菌藥耐藥性監(jiān)督和檢測(cè)程序指南［1］

1.1 目的意義 考察抗菌藥耐藥性的趨勢(shì)，發(fā)現(xiàn)新的耐藥機(jī)制，為人類和動(dòng)物健康相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析提供必要的資料，為動(dòng)物和公共衛(wèi)生政策的制定提供基礎(chǔ)，為處方用藥和合理使用抗菌藥提供信息和參考。

1.2 建立抗菌藥耐藥性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

1.2.1 要求 在食物鏈中的各個(gè)環(huán)節(jié)(加工、包裝和零售)收集資料，定期對(duì)動(dòng)物食品、環(huán)境和人類進(jìn)行耐藥性監(jiān)測(cè)和耐藥流行率監(jiān)測(cè)。

1.2.2 采樣 ①一般采用統(tǒng)計(jì)學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行采樣，確保樣品具有代表性、采樣方法的合理性。采樣時(shí)應(yīng)考慮樣本大小，樣本來(lái)源(動(dòng)物、食品、動(dòng)物飼料)，動(dòng)物種類，同種動(dòng)物的動(dòng)物群體(不同的年齡組、生產(chǎn)類型)，動(dòng)物群體的細(xì)分，動(dòng)物的健康狀況(健康、疾病)，隨機(jī)抽樣調(diào)查，樣本(糞便、屠體、加工過(guò)的食物)等;②樣本量大小要合適，既要能夠監(jiān)測(cè)到現(xiàn)存的耐藥性，又要避免不必要的浪費(fèi)。采樣應(yīng)該遵循標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程。

1.2.3 樣本來(lái)源 樣本來(lái)源很廣泛，主要包括動(dòng)物樣本(牛、育肥豬、肉雞、蛋雞及其他家禽、養(yǎng)殖魚類等)，食品和動(dòng)物飼料(包括進(jìn)口飼料)，還有花卉和蔬菜(表1)。

表1 耐藥性監(jiān)測(cè)的樣本來(lái)源、樣本類型和監(jiān)測(cè)目的

1.2.4 樣本采集 家畜應(yīng)該收集糞樣(牛和豬的糞便樣本至少5 g)，家禽應(yīng)收集全部的盲腸內(nèi)容物。屠宰場(chǎng)采集的屠體樣本能夠提供一些關(guān)于屠宰過(guò)程中的衛(wèi)生、肉的污染水平方面的信息，食品到達(dá)消費(fèi)者前的流行情況可以通過(guò)零售樣本獲得。用于屠宰后食物鏈中耐藥性監(jiān)測(cè)的樣本由食品加工微生物監(jiān)測(cè)和HAPPC(危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn))系統(tǒng)提供。

1.2.5 細(xì)菌分離 ①動(dòng)物病原體(表2):關(guān)于動(dòng)物細(xì)菌性病原體資料一般從獸醫(yī)診斷實(shí)驗(yàn)室的臨床病例中獲得;②人畜共通菌:包括沙門氏菌、彎曲桿菌和出血性大腸桿菌(EHEC)。沙門氏菌一般從牛、豬、肉雞和其他家禽中分離獲得，最好能在屠宰場(chǎng)獲得，也可從特定的國(guó)家實(shí)驗(yàn)室獲得。細(xì)菌的分離和鑒定應(yīng)該按照國(guó)際上認(rèn)可的程序進(jìn)行。彎曲桿菌敏感試驗(yàn)推薦使用瓊脂或肉湯微量稀釋法;③共生菌:包括大腸桿菌和腸球菌。這些細(xì)菌被作為耐藥基因的貯存庫(kù)，使耐藥菌和耐藥基因在動(dòng)物和人之間轉(zhuǎn)移。一般從屠宰場(chǎng)的健康動(dòng)物獲得。

表2 耐藥性監(jiān)測(cè)的動(dòng)物細(xì)菌性病原菌

1.2.6 耐藥菌的貯藏 耐藥菌至少要貯藏到監(jiān)測(cè)報(bào)告完成，最好能夠永久地保存。

1.2.7 監(jiān)測(cè)的抗菌藥種類 一般來(lái)說(shuō)人醫(yī)和獸醫(yī)臨床上重要的抗菌藥都應(yīng)該進(jìn)行監(jiān)測(cè)，但是也受到各個(gè)國(guó)家經(jīng)濟(jì)條件的限制。

