厄貝沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉治療早期糖尿病腎病78例

何一飛

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是臨床常見和多發(fā)的糖尿病微血管并發(fā)癥，也是糖尿病病人主要致死因素之一［1］。DN早期多無癥狀，血壓可正常或偏高，若治療不及時或處理不當，就有可能出現(xiàn)臨床蛋白尿及持續(xù)高血壓，極易惡化成為腎衰竭［2］。如何對早期DN病人開展行之有效的預防與治療是臨床面臨的一個重要問題，因此，選擇療效確切的治療藥物及方案尤為重要［3］。本組研究中，分析了聯(lián)合腎臟保護制劑阿魏酸鈉與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）厄貝沙坦治療DN的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年5月—2011年1月于我院內分泌科住院治療的DN病人78例，作為觀察組。其中男44例，女34例；年齡45歲～71歲（58.5歲±17.9歲）；糖尿病病程（9.5±3.2）年；DN病程（2.9±0.9）年。收集之前在我院治療的50例DN病人作為對照組。兩組在年齡、性別比例、空腹血糖及病程等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入選標準 ＞2次持續(xù)性、間歇性蛋白尿，尿蛋白定量＞500mg／24h，排除其他因素引起的蛋白尿；尿微量白蛋白排泄率（AUER）＞20mg／min。

1.3 病例剔除標準 合并糖尿病急性代謝紊亂癥者；伴嚴重重要器官基礎病，如心、肝、腦疾病者如急性心肌梗死、心力衰竭、腦出血、肝硬化、腦梗死等；近期應用腎毒性藥物史者；已應用ARB或血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類藥物治療的病人。1.4 觀察指標 定期測定血糖、血壓。治療前及治療1個月后分別測定空腹血糖（FBG）、收縮壓（SBP）、血清肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）及尿β2微球蛋白（β2-MG）等。

1.5 治療方法 兩組均應用常規(guī)的降血糖治療方法，如飲食指導、合理運動、皮下注射胰島素或口服降糖藥。嚴格控制病人FBG＜7.0mmol／L，糖化血紅蛋白（HbA1c）＜7.0%。對照組在常規(guī)治療基礎上予厄貝沙坦治療150mg，1次／天口服；觀察組在對照組基礎上加用阿魏酸鈉，使用方法為將阿魏酸鈉0.3g溶于100mL生理鹽水中靜脈輸注，1次／天，連續(xù)治療4周。兩組血壓均嚴格控制在130／80mmHg范圍內，必要時可聯(lián)合鈣阻滯劑治療。

1.6 療效評定標準 顯效：臨床癥狀完全消失，UAER＜200 μg／min或UAER降低幅度超過50%，腎功能恢復正?；騍cr降低幅度大于30%；有效：臨床癥狀基本改善，UAER超過200 μg／min，較治療前下降幅度超過50%，腎功能明顯好轉，Scr下降幅度在30%以內；無效：臨床癥狀無任何改善甚至加重，UAER、Scr未達到正常標準甚至惡化［4］。

1.7 統(tǒng)計學處理 使用SPSS15.0統(tǒng)計軟件包進行分析。計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間進行t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1） 觀察組顯效率為41.0%，顯著高于對照組的28.0%；而無效率1.3%，顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后腎功能指標比較 治療后對照組的尿β2-MG、UAER與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但SBP、FBG、Scr與治療前比較均顯著下降（P＜0.05）；觀察組治療后SBP、FBG、Scr、β2-MG、UAER與治療前比較均顯著下降（P＜0.05），且觀察組治療后Scr、尿β2-MG、UAER下降程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（x±s）

3 討 論

糖尿病腎病是誘發(fā)終末期腎臟病（end-stage renal disease，ESRD）的主要原因，在透析的病人中DN病人占20%～40%［5］。至今其病理機制仍不十分清楚，目前研究認為與糖代謝紊亂、血流動力學改變、細胞因子以及遺傳背景等多種因素綜合作用有關［6］。