1.2.8 資料記錄和保存 抗菌敏感性資料應(yīng)該進(jìn)行定量報(bào)告。

1.2.9 結(jié)果的報(bào)告、保存和解釋 ①考慮建立數(shù)據(jù)庫(kù);②注意原始資料的保存;③用電腦操作實(shí)現(xiàn)不同系統(tǒng)間的轉(zhuǎn)換;④資料記錄至少應(yīng)包括采樣程序、采樣日期、動(dòng)物種屬/群體、樣本類型、采樣目的、動(dòng)物或群體地域、動(dòng)物年齡;⑤實(shí)驗(yàn)室資料應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)室鑒定、分離日期、報(bào)告日期、細(xì)菌種類、血清型、噬菌體型、抗菌藥敏感性結(jié)果/耐藥表型;⑥分離的耐藥菌的比例和界定的臨界點(diǎn);⑦根據(jù)臨界點(diǎn)把菌株分為敏感性、中間敏感性和耐藥性。

1.2.10 基準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室和年度報(bào)告 國(guó)家應(yīng)該指定一個(gè)國(guó)家基準(zhǔn)中心負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)耐藥性監(jiān)測(cè)相關(guān)的工作，負(fù)責(zé)收集資料，起草年度報(bào)告。國(guó)家基準(zhǔn)中心應(yīng)該有權(quán)使用原始數(shù)據(jù)完成實(shí)驗(yàn)室間的校對(duì)工作，有權(quán)獲得實(shí)驗(yàn)結(jié)果和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的信息、選擇實(shí)驗(yàn)室方法的信息。

2 畜牧業(yè)抗菌藥消耗量監(jiān)測(cè)指南［2］

2.1 目的意義 為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和制定計(jì)劃提供數(shù)據(jù)和參考，分析和解釋耐藥性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，可以對(duì)慎用抗菌藥和干預(yù)措施的有效性進(jìn)行評(píng)估，并指導(dǎo)抗菌藥處方的改變;評(píng)價(jià)隨著時(shí)間的推移抗菌藥使用趨勢(shì)和對(duì)抗菌藥耐藥性產(chǎn)生的作用。

2.2 使用量監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

2.2.1 抗菌藥來(lái)源資料 ① 基本來(lái)源:各個(gè)國(guó)家數(shù)據(jù)來(lái)源不同，通常包括海關(guān)、進(jìn)出口數(shù)據(jù)、制造業(yè)數(shù)據(jù)和制造業(yè)銷售數(shù)據(jù);②直接的來(lái)源:批發(fā)商、零售商、藥劑師、獸醫(yī)人員、飼料加工廠;③最終使用者(獸醫(yī)人員和食品動(dòng)物生產(chǎn)者):當(dāng)基本來(lái)源和直接來(lái)源不能獲得信息，一些更精確的、當(dāng)?shù)貙ｉT的信息需要從最終用戶那里獲得。收集資料時(shí)應(yīng)考慮季節(jié)性、疾病狀況、種屬影響、農(nóng)業(yè)系統(tǒng)、劑量率和療程等。

2.2.2 資料分類 ①抗菌藥使用資料的要求:必須收集每年的食品動(dòng)物用抗菌藥活性成分的量。收集資料時(shí)應(yīng)該考慮每年某種特定的抗菌藥使用的活性成分的絕對(duì)千克數(shù);某種特定的抗菌藥治療和促生長(zhǎng)用的活性成分的千克數(shù);不同動(dòng)物種屬抗菌藥治療和促生長(zhǎng)使用的細(xì)分;不同的給藥途徑(飼料、飲水、注射、口服、乳房?jī)?nèi)、子宮內(nèi)和表面給藥)對(duì)資料進(jìn)行細(xì)分;按不同的季節(jié)和地域進(jìn)行進(jìn)一步細(xì)分;進(jìn)行資料分析，必要時(shí)要用電腦軟件進(jìn)行分析。②抗菌藥種類:抗菌藥的命名法應(yīng)該和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)一致;根據(jù)抗菌活性機(jī)制和抗菌藥耐藥性及相關(guān)效價(jià)，決定要監(jiān)測(cè)的抗菌藥種類。③種屬和生產(chǎn)系統(tǒng):國(guó)家對(duì)抗菌藥的使用應(yīng)該進(jìn)行登記，包括動(dòng)物種屬(牛、山羊、綿羊、豬、禽、馬和魚)、疾病類型等。這將有助于鑒定可能出現(xiàn)的非授權(quán)使用量。2.2.3 其他重要的信息 將家畜進(jìn)行分類和畜產(chǎn)品分類，將有助于進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，有助于在國(guó)內(nèi)和國(guó)際層面上和人類抗菌藥使用進(jìn)行比較，比如各類食品動(dòng)物的總數(shù)和每年的食品生產(chǎn)量。

3 獸用抗菌藥慎用指南［3］

3.1 目的意義 該指南用于指導(dǎo)獸用抗菌藥合理和謹(jǐn)慎使用，旨在預(yù)防和降低動(dòng)物耐藥菌的選擇，維持抗菌藥的有效性和確保動(dòng)物的合理用藥;符合道德責(zé)任和經(jīng)濟(jì)需要，保護(hù)動(dòng)物健康;盡可能地預(yù)防、降低耐藥菌(耐藥基因)在動(dòng)物種群的轉(zhuǎn)移，保護(hù)人類健康;抑制和降低耐藥菌或耐藥基因在動(dòng)物和人類的轉(zhuǎn)移;維持抗菌藥在人醫(yī)的有效性;預(yù)防動(dòng)物源食品的污染，預(yù)防藥物殘留超過(guò)最高殘留限量(MRL)。

3.2 調(diào)控當(dāng)局的責(zé)任 ①國(guó)家調(diào)控當(dāng)局負(fù)責(zé)按照《陸生動(dòng)物法規(guī)》中要求的條款，批準(zhǔn)其上市使用，應(yīng)該加速新抗菌藥的市場(chǎng)審批程序。在主要依靠進(jìn)口獸藥產(chǎn)品(Veterinary Medicinal Products，VMPs)的國(guó)家應(yīng)該對(duì)進(jìn)口VMPs的有效性、出口產(chǎn)品和生產(chǎn)廠家的可靠性進(jìn)行考察;②負(fù)責(zé)抗菌藥質(zhì)量控制和管理，應(yīng)確保抗菌藥活性成分的分析規(guī)范和批準(zhǔn)的條款一致，在有效期內(nèi)確保抗菌藥的質(zhì)量和穩(wěn)定性，確保在飼料和飲水中的穩(wěn)定性，生產(chǎn)中應(yīng)確?？咕幍馁|(zhì)量和純度;③臨床前試驗(yàn)應(yīng)確立抗菌藥的適用癥和給藥方案，臨床試驗(yàn)應(yīng)該對(duì)其有效性進(jìn)行確證;④應(yīng)對(duì)抗菌藥潛在耐藥性選擇進(jìn)行評(píng)估，應(yīng)考慮給定劑量給藥后動(dòng)物腸道內(nèi)活性成分的濃度，人類暴露于耐藥菌的途徑和水平，在同類抗菌藥和不同類抗菌藥的交叉耐藥程度，已經(jīng)出現(xiàn)的人類健康相關(guān)病原體的耐藥水平等因素;⑤確立每日允許攝入量、最大殘留限量和休藥期，確立每種抗菌藥的產(chǎn)品特征概要(包括有效成分和種類、藥理性質(zhì)、任何潛在的副作用、靶動(dòng)物種類、年齡、適應(yīng)癥、目標(biāo)有機(jī)體、劑量給藥途徑、休藥期、使用禁忌、貯存期限、注意事項(xiàng)、過(guò)期產(chǎn)品處理時(shí)注意事項(xiàng)、潛在耐藥性選擇和使用條件);⑥上市后抗菌耐藥性監(jiān)測(cè)，包括一般的流行病學(xué)監(jiān)測(cè)和專門的耐藥性監(jiān)測(cè);⑦相關(guān)當(dāng)局應(yīng)該確保所有用于動(dòng)物的抗菌藥通過(guò)批準(zhǔn)的分配系統(tǒng)才能供應(yīng)，通過(guò)獸醫(yī)人員或其他授權(quán)人員處方給藥，在獸醫(yī)人員和其他授權(quán)人員的監(jiān)督下給藥，相關(guān)當(dāng)局還應(yīng)該制定有效的方法來(lái)處理不用的或過(guò)期的VMPs;⑧所有的抗菌藥廣告都應(yīng)該遵循《廣告標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)》，相關(guān)當(dāng)局要確?？咕a(chǎn)品的廣告和市場(chǎng)上批準(zhǔn)使用的一致，尤其是產(chǎn)品特征概要，要符合各國(guó)國(guó)家立法;⑨對(duì)調(diào)控當(dāng)局、制藥公司、獸醫(yī)院校、研究所、獸醫(yī)專業(yè)組織和養(yǎng)殖人員等進(jìn)行相關(guān)的培訓(xùn);⑩相關(guān)當(dāng)局應(yīng)該鼓勵(lì)研究工作。