腎素-血管緊張素系統(tǒng)（Renin-angiotensin system，RAS）的異常在DN的發(fā)病中起著重要的作用，RAS通過調節(jié)腎臟血流動力學及其他機制參與腎臟多種疾病的病理生理過程。有研究發(fā)現(xiàn)，腎局部RAS異常興奮是導致DN的一個關鍵因素。血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）是RAS最主要的生物活性物質，不僅收縮出球小動脈，使腎小球囊內壓增高，導致腎臟血流動力學異常，還能誘導細胞因子釋放，促進細胞外基質（ECM）合成，引起腎小球高壓，增加腎小球基底膜的濾過，促進DN的發(fā)生、發(fā)展。因此，抑制RAS興奮性是治療DN的重要方式［7］?，F(xiàn)代醫(yī)學已證明［8，9］，ACEI和ARB均可以有效地保護DN病人的腎臟功能。厄貝沙坦是一種新型的非肽類ATⅡ受體抑制劑，能夠直接與ATⅡ受體亞型Ⅰ（ATIR）相結合，具有高度選擇性，從而在受體層面阻斷ATⅡ生理作用，在達到降壓、減少蛋白尿排泄作用外，還起到對腎臟的保護功效，阻止DN的進一步惡化。

近年來得研究顯示，內皮素（ET）是作用最強的一種血管收縮肽，在DN的進展中扮演重要角色［10］。腎臟的大部分細胞如腎小管內皮細胞（EC）、系膜細胞（MC）、腎小管上皮細胞均能合成ET，腎臟不僅是ET合成和分泌的重要場所，同時也是ET的靶器官，ET以自分泌和旁分泌方式調節(jié)腎臟功能。糖尿病病人因糖代謝異常而出現(xiàn)高血糖、高血脂、血小板黏附和聚集增加、血流緩慢，從而促進了ET釋放。阿魏酸鈉是一種非肽類內皮素受體拮抗劑，可減少腎臟ET-1及轉化生長因子-β1（TGF-β1）的產(chǎn)生，發(fā)揮擴張血管、改善微循環(huán)作用，從而增強腎臟血流動力學。藥理實驗還發(fā)現(xiàn)，阿魏酸鈉能夠抑制血小板的聚集并降低炎癥反應、減少膽固醇生成，在抗氧化、降脂及清除氧自由基方面也具有一定功效，可緩解因血小板聚集釋放炎癥因子而對腎小球細胞及基底膜造成的損傷，從而減少蛋白尿，也可影響補體，增強機體免疫力，與其他內皮素受體拮抗劑藥理性質相似，可發(fā)揮對糖尿病腎病的治療效果。

本研究中，觀察組顯效率41.0%，顯著高于對照組28.0%；而無效率1.3%，顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。且治療后觀察組各臨床指標均有顯著改善，且Scr、尿β2-MG、UAER均顯著優(yōu)于對照組治療后（P＜0.05），進一步證明厄貝沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉治療DN的有效性。

［1］ 趙同峰，張梁，鄧華聰.阿魏酸鈉對糖尿病大鼠腎臟的保護作用及機制研究［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2004，24（5）：445-449.

［2］ 中國高血壓病防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓病防治指南（實用本）［J］.中華心血管病雜志，2004，32（12）：1060-1063.

［3］ Wasaki T，Togashi Y，Terauchi Y.Significant association of serum albumin with severity of retinopathy and neuropathy，in addition to that of nephropathy，in Japanese type 2diabetic patients［J］.Endocr J，2008，55（2）：311-316.

［4］ 甄明富，譚曉軍，鄺樹均.纈沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉治療早期糖尿病腎病的臨床研究［J］.實用全科醫(yī)學，2006，4（6）：650-651.

［5］ Atkins RC，Zimmet P.Diabetic kidney disease：Act now or pay later-World Kidney Day，March 2010：We must act on diabetic kidey disease［J］.Ther Apher Dial，2010，14（1）：1-4.

［6］ 孫桂芝，孫艷艷，方敬愛.糖尿病腎病足細胞損傷的研究進展［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2008，9（2）：177-179.

［7］ 陳宏衛(wèi)，王守麗，陳新怡，等.阿魏酸鈉治療臨床糖尿病腎病的初步研究［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2006，26（9）：803-806.

［8］ Barnett AH，Bain SC，Bouter P，et al.Angiotensin-receptor blockade versus conveaing-enzyme inhibition intype 2diabetes and nephropathy［J］.N Engl Med，2004，351（19）：1952.

［9］ Nakamura T，F(xiàn)ujiwara N，Sato E，et al.Renoprotective effects of various angiotensinⅡreceptor blockers in patients with earlystage diabetic nephropathy［J］.Kidney Blood Press Res，2010，33（3）：213.

［10］ 黃鋒先，唐盛，楊瓊瓊，等.2型糖尿病合并腎臟損害的病理與臨床分析［J］.中華腎臟病雜志，2005，21（11）：677-680.