3.3 獸藥工業(yè)的責(zé)任 ①獸藥工業(yè)應(yīng)該提供國(guó)家調(diào)控當(dāng)局要求的獸用抗菌藥市場(chǎng)審批的所有資料，確保這些資料的可靠性，應(yīng)實(shí)施藥物警戒性系統(tǒng)，對(duì)細(xì)菌敏感性和耐藥性進(jìn)行專門的監(jiān)測(cè);②獸用抗菌藥只有官方的批準(zhǔn)才能銷售，只有通過(guò)批準(zhǔn)的銷售系統(tǒng)供應(yīng)，制藥工業(yè)應(yīng)該為出口產(chǎn)品提供品質(zhì)保證書;③抗菌產(chǎn)品的廣告應(yīng)和市場(chǎng)上批準(zhǔn)使用的一致;④參與培訓(xùn)和研究工作。

3.4 批發(fā)商和零售商的責(zé)任 ①零售商只能是獸醫(yī)人員或其他授權(quán)人員，所有抗菌藥都應(yīng)貼上標(biāo)簽;②零售人員應(yīng)該了解合理使用抗菌藥指南，并保持詳細(xì)的記錄，包括銷售日期、處方醫(yī)師、使用者姓名、產(chǎn)品名、批號(hào)、銷售量;③應(yīng)該參與培訓(xùn)。

3.5 獸醫(yī)人員的責(zé)任 ①獸醫(yī)人員應(yīng)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行正確的臨床檢查，根據(jù)需要開處方藥;②根據(jù)獸醫(yī)人員的臨床經(jīng)驗(yàn)，病原體的活性，合理的給藥途徑，抗菌藥在感染位點(diǎn)的活性，抗菌藥耐藥性相關(guān)的流行病史來(lái)選擇抗菌藥。一種抗菌藥治療失敗或疾病復(fù)發(fā)后，應(yīng)該根據(jù)診斷結(jié)果選擇第二種抗菌藥，采用聯(lián)合用藥來(lái)提高療效;③合理使用選好的抗菌藥，應(yīng)嚴(yán)格按照治療方案、劑量、給藥間隔、治療療程、休藥期給藥。標(biāo)簽外用應(yīng)該在允許的條件下使用，并和國(guó)家規(guī)定一致;④保持記錄，包括產(chǎn)品名、給藥量、藥物休藥期、抗菌藥敏感性資料、動(dòng)物給藥后的反應(yīng)、治療后的副作用;⑤所有由獸醫(yī)人員提供的抗菌藥都應(yīng)該貼有標(biāo)簽;⑥獸醫(yī)人員應(yīng)該參與到培訓(xùn)計(jì)劃中來(lái)。

3.6 食品動(dòng)物生產(chǎn)者的責(zé)任 ①食品動(dòng)物生產(chǎn)者應(yīng)該和獸醫(yī)人員共同起草健康計(jì)劃(飼養(yǎng)場(chǎng)衛(wèi)生計(jì)劃、乳腺炎控制計(jì)劃、體內(nèi)外寄生蟲控制計(jì)劃和疫苗方案);②抗菌藥用于動(dòng)物群體時(shí)，應(yīng)按標(biāo)簽說(shuō)明或在獸醫(yī)的監(jiān)督下給藥;③對(duì)患病動(dòng)物進(jìn)行隔離，對(duì)于死亡動(dòng)物要按照管理部門的規(guī)定進(jìn)行迅速處理;④抗菌藥要按照標(biāo)簽說(shuō)明書貯藏;⑤注意人們和患病動(dòng)物的接觸和環(huán)境衛(wèi)生;⑥要在有效期內(nèi)使用，對(duì)于一些過(guò)剩的抗菌藥要安全處理;⑦保持所有的實(shí)驗(yàn)室細(xì)菌學(xué)記錄和敏感性記錄;⑧所有藥物的使用都要保留記錄，包括產(chǎn)品和批號(hào)、處方醫(yī)師、給藥日期、給藥動(dòng)物、臨床治療狀態(tài)、劑量、休藥期、實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)結(jié)果、治療效果;⑨負(fù)責(zé)再發(fā)性疾病。

4 抗菌藥敏感性檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室方法［4］

4.1 目的意義 OIE和WHO認(rèn)識(shí)到耐藥菌的蔓延已成為一個(gè)危害全球動(dòng)物和人類健康的嚴(yán)重問(wèn)題，因此當(dāng)抗菌藥被用于治療時(shí)，有必要進(jìn)行抗菌藥敏感試驗(yàn)(Antimicrobial Susceptibility Testing，AST)。AST有助于新藥的研究，是有效治療程序的一個(gè)重要部分，也是慎用抗菌藥的一部分。為了使各成員國(guó)的流行病學(xué)監(jiān)測(cè)和抗菌藥耐藥性監(jiān)測(cè)的資料具有可比性，有必要進(jìn)行抗菌敏感性實(shí)驗(yàn)的協(xié)調(diào)和標(biāo)準(zhǔn)化。

4.2 抗菌藥敏感性試驗(yàn)

4.2.1 敏感性試驗(yàn)要求 ①在所有的實(shí)驗(yàn)室都要采用標(biāo)準(zhǔn)的AST方法;②所有的AST方法都應(yīng)該得出可重復(fù)的數(shù)據(jù);③所有的資料都應(yīng)該定量報(bào)告;④建立國(guó)家或地區(qū)的指定實(shí)驗(yàn)室來(lái)協(xié)調(diào)AST方法，進(jìn)行質(zhì)量控制;⑤微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該在內(nèi)部質(zhì)量控制系統(tǒng)內(nèi)開展他們的工作;⑥實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該質(zhì)量合格，能夠參與到外部熟練測(cè)驗(yàn)系統(tǒng);⑦有專門的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制菌株或參考菌株。

4.2.2 抗菌藥敏感性試驗(yàn)方法要求 送檢樣品細(xì)菌必須在純的培養(yǎng)基中分離，應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)菌鑒定程序;為了做進(jìn)一步分析，一些重要的細(xì)菌菌株和樣本應(yīng)該冷凍干燥或 －70℃ ～－80℃低溫保存。

4.2.3 抗菌敏感性試驗(yàn)方法的選擇應(yīng)基于下面的因素 易操作性、靈活性、自動(dòng)化和半自動(dòng)化的適應(yīng)性、花費(fèi)、重現(xiàn)性、可靠性、精確度等。

4.2.4 試驗(yàn)方法 一般包括圓盤擴(kuò)散法、肉湯稀釋法、瓊脂稀釋法。圓盤擴(kuò)散法是將抗菌藥物吸收到特定的紙片中，然后置于已接種待測(cè)定菌的固體培養(yǎng)基上，抗菌藥物通過(guò)向培養(yǎng)基內(nèi)的擴(kuò)散，抑制敏感細(xì)菌的生長(zhǎng)，從而出現(xiàn)抑菌環(huán)(帶)。可以根據(jù)抑菌環(huán)的大小，判斷細(xì)菌對(duì)藥物的敏感度。稀釋法可用于定量測(cè)試抗菌藥對(duì)某一細(xì)菌的體外活性，分為肉湯稀釋法和瓊脂稀釋法。

4.2.5 抗菌藥敏感性試驗(yàn)指南 包括美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)、英國(guó)抗菌化學(xué)治療學(xué)會(huì)(BSAC)、瑞典抗生素參照組(SIR)、日本化學(xué)治療學(xué)會(huì)(JSC)等。

4.2.6 結(jié)果的可比性 不同的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)獲得的結(jié)果要進(jìn)行定量的報(bào)告，包括使用方法、質(zhì)量控制、抗菌藥濃度范圍、使用的說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)等。

4.2.7 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證 要進(jìn)行監(jiān)督和檢測(cè)AST操作程序的精密度，AST操作程序的準(zhǔn)確度，實(shí)驗(yàn)室工作人員和試劑的質(zhì)量性能;要遵守標(biāo)準(zhǔn)化的技術(shù)，對(duì)培養(yǎng)基和試劑進(jìn)行質(zhì)量控制;要保持紀(jì)錄，包括試劑的批號(hào)、材料和試劑的有效期;質(zhì)量控制參照菌應(yīng)經(jīng)常被檢測(cè);參照菌應(yīng)該被分類和進(jìn)行抗菌藥敏感性表現(xiàn)型鑒定，也應(yīng)該包括耐藥范圍和敏感范圍;抗菌藥敏感性實(shí)驗(yàn)室都要使用質(zhì)量控制參照株;參照株應(yīng)該在指定的中央或地區(qū)實(shí)驗(yàn)室貯藏;每天都要檢測(cè)質(zhì)量控制菌株。

4.2.8 外部熟練測(cè)試 國(guó)家應(yīng)指定一些實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)參與抗菌藥敏感性檢測(cè)/監(jiān)測(cè)試驗(yàn)室的質(zhì)量控制系統(tǒng)的監(jiān)督，負(fù)責(zé)給參與抗菌藥敏感性檢測(cè)/監(jiān)測(cè)試驗(yàn)室提供參照株，還應(yīng)該建立一個(gè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)。

5 動(dòng)物源抗菌藥耐藥性對(duì)公共健康潛在影響的風(fēng)險(xiǎn)分析方法指南［5］

5.1 目的意義 動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性風(fēng)險(xiǎn)分析指南旨在為成員國(guó)提供一個(gè)透明的、客觀的、科學(xué)的、可防御的方法，對(duì)動(dòng)物使用抗菌藥產(chǎn)生耐藥性對(duì)人類和動(dòng)物健康產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和管理。

5.2 風(fēng)險(xiǎn)分析(Terrestrial Animal Health Code，Section 1.3.1) 風(fēng)險(xiǎn)分析包括對(duì)人類健康的風(fēng)險(xiǎn)分析和對(duì)動(dòng)物健康的風(fēng)險(xiǎn)分析。風(fēng)險(xiǎn)分析包括危害鑒定、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)管理和風(fēng)險(xiǎn)交流四個(gè)部分。其中危害是指動(dòng)物用抗菌藥產(chǎn)生的耐藥因子，可以感染人類和動(dòng)物，引起治療失敗，還可以在不同種屬進(jìn)行轉(zhuǎn)移。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要考察動(dòng)物用抗菌藥產(chǎn)生耐藥菌或耐藥基因的可能性(釋放評(píng)估);人類暴露于耐藥菌或耐藥基因的程度(暴露評(píng)估);暴露對(duì)人類或動(dòng)物健康造成的后果(后果評(píng)估)，最后進(jìn)行綜合的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)，整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中各利益相關(guān)者都要進(jìn)行必要的風(fēng)險(xiǎn)交流(圖1)。

圖1 抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)分析的組成部分

2000年6月15日到9月15日經(jīng)過(guò)國(guó)際咨詢會(huì)討論，這五個(gè)指南最終在2000年11月被采納。在2003年5月，第71屆OIE全體大會(huì)期間，指南1、2、3分別被納入《陸生動(dòng)物衛(wèi)生法典》(Terrestrial Animal Health Code，Appendix 3.9.1，3.9.2，3.9.3)，指南4被納入《陸生動(dòng)物診斷試驗(yàn)與疫苗手冊(cè)》(Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals，Chapter 1.1.10)［6］，第5 個(gè)指南在2004年第72屆OIE全體會(huì)議中被采納，納入到《陸生動(dòng)物衛(wèi)生法典》第3.9.4 條款［7］。在2005 年5月的第73屆OIE國(guó)際會(huì)議中按照專家組的建議，對(duì)OIE抗菌藥耐藥性標(biāo)準(zhǔn)《陸生動(dòng)物衛(wèi)生法典》第3.9.3條款和第3.9.4條款進(jìn)行了進(jìn)一步的修訂和完善，這些指南現(xiàn)均已成為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，在WTO/SPS(動(dòng)植物衛(wèi)生檢疫措施協(xié)議)里使用。

6 小結(jié)

控制抗菌藥耐藥性是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要獸藥工業(yè)、飼料生產(chǎn)商、獸醫(yī)人員、畜禽飼養(yǎng)者、立法者和消費(fèi)者等全方位密切合作。OIE這五個(gè)指南對(duì)抗菌藥耐藥性的發(fā)展和控制起到舉足輕重的作用?！皡f(xié)調(diào)抗菌藥耐藥性監(jiān)督和檢測(cè)程序指南”主要是為了考察抗菌藥耐藥性的發(fā)展趨勢(shì)，為政策的制定提供基礎(chǔ)，為合理使用抗菌藥提供參考?？咕幍南牧亢湍退幮缘漠a(chǎn)生一定程度上呈正相關(guān)，“畜牧業(yè)抗菌藥消耗量監(jiān)測(cè)指南”為抗菌藥消耗量的監(jiān)測(cè)提供了很好的依據(jù)和參考。“獸用抗菌藥慎用指南”用于指導(dǎo)獸用抗菌藥的正確合理使用，最大程度地減少耐藥性的產(chǎn)生。“抗菌藥敏感性檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室方法指南”對(duì)檢測(cè)方法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，有利于臨床上選用敏感有效的抗菌藥?！皠?dòng)物源抗菌藥耐藥性對(duì)公共健康潛在影響的風(fēng)險(xiǎn)分析方法指南”，是為了對(duì)動(dòng)物使用抗菌藥產(chǎn)生耐藥性對(duì)人類和動(dòng)物健康產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和管理。

近年來(lái)，獸醫(yī)領(lǐng)域抗菌藥耐藥性問(wèn)題已經(jīng)引起了我國(guó)的重視，但還沒(méi)有制定合理的政策和采取切實(shí)有效的措施，也沒(méi)有相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)方法和指南，我國(guó)對(duì)獸藥的管理還不完善，基層濫用抗菌藥現(xiàn)象很普遍。因此，各相關(guān)行業(yè)管理部門應(yīng)該參照國(guó)際上的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)我國(guó)的具體情況，盡快制定并實(shí)施良好的調(diào)控和管理措施，從而降低獸用抗菌藥耐藥性的產(chǎn)生和蔓延，保護(hù)動(dòng)物和人類健康。

［1］ World Organization for Animal Health(OIE)(2006).－Terrestrial Animal Health Code.15th Edition，2006 appendix 3.9.1.

［2］ World Organization for Animal Health(OIE)(2006).－Terrestrial Animal Health Code.15th Edition，2006 appendix 3.9.2.

［3］ World Organization for Animal Health(OIE)(2006).－Terrestrial Animal Health Code.15th Edition，2006 appendix 3.9.3.

［4］ World Organization for Animal Health(OIE)(2006).－Terrestrial Animal Health Code.15th Edition，2006 appendix 3.9.4.

［5］ World Organization for Animal Health(OIE)(2004).－Manual of Diagnostic tests and Vaccines for Terrestrial Animals，5th Edition，2004 Chapter 1.1.10.

［6］ World Organization for Animal Health(OIE)(2003).－ International Standards on Antimicrobial Resistance.OIE，12 rue de Prony，75017 Paris，F(xiàn)rance.

［7］ World Organization for Animal Health(OIE)(2004).－ Final Report.72nd General Session Paris，23 －28 May 2004，56